疾病常识

「网红药」还远不止减重这么简单

2024-04-28 11:07:39疾病常识次

受体激动剂，同种类的还有艾塞那肽、利拉鲁肽、度拉糖肽等。如今，司美格鲁肽口服制剂也来了。皮下注射的司美格鲁肽达到相似的血药浓度。因此一天一次司美格鲁肽口服片剂和一周一次皮下注射司美格鲁肽，虽给药途径和频次不同，但进入人体后药代药效学一致，是同一种活性成分发挥作用，药效几乎一致。

近日，有一种“网红药”引起了国内减肥人群的广泛关注。事实上，这不仅仅是减肥那么简单。

这位“神秘网红”就是索马鲁肽（原名司马鲁肽）。索马鲁肽是一种长效 GLP-1 受体激动剂 (GLP-1RA)。

GLP-1RA通过模拟天然GLP&;1激活GLP&;1受体，增强胰岛素分泌，以葡萄糖浓度依赖性方式抑制胰高血糖素分泌，延迟胃排空，并通过抑制中枢食欲来减少食物摄入。量，从而达到降血糖、减肥的效果。

GLP-1RA不仅具有显着的降血糖作用，而且单独使用时发生低血糖的风险也较小。它还具有减肥、降低血压、改善血脂的作用。它已成为世界上最畅销的降血糖药物之一。

1.指南正式推荐使用GLP-1RA

包括索马鲁肽在内的GLP-1RA类药物因其在降糖和心血管保护方面的优势而被国内外指南正式推荐。

● 2020 年中国糖尿病学会（CDS）指南建议，2 型糖尿病合并 ASCVD 或高心血管风险患者，无论 HbA1c 是否达到目标，只要有证据表明 ASCVD 有益，都应加用二甲双胍。无禁忌症。 GLP-1RA[1]。

>> 点击免费查看《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》

● 同样，2021年美国糖尿病协会（ADA）诊治标准推荐的降糖方案也建议，如果患者患有ASCVD，或处于ASCVD高风险，或患有心力衰竭石上甘肽，或患有CKD，无论何种情况，根据基线 HbA1c 水平，可以独立于二甲双胍直接选择 GLP-1RA [2]。

>> 点击免费查看《2021年ADA糖尿病医学诊疗标准》

●2021年5月更新的《糖尿病合并心血管疾病诊治专家共识》也强调[3]，近年来完成的多项心血管结局试验（CVOT）发现GLP-1RA除了降低血糖外，还具有心血管作用。血糖。因此，对于T2DM合并CVD患者，若存在二甲双胍禁忌症或不耐受，可选择具有心血管保护作用证据的GLP-1RA作为一线治疗。

>> 点击免费查看《糖尿病合并心血管疾病诊治专家共识》

2.临床研究数据证实其功效

糖尿病的治疗一直面临着血糖达标率低、用药复杂、多因素综合管理困难等难题。同样是GLP-1RA成员，有很多大规模的临床研究数据证明了索马鲁肽的优异表现。

✔ 降血糖作用显着

目前，索马鲁肽每周制剂的一系列临床研究项目已完成11项全球3期临床试验[4]，其中包括一项心血管结局试验，入组约11,000名成年2型糖尿病患者，以便全面评价其疗效、安全性、索马鲁肽的心血管和肾脏结局。

● 一系列3期临床试验成功证明，与临床常用的各种标准抗糖尿病疗法相比，每周皮下注射索马鲁肽在降血糖和减肥方面具有显着优势，包括2（索马鲁肽vs西他列汀）[5 ], 3（索马鲁肽 vs 艾塞那肽每周准备）[6], 4（索马鲁肽 vs 甘精胰岛素）[7], 5（索马鲁肽 vs 艾塞那肽每周准备）美鲁肽 + 背景降糖治疗 vs 安慰剂 + 背景降糖治疗）[8], 7 （索马鲁肽 vs 度拉鲁肽）[9]等等。

● 针对中国2型糖尿病患者的3期CHINA研究也证明，索马鲁肽在中国人群的血糖控制方面比西格列汀具有显着优势。 HbA1c 水平下降 1.8%，HbA1c 达标率（

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✔ 减肥效果明显

石上甘肽_石上甘肽多少_石上甘肽用法用量

新英格兰医学杂志（NEJM）发表的STEP 3a期临床试验研究结果表明，索马鲁肽具有突出的减肥效果。在非糖尿病人群中的试验中，该项目涉及超过4500例病例。在没有 2 型糖尿病的肥胖或超重成年患者中，接受索马鲁肽治疗的肥胖患者在 68 周内平均体重减轻 17-18%，试验表明其安全且耐受性良好 [10]。

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✔ 对心血管的好处

除了显着的降血糖作用外，6项研究证明索马鲁肽对2型糖尿病患者的心血管结局具有显着的益处。与安慰剂相比，主要不良心血管事件的风险显着降低26%，显着降低非致命性中风的风险达到39%，并且能显着改善患者的体重、血压、血脂等指标，带来为患者带来全面的心血管和代谢益处。

基于目前已完成的CVOT研究结果，对包括全球56,004名患者在内的7项大型临床研究进行的荟萃分析[12]显示，GLP-1RA可减少3P&;MACE（心血管死亡或非致命性心肌梗塞或非致命性心肌梗塞的复合）致命的中风）。事件）减少12％，心血管死亡风险降低12％，致命性和非致命性中风减少16％，致命性或非致命性心肌梗死减少9％，全因死亡风险降低12％，并减少住院治疗心力衰竭降低 9% %，肾脏复合终点（新发大量蛋白尿、肾小球滤过率下降 30%、进展为终末期肾病或因肾病死亡）降低 17%，且无严重低血糖，观察到胰腺癌和胰腺炎。风险增加。

因此，GLP-1RA适用于伴有ASCVD或高危心血管疾病的T2DM患者，且低血糖风险较小。

3、各类制剂通过试验后逐步推广上市

2017年，美国食品和药物管理局（FDA）批准了索马鲁肽注射制剂的上市，用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。它是全球第七个上市的GLP-1受体激动剂。其他同类型还有艾塞那肽、利拉鲁肽、度拉鲁肽等。

2020年1月，FDA进一步批准索马鲁肽用于降低患有2型糖尿病和心血管疾病的成人患者发生主要不良心血管事件的风险。

直至2021年4月，在我国正式批准生产（中文商品名：®，索马鲁肽，皮下注射制剂，每周一次，剂量0.5mg/1.0mg），用于2型糖尿病治疗[13]。

随后，2021年6月，诺和诺德宣布FDA进一步批准（索马鲁肽，皮下注射制剂，每周一次，剂量2.4毫克）用于肥胖或超重成人的长期体重管理[14]。这是自 2014 年以来 FDA 批准的第一个用于长期肥胖或超重成人长期体重管理的皮下注射药物，也是全球第一个批准的每周一次的 GLP-1RA 用于减肥。

现在，索马鲁肽的口服制剂也已上市。索马鲁肽片于2019年9月20日首次获得FDA批准[15]，结合饮食和运动用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。商品名是索马鲁肽。它是全球首个获批的口服GLP-1RA药物。

今年5月27日，诺和诺德司麦鲁肽片（商品名，每次口服）的上市申请被国家食品药品监督管理局正式受理。这是国内第一个申请上市的GLP-1RA口服制剂。

它的出现打破了2型糖尿病患者每天或每周皮下注射GLP-1RA的模式石上甘肽，为他们控制血糖提供了一种侵入性较小且便捷的治疗选择。美国、欧盟和日本已批准口服 7 mg 或 14 mg 作为饮食和运动的辅助药物，以改善 2 型糖尿病成人的血糖控制。

各类索马鲁肽制剂推荐使用方法及适应症来源：参见食品药品监督管理局药品说明书和FDA药品说明书

给药途径不同，但达到药效的途径也不同。研究证实：

①索马鲁肽片每日一次口服7mg/14mg与每周一次0.5mg/1.0mg皮下注射索马鲁肽达到相似的血药浓度。