循环肿瘤DNA甲基化在结直肠癌筛查中取得重大突破

注：发表在国际著名学术刊物《科学转换医学》（2019年影响因子：17.161）上的文章第一作者为肇庆学院癌症预防中心骆卉妍副教授医师、赵齐副研究员、韦玮教授医师等，徐瑞华博士是文章的通信作者。

徐瑞华团队合照

抽几毫升血测试ctDNA烷基化的标识物，大夫即可对结直肠炎实现早筛早诊，精确率高达96%。

记者近日从珠海学院癌症预防中心据悉，该院院士徐瑞华博士课题组对于“循环病变DNA烷基化在结直肠炎的筛查、早期确诊及预后预测中的应用”的研究，1月1日发表在国际著名学术刊物《科学转换医学》（2019年影响因子：17.161）上。该研究推行的模型还可预测医治疗效和预期生存，相当于为病患“科学算卦”。

这是徐瑞华博士团队将循环病变DNA烷基化标识物成功应适于肿瘤的确诊及预后预测以后，在肿瘤液体造影领域取得的又一重大突破。

文/北京晨报全媒体记者任珊珊通信员陈鋆、余广彪

图/北京晨报全媒体记者任珊珊

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初期确诊不足一成

因人群接受度低

结直肠炎是我国常见的恶性病变之一，其发病率及死亡率坐落我国恶性脑瘤发病排名的第三和第四位，每年新发病例近40万，死亡病例少于19万。

我国结直肠炎的生存率与发达国家如英国等仍存在较大差异，其主要成因是早诊率低、中晚期比列高，占病患的90%以上。众所周知，结直肠炎何时获确诊和开始规范医治，决定了效果和病人的生存期。初期病人5年生存率的可少于90%，而晚期病人不足10%。

现在我国结直肠炎的筛查主要方式为造影，但该检测方式为入侵性操作，作为筛查方式人群接受度低，致使初期确诊率极低（不足10%），亟待挖掘结直肠炎初期确诊相关的分子标记物，推行适宜的筛查方案。

徐瑞华博士团队仍然旨在于研究开发无创、方便、经济、特异性敏感性高的结直肠炎初期测试方式，经过逐步探求，研究者总算研究出通过测量少量尿液中ctDNA特定位点烷基化水平癌胚抗原多少才算癌症早期，对结直肠炎进行筛查和初期确诊及效果和预后预测的新办法。

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验血测试新标识物

确诊精确性更高

通过抽取几毫升的尿液检验血中ctDNA烷基化的标识物，大夫能够对结直肠炎进行早诊筛查，更为无创、经济、简便，同时更有促使减少病人的依从性。

据骆卉妍副教授医师介绍，研究团队首先从全基因组水平上对结直肠炎组织和正常尿液DNA的485,000个CpG位点烷基化水平进行了比较，筛选出差异性最明显的位点。之后，团队对近两千例结直肿瘤和正常人血清中提取的微量ctDNA进行了羰基化水平测试。最后，通过大量的生物信息学剖析和估算，筛选出9个适于确诊结直肠炎的ctDNA烷基化标识物，5个适于预测结直肿瘤预后的ctDNA烷基化标识物。

基于某些烷基化标识物，研究团队成功推行了结直肠炎确诊模型和预后预测模型。研究团队还在国际上首次提出基于ctDNA烷基化谱的结直肿瘤分子分型，不同的分子分型，预后差异比较大，为临床诊治提供了更多的参考信息。

该研究的确诊模型在总计801例结直肿瘤病患、1021例健康人的研究人群中表现出了令人满意的确诊疗效。在训练组和验证组的人群中癌胚抗原多少才算癌症早期，该确诊模型精确率均达到96%，但是在验证组中该模型确诊敏感性达87.9%，特异性达89.6%，相对于现在临床常用的结直肠炎血浆标识物癌胚抗体CEA的精确率为67%，确诊精确度大升幅提升。

结直肠炎的筛查有望更灵敏

之外，借助5个预后相关的烷基化位点构建的预后预测模型，能精确预测不同病人的生存和预后。

按照预后预测模型估算得到的联合预后评分（cp-score）指数对病人的预后预测的精确性要显著低于临床常用的预后指标，如癌症原发部位、TMN分期、CEA等。将cp-score与那些常规预后指标结合之后，按照每位病人ctDNA烷基化的改变和常规临床指标，还可精确预测出生存率。

记者据悉，对预后的精确预测，可指导大夫对不同的病人进行更为个体化的精准医治，比如对预后不佳者规避予以过于的治愈，而对发作高危病人则予以更为积极的辅助医治等。

研究团队还在前瞻性队列中验证了单个ctDNA烷基化标识物在结直肿瘤筛查中的价值。

通过对1493例结直肿瘤高危人群同时进行的造影筛查和血清ctDNA烷基化测试结果进行比较，显示ctDNA烷基化标识物可检查出26例I-III期的初期乳癌病人，26例进展期病变，对癌症的检出敏感性达89.7%，特异性达86.8%，对进展期肿瘤的检出率敏感性达33.3%，敏感性和特异性均比现有的无创筛查方式有所提升。这一研究结果对于优化结直肠炎筛查，具备重要的意义，有十分宽广的应用前景。

现在，徐瑞华博士团队仍在积极举办ctDNA烷基化标识物在其他癌症筛查、诊断、预后预测、靶向抗生素筛选等方面的基础和转换研究，为发觉更多的初期乳癌病人，逐步缓解病人的效果和预后，提供更多、更有力的工具和方式。