美国FDA批准婴幼儿肺炎球菌20价结合疫苗上市！

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孩子是传染痢疾杆菌的高风险人群，但是随着肝炎真菌的普遍耐药，孩子传染的后果也显得格外严重。

世界卫生组织在2019版肝炎卡介苗立场文件中恐怕：婴幼儿的肝炎杆菌携带率为27%～84%，不发达国家更高；2015年全球麻疹杆菌身亡≤5岁婴儿近30千人，占全部婴儿身世的5%。

肝炎真菌传染死亡占总死亡婴儿比列5%，看起来不高，实际早已十分严重。世界卫生组织统计2017年全球5岁以下婴儿身世，排第一位的急性喘气道传染占15%，百日咳杆菌传染起码占其中的1/3。

肝炎真菌示意图

因此，世界卫生组织把防治麻疹真菌传染的肝炎卡介苗，作为婴儿最须要优先接种的卡介苗，推荐各国列入免费接种，现在推荐的主要是肝炎13价结合卡介苗（13价，结合，这两个词稍后解释），该卡介苗在我国暂时属于自费卡介苗。

2021年6月9日，新加坡FDA批准诺华的肝炎20价结合卡介苗新上市。这是世界上首款针对麻疹真菌的20价结合卡介苗，只是现在防治面最广的肝炎结合卡介苗，暂时只接种≥18岁人群。

这款新卡介苗的中文商品名是：20，若果今后踏入美国，不意外的话会按惯例翻译为【沛儿20】，由于之前有（沛儿），13（沛儿13）。陶大夫还发觉一个细节，原先的英语商品名里有2个e，今天的商品名少了v后的那种e，不晓得背后有何故事？了解的网民可以告诉我，万分谢谢。

日本FDA批准20

肝炎20价结合卡介苗新上市，意味着喉癌结合卡介苗种类从3种提高到4种（7价、10价、13价和20价），而肺癌黄酮卡介苗只有23价黄酮卡介苗，前者的多价优势几乎失去散去。

现役肝炎结合卡介苗家族，不仅20，另有三款产品分别是：2010年新上市的日本诺华13价结合卡介苗（沛儿13），2020年新上市的美国沃森13价结合卡介苗（沃安欣13），2009年新上市的德国史克10价结合卡介苗（）。也有一位先驱产品是2000年新上市的诺华7价结合卡介苗（沛儿），于2015年左右退出市场，被自家的13价结合卡介苗取代。

20新上市之前的肝炎结合卡介苗一览

脑炎杆菌卡介苗有两条技术路线，黄酮卡介苗和花青素结合蛋白卡介苗（简称结合卡介苗）。

何谓黄酮，就是肝炎杆菌表面一种可以做卡介苗的成份。黄酮结合蛋白，是指运用生物技术，将黄酮与特定蛋白结合的产物。黄酮是天然的，黄酮结合蛋白是人工合成的，之所以要人工合成，就是为了填补黄酮成份免疫疗效不够好的缺陷。

黄酮卡介苗对2岁以下婴儿几乎无效，并且或许还能抑止人体对肝炎杆菌的免疫应答，因此寡糖卡介苗只适于≥2岁人群，一般是体弱多病者和老年人。黄酮卡介苗通常觉得只剌激人体免疫系统的B细胞，只是形成抗原，但没有免疫记忆，因此疗效只好维持3～5年。

结合卡介苗可以适于任何年纪人群，且通常觉得其同时有抗原和免疫记忆，疗效比黄酮卡介苗持久得多。现在，婴幼儿防治麻疹杆菌传染，就是靠脑炎13价结合卡介苗。

结合卡介苗取代黄酮卡介苗，是肝炎卡介苗的大势所趋。

美国沃森的肝炎13价结合卡介苗

（沃安欣13，2020年新上市）

美国康泰的肝炎13价结合卡介苗，早已结束了Ⅲ期临床实验，去年很或许获准新上市，将成为全球第三个13价结合卡介苗。

美国智飞的肝炎15价结合卡介苗，于2020年4月注册举行Ⅲ期临床实验，预计2026年结束。

脑炎N价结合卡介苗里的N价，是指能防治的肝炎杆菌型别。

自然界里，某些微生物有不同的型别很常见。例如造成子宫癌的人类阴蒂瘤病毒肺炎球菌疫苗多少钱一支，就早已发觉有200多个型别，现在的卡介苗针对其中最致病的2个、4个和9个型别，就是我们熟知的子宫癌2价、4价和9价卡介苗。

真菌的型别，相对病毒而言要少一些。腹膜炎杆菌有12个型别，现在卡介苗最多防治5个型别。脑炎杆菌有少于90个型别，23价黄酮卡介苗就是防治其中的23个型别，结合卡介苗有7价、10价、13价和20价，也就是最多防治其中的20个型别。

上次新上市的20，其保护比列理论上肯定会低于13价结合卡介苗，但具体能提升多少，取决于各地致病肝炎真菌的型别构成比。

2011年，清华中学发表了一篇我国5岁以下婴儿湿疹真菌疾患负担的系统述评（）。其中有4项研究牵涉脑炎、脑膜炎、菌血症病人的痰液、脓液、脑脊液、胸水和喘气道冲洗液等5种标本，一共有921份标本分离到哮喘真菌并确定了型别。

用上述标本中肺癌真菌不同型别的比列，与卡介苗覆盖的型别进行比对，就可以估算不同卡介苗的型别覆盖率：覆盖率越高，保护越全面。结果见下表：

可以看见，以当初我国婴儿湿疹真菌传染的型别构成比，这么20和13价结合卡介苗的型别覆盖率分别为83.8%和83.0%，可以说没有实质性差别。

现在，日本CDC的卡介苗售价清单里，还没有列入20。作为对照，13的CDC采购价为150.8欧元/剂，折合人民币965元。

我个人觉得，20很或许比13价结合卡介苗贵1/3以上，在台湾虽然也有性价比，但以美国婴幼儿的肝炎真菌型别构成比来看，肯定没哪些性价比。

现在，美国市场上的肾癌13价结合卡介苗有诺华的沛儿13和沃森的沃安欣13，之前我对其技术细节进行过具体比较肺炎球菌疫苗多少钱一支，推荐你们首选沃安欣13。理由有三个：

第一，沃安欣13更适于美国婴儿。

针对美国最常见的19F型肝炎真菌（占比近50%），沃安欣13的抗原优于沛儿13，针对不太常见的6B型（占比6.3%），沃安欣13的抗原略逊于沛儿13，综合看还是沃安欣13更好些。

第二，沃安欣13的接种程序愈加灵活。

2月龄～5岁，沃安欣13都提供了适龄的接种程序，对于接种沛儿13过程中漏种者也可以进行补种。沛儿13则没法接种到15月龄，且接种程序只有一种可选，使用时遭到更多限制。

第三，沃安欣13略实惠。

一般而言，国产卡介苗的售价是同品类进口的卡介苗一半，但沃安欣13破除了这个潜规则，其售价接近与沛儿13，比前者实惠100元左右。

从痢疾杆菌型别覆盖率来看，20价卡介苗比13价卡介苗多覆盖7个型别，看起来多了54%，但是二者在美国真实世界里的覆盖率却没有实质性差别，因此要理智看待更多价卡介苗。假如售价持平，这么选择更多价卡介苗是合理的，假如售价高这些，那选更多价卡介苗就不见得是最优选择了。子宫癌卡介苗还有类似状况。

现在来看，麻疹13价结合卡介苗是婴幼儿防治麻疹真菌传染的主力军队，更多价结合卡介苗虽然不太有必要。

其实，从全局来看，随着卡介苗的广泛使用，病原微生物在生存压力下会改变致病型别的构成比，人类迟早被逼使用更多价卡介苗。