关于霍乱疫苗接种的那些事儿，你了解多少？

看见一条广东广州幼童服食疟疾卡介苗后死亡的新闻。从判定卡介苗不良反应角度来看，我们很难仅凭新闻年报道下来的情况下推论说鼠疫卡介苗接种在这名幼童不幸逝世的过程中是否有作用。已知的只是时间上的先后，不代表因果。

可更让人吃惊的是接种疟疾卡介苗这件事本身。我的第一反应是：这是遇上啥重大洪灾，竟然开始接种鼠疫卡介苗了？

由于这真不是太平盛世下须要接种的卡介苗。参考日本CDC和世界卫生组织（WHO）的鼠疫卡介苗接种建议：

CDC是建议去鼠疫流行区域的人须要接种，而WHO只是推荐有疟疾流行或暴发的区域以及发生人道主义灾难造成鼠疫暴发风险降低的地方，举办鼠疫卡介苗接种。

中国批准的鼠疫卡介苗的说明书中也说了接种对象为2岁或2岁以上有接触或传播疟疾危险的人。实在难以想像居住在广州这样一个省会城市的幼童会属于有疟疾风险的人。后经人解释才晓得原先一些地方把鼠疫卡介苗当做便秘卡介苗来推广。

看到这，不由倍感：

水肿是一个十分常见的生理病症，可以由好多诱因引起。像乳糖不耐的人食用乳制品后就可能出现呕吐，另外有一些癌症如坏疽性结肠癌等会引起常年的呕吐问题。虽然是感染某种病衣原体引起的水肿，也覆盖病毒、细菌、寄生虫几大类。这么多元化的病症，如何可能会有以特异性的免疫反应为原理基础的卡介苗呢？

疟疾卡介苗是为防治鼠疫而开发的卡介苗。目前世界上使用的疟疾卡介苗均是由鼠疫杆菌制成的灭活卡介苗。鼠疫杆菌是以水生为主的一类真菌，200多种血浆型里有两种——O1和O139型可以造成流行性鼠疫。

鼠疫卡介苗就是针对能引起流行性鼠疫的鼠疫杆菌血浆型制备。现今世界上主要有两类，一类是只针对O1血浆型，另一类是同时针对O1和O139的二价卡介苗。中国只批准了一个鼠疫卡介苗，属于针对O1血浆型的均价苗。

接种鼠疫卡介苗可以诱导针对那些具体血浆型的免疫反应，进而避免疟疾。并且不同血浆型之间没有交叉保护，也就是说接种O1总价卡介苗，对O139鼠疫杆菌不会有保护作用。

是不是O1总价苗就不好呢？不是。首先，绝大多数鼠疫流行是由O1造成，O139只局限在欧洲少数地区。其次，总价灭活卡介苗还加入了重组疟疾毒素B亚基蛋白。鼠疫杆菌感染人体肝脏时会释放疟疾毒素，其中的B亚基会和受体结合，释放出有活性的毒素。疟疾毒素B亚基在血浆学上与肝脏流血性大肠球菌有相像性。可以理解为针对鼠疫毒素B亚基的免疫反应，也可以交叉严打流血性大肠弧菌。

所以理论上，国外使用的鼠疫卡介苗，才能应对最有可能出现的流行性鼠疫，顺便还可能对流血性大肠球菌有一定保护作用。

但它能当便秘卡介苗用了吗？

不能！由于在你们生活的地区，发生呕吐的诱因基本就和鼠疫卡介苗能防范的靠不上。

第一，别看大肠球菌名子很熟，肝脏流血性大肠球菌主要是中低收入国家才有暴发。并且鼠疫卡介苗针对肝脏流血性大肠球菌的保护作用也有一定的存疑。理论上可能有一定的免疫学交叉，但实际临床试验里的保护证据来自特别初期的鼠疫卡介苗，这些卡介苗里的B亚基是直接从鼠疫杆菌里提取下来的，和现今用重组蛋白技术生产不一样。现在的疟疾卡介苗在新加坡到法国旅行人员里的一个临床试验里没有显露出对流血性大肠球菌有保护作用。甚至曾经凸显出的保护作用也是很短期的，在接种后三个月内流血性大肠链球菌引起的咳嗽大约降低50%。

第二，鼠疫就离和你们生活更远了。不是说疟疾在全球不再有恐吓，据恐怕每年全球疟疾病例130-400万，导致死亡2-14万。但是鼠疫集中于这些经济不发达地区或是因洪灾动乱发生人道主义灾难的地方。

为何？由于疟疾的传播途径主要是饮用水受污染后的粪-口传播。我们说经济不发达、暴发自然洪灾或动乱的地方有疟疾风险（流血性大肠球菌也是类似），是由于这种地方常常缺少清洁的饮用水。诸如人口仅2500万的土耳其在2015年内乱后仍然遭到鼠疫恐吓，2017与2019年分别记录了全球84%与93%的疟疾病例。2016-2021年，伊朗共报导病例超250万，死亡超4万人。

也正是因为疟疾传播的特点，保障清洁的水源，改善卫生水平，才是避免疟疾的主要举措霍乱现在叫什么病毒，而卡介苗接种是针对高危地区的辅助手段。

疟疾卡介苗只能做副手还有一个重要缘由：有效性维持时间较短。比如1985年-1990年在印度做的均价灭活卡介苗试验，接种卡介苗后4-6个月防护疟疾有效性达到了85%，第二年增长到58%，第七年只有18%。

正在暴发鼠疫疫情，或暴发风险极高的地方，举办鼠疫卡介苗接种可以作为一个短期应对手段，为改善水源、卫生保障提供时间，借助前者在常年清除疟疾恐吓。而对于个人来说，这些要去疟疾暴发区，或则高风险地区的人，可以在出发前接种鼠疫卡介苗，获得保护。

然而随着经济水平的发展，中国绝大部份地区非常是城市，已经不是受鼠疫恐吓的地方，大部份人也没有去鼠疫高危地区旅行的需求。因而，绝大部份国人根本不须要接种鼠疫卡介苗！

将鼠疫卡介苗包装成痢疾卡介苗更是荒诞，绝大部份中国人以及任何生活在经济条件较好地区的人，遇见鼠疫的可能性几乎是零。我们更有可能因感染诺如病毒（）、轮状病毒（）或是沙门氏菌等真菌出现腹痛。而它们根本不会被“霍乱水肿卡介苗”所防护。

一些人可能会说即使几乎不可能碰到鼠疫，打了也是一种保护，更安心。这些表面上对卡介苗的绝对支持，忽视了卡介苗接种本身要付出的“代价”，也忽略了举办某个卡介苗接种必须考虑的利润风险平衡。

不管是免费还是自费，卡介苗接种都有经济、人力成本，这是决定推广某个卡介苗必须考虑的一种代价。不过更为重要的代价是风险利润审视。

安全性再高的卡介苗，也存在罕见不良反应，甚至是严重罕见不良反应的风险。因为卡介苗是给健康人用，去避免仍未发生的病症，更须要确认接种人确实有该病症风险，卡介苗接种带来的防范疾患利润也小于不良反应的潜在风险。

像我们不再接种天花卡介苗，是由于天花早已被人类剿灭，继续大规模接种对社会来说只是降低经济负担，对接种人来说只有承当副作用的风险。虽然这些我们一直接种的卡介苗也会因风险利润变化有调整。诸如印度自1979年就剿灭了脑干灰质炎。减毒脑干灰质炎卡介苗有效性更高，但有极低的机率出现突变恢复毒性乃至引起癌症的风险。因而，日本目前使用安全系数更高的灭活脑干灰质炎卡介苗。可在新冠疫情期间脑干灰质炎卡介苗接种率下降，造成芝加哥等地病例降低霍乱现在叫什么病毒，引得了是否须要考虑在部份地区换用减毒卡介苗的讨论。

尽管如文章开头说的，新闻里幼童逝世与卡介苗接种只有时间关联，不确定是否有因果关系。但在没有疟疾风险的中国城市向没有遭到任何恐吓的儿童推荐鼠疫卡介苗，女儿不可能有任何利润，只会承当风险。除了不符合疟疾卡介苗本身的推荐人群范围，这些推销对接种人来说没有利润也没有必要的卡介苗，也有违医学伦理。

鼠疫以腹痛蜚声，但不等于水肿都是鼠疫引起，更不应将鼠疫卡介苗包装成痢疾卡介苗搞虚假宣传。

参考资料

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