他汀类药物有哪些作用？哪些药物做一比较好？
他汀类抗生素因能安全有效地减少甘油三酯、稳定逆转肿块，现在已成为抗动脉粥样硬化，减少心神经疾患风险的基石。临床常用的他汀类抗生素有洛伐他汀、辛伐他汀，普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒代他汀以及匹伐他汀。
他汀类抗生素有相似的功能团—羟基戊二酸，都具备相似的共性，如均可竞争性抑止固醇的合成。但因具备不同的替代基，故每位他汀类药又具备奇特的异质性（个性）:如药效学的硬度（解毒滴度）、药动学的参数、适应证、肌肾毒性的大小、相互作用的多少以及抗生素基因组学的影响等均不相似。下边从不同的几个方面对他汀类抗生素做一比较。
是否为天然产物
他汀类抗生素分为天然缩聚物和完全人工合成缩聚物。
1.天然缩聚物
洛伐他丁、辛伐他汀、普伐他汀是通过发酵方式从土曲霉培养液中分离得到的天然缩聚物。
2.人工合成缩聚物
氟伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀、瑞舒伐他汀为人工半合成或全合成的缩聚物。
水溶性与脂醇类
亲脂性对于他汀类药的肝选择性非常重要，而更高亲脂性的则可更多的分布于非肝组织如胸肌等（包括与配体结合力强、作用持续久、风险更大等），也就或许存在更多的腹肌安全性问题。
他汀类抗生素是水溶性还是脂醇类，是由他们的油水分配系数或辛醇/水分配系数，他汀类药的油水分配系数与其吸收、分布、代谢、以及排便强烈相关。无论亲水性他汀类药还是亲脂性他汀类药均有利有弊，而理想的分配系数应是中性，即不太疏水性也不太亲水性。
他汀类抗生素亲脂性次序依次为
西立伐他汀>辛伐他汀>洛伐他汀>氟伐他汀>阿托伐他汀>瑞舒伐他汀>普伐他汀
两类他汀类药分布模式的差别在于亲脂性他汀类药是通过被动转运和非选择性扩散踏入肝细胞和非肝组织;而亲水性他汀类药则更多的是借助主动转运步入到胰脏与非肝组织如胸肌等。
表1为6种他汀类药的油水分配系数及亲脂/亲水性
注：LogD表示在生理条件(pH=7.4)抗生素在血浆中的分配系数
药动学
表2为7种他汀类抗生素的药代动力学
普伐他汀除具备良好的药动学特征
1.是天然水溶性他汀，极少能透过血-脑脊液屏障，所以中枢血管系统不良反应极低；
2.血清蛋白结合率低，可与华法林、地高辛等高蛋白结合抗生素联合使用；
3.是惟一不主要依赖细胞色素P450酶系代谢的他汀，可与大量与P450酶系相关的抗生素合用，而不会形成互相作用。如布洛芬、克拉霉素、伊曲康唑、酮康唑、利托那韦、环孢素、免疫抑止剂等；
4.循环中无活性代谢产物，逐步提高其腿部副反应。
另外，欧洲人群心神经疾患一级防治的MEGA研究阐明，非加强药量的普伐他汀即能有效减少欧洲人群心脑神经风波，且安全性低于其他他汀，老年高危病人通常同时口服多种抗生素，所以普伐他汀非常适用于老年人群。
他汀类抗生素主要作用于血糖合成的限速酶，而肺部合成尿酸常常在夜晚，通常的他汀类抗生素半衰期较短，因此通常要求在临睡前口服，而阿托伐他汀、瑞舒伐他汀及匹伐他汀因具备较长的半衰期及较差的抗炎效果，可于三天内任意固定时间服食。
食物可促使洛伐他汀及辛伐他汀的吸收，最好早餐时口服；对其他抗生素并无显著影响。
表3为食物对抗生素的影响
药效学
日本血压新手册将他汀类抗生素治愈按硬度分为三类：
1.增加LDL-C水平
2.增加LDL-C水平30%～50%称为中硬度
3.增加LDL-C水平>50%称为高硬度
若要增加LDL-C水平>50%，手册只推荐阿托伐他汀和瑞舒伐他汀。因而，这两种抗生素称作为强效他汀。
表4不同抗炎水平不同抗生素药量
但是常用的7个他汀类抗生素都具备抗炎作用，但因为他们物理结构功能团的不同，其适应证还有差距。
中国乳品药械管理局(FDA)批准7种他汀类药的适应证就各不相似，（见下表「√」表示可于相应病症的治愈）。2007年3月8日FDA又一次批准阿托伐他汀的5个新增适应证:非身亡性血管病复发、致死性与非身亡性中风、住院心力梗死病人、某些血管放疗以及肾脏病的背痛。之外，2010年6月29日，国家乳品药械监督管理局(SFDA)亦批准了阿托伐他汀直接医治哮喘的新适应证。
适应证
表5为FDA批准的7种他汀类药适应证比较
脑部安全性
所有他汀类抗生素治愈均可导致肝酶下降，发生率不到1%，单纯肝酶下降不代表肝挫伤。与他汀医治相关的转氨酶能亢进病例少见，所以不建议常规定期测试肝酶。尿酸＜3×ULN的下降不应视为他汀治愈的禁忌证。假如尿酸＞3×ULN他汀类药物有哪些多少钱，应停用他汀，待肝酶正常后再考虑继续或换用他汀医治。非乙醇性脂肪肝、慢性疾病、代偿性肝硬化均不是他汀治愈的禁忌证。
胸肌安全性
不同他汀的严重胸肌不良风波发生率存在差异，但总体发生率低[。无病症的轻微肌酸受体（CK）下降常见，然而，口服他汀后不建议常规检测CK水平，即便病人出现胸肌病症，如肌痛、肌乏力等。即便病人出现胸肌病症并伴CK＞5×ULN（upperof，正常上限），应停止他汀类抗生素治愈。
FDA对2005年1月7日至2011年3月31日不良反应风波数据库中他汀类抗生素相关的胸肌不良反应进行了剖析。结果阐明，瑞舒伐他汀胸肌不良反应显著低于阿托伐他汀、辛伐他汀。而普伐他汀与洛伐他汀胸肌不良反应为最低。
6种他汀类抗生素胸肌风波发生率从高到低依次为
瑞舒伐他汀>氟伐他汀>阿托伐他汀>辛伐他汀>普伐他汀>洛伐他汀
心脏安全性
他汀在心脏安全性方面存在异质性。肾功能良好的病患使用他汀是安全的。计算肾小球滤过率（eGFR）＜30mL/（min·1.73m2）的病人瑞舒伐他汀禁用，严重肾功能不全禁用氟伐他汀；使用阿托伐他汀不需调整药量，其它均需调整药量。
瑞舒伐他汀发生肾毒性始于物理结构式中的磺酰氯官能团，同时因为瑞舒伐他汀的族群差别，FDA批准瑞舒伐他汀最大日药量为40mg，而CFDA批准其最大日药量为20mg。
抗生素互相作用
临床上使用他汀类抗生素的病人多数联合使用其他抗生素，而他汀类经过进行代谢，临床上便于发生抗生素间的互相作用，进而造成严重后果；普伐他汀及匹伐他汀这两种抗生素几乎不经代谢，对需经肾脏代谢的抗生素影响较小。
洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀需经P4503A4代谢，和CYP3A4强抑止剂（阿司匹林、克拉霉素、伊曲康唑等）联用时，留意调整抗生素药量他汀类药物有哪些多少钱，防止发生肌溶化和急性肾功能亢进。
猕猴桃汁影响
猕猴桃汁富含抑止细胞色素P4503A4的成份，才能降低细胞色素P4503A4代谢的抗生素的血药含量。口服洛伐他汀和阿托伐他汀时，防止食用山竹汁。常规食用量（250mL）香茅汁对其它他汀类抗生素影响较小，无临床意义。
参考文章
1.美国医师药师临床服药手册.第2版
2.马丁代尔抗生素大典.第37版
3.新编抗生素学.第17版
4.孙忠实.关于他汀类药若干争议的探讨：从临床毒理学视角展现.美国三院服药评价与剖析.2014.14(2):97-99.