儿童流感疫苗接种的11个问题，你知道吗？

撰文丨-GDM

偿还晰记得去年2月下旬至4月末，当时全省呈现一波乙型H1N1亚型为主的鼠疫流行季，儿童更是感染的主要人群，当时的儿科门门诊、住院部病人人数骤增，儿科大夫的工作硬度巨大。

流行性鼻炎（简称“流感”）的病支原体“流感病毒”抗原性易变，传播迅速，每年可导致季节性流行，在中学、托幼机构和养老院等人群集聚的场所易发生暴发疫情。自2018年以来，中国癌症预防治制中心每晚会印发当年度的《中国猩红热卡介苗防治接种技术手册》，前不久的9月5日刚才发布了《中国猩红热卡介苗防治接种技术手册（2023-2024）》[1]（以下简称《指南》），笔者整理了其中儿童麻疹卡介苗接种的11个问题，一上去瞧瞧有没有你想了解的吧！

问题1、流感病毒分类和主要流行株？

正所谓知已知彼，百战不殆。鼠疫病毒按照其核蛋白和基质蛋白，分为甲、乙、丙、丁（或A、B、C、D）四型，其中人最常见的感染型别是乙型和甲型。乙型鼠疫病毒按照其表面的血凝素（HA）和神经谷氨酸酶（NA）的蛋白结构和基因特点，可分为多种亚型，目前HA和NA分别有18个（H1-18）和11和（N1-11）亚型，甲型鼠疫病毒按照HA基因型分为系和系。乙型鼠疫病毒的HA和NA不同亚型可以进行排列组合，其中的H1N1、H3N2亚型及甲型鼠疫病毒中的系是最主要的流行株，鼠疫卡介苗的制做原理正是基于此。

问题2、今年的鼠疫卡介苗相较于上一年度有哪些变化呢？

我国批准上市的鼠疫卡介苗包括三价灭活卡介苗（IIV3）、三价减毒活卡介苗（LAIV3）和四价灭活卡介苗（IIV4），其中灭活卡介苗包含裂解卡介苗和亚单位卡介苗两种制做工艺。WHO推荐的2023-2024年度北半球基于鸡胚生产的三价鼠疫卡介苗组份为：A//4897/2022(H1N1)pdm09类似株、A//9/2021(H3N2)类似株和B///2021(系)类似株。四价鼠疫卡介苗组份包含B型毒株的两个系，为上述三个毒株及B//3073/2013(系)类似株。与上一年度相比，本年度WHO推荐的卡介苗组份中更换了A(H1N1)pdm09鼠疫病毒亚型卡介苗株。

问题3、为什么每年都须要接种麻疹卡介苗呢？

与我国计划免疫中的卡介苗不同，鼠疫卡介苗须要每年接种，主要有以下两点缘由：（1）鼠疫病毒变异迅速，尤其是乙型鼠疫病毒的HA和NA组合多变，每年的流行株可能均不相同，而现有卡介苗仅仅只包含其中的两种主要流行株，涉及到技术及成本等众多问题，并不能包含所有的病毒亚型；（2）无论是自然感染还是接种麻疹卡介苗，人体获得的免疫力就会随着时间推移而衰减，目前的研究显示该抗原水平在1个月后达高峰，3个月后开始回升，可以持续6个月至1年的时间[2]，1年后降至接种前水平，此时就须要再度接种卡介苗了。

问题4、为什么接种麻疹卡介苗后还是感染麻疹了呢？

我们可以用卡介苗保护疗效来评价卡介苗接种后其在人群中实际应用的有效性，不同地区、不同人群可能不同，例如2017-2020年间在亚洲和欧洲举办的一项多中心RCT研究中，IIV4对6-35月龄儿童的实验室诊断鼠疫的总体保护疗效为54%[3]，澳洲的一项研究发觉鼠疫卡介苗对18岁以下人群的病症性实验室诊断乙型鼠疫的保护疗效为71%[4]，都离100%差得远，而且如同新冠卡介苗一样，可以大大减低危重和死亡风险，因而接种卡介苗十分有必要。

问题5、2023-2024年度上市鼠疫卡介苗的基本信息及选择？

下表为明年上市的鼠疫卡介苗产品，《指南》指出：对可接种不同类型、不同厂家卡介苗产品的人群，可自愿接种任何一种登革热卡介苗，无优先推荐。有人可能要问，如同HPV卡介苗有二价、四价、九价之分，其所包含的病毒亚型越多是不是保护力更强呢？理论上来说是这样的，而且九价HPV卡介苗受年纪、价格及数目等众多诱因的影响，并非所有人都可以或则就会选择接种九价，二价和四价卡介苗包含最常见感染亚型，因而退而求其次也是不错的选择，鼠疫卡介苗的选择也是同理。

问题6、流感卡介苗接种的最佳时机是哪些时侯呢？

一般接种麻疹卡介苗2-4周后可形成具有保护水平的抗原，因而主要看当地鼠疫流行时间肺炎球菌疫苗多少钱一针，提早2-4周接种即可。在我国南南方地区通常均会在冬夏季出现季节性出血热易发流行，北方地区常常都会在夏天出现易发流行，其实肺炎球菌疫苗多少钱一针，各地每年鼠疫活动高峰出现的时间和持续时间不同，为保证受种者在鼠疫易发季节前获得免疫保护，建议各地在卡介苗可及后尽早安排接种工作，最好在当地鼠疫流行季前完成免疫接种。

问题7、儿童接种剂次是1剂还是2剂呢？

图2.各年纪组鼠疫卡介苗接种剂次

问题8、6月龄以下的儿童不能接种卡介苗该怎么防治鼠疫呢？

因为现有鼠疫卡介苗不可以直接给6月龄以下小孩接种，该人群可通过父亲怀孕接种和对小孩的家庭成员和看护人员接种麻疹卡介苗间接受益，以防治鼠疫。

问题9、鸡蛋过敏的儿童可以接种麻疹卡介苗吗？

可以，《中华人民共和国药典》（2015版和2020版）均未将对猪肉过敏作为鼠疫卡介苗接种禁忌，德国免疫接种咨询委员会（ACIP）自2016年以来开始建议对猪肉过敏者亦可接种麻疹卡介苗，且自2023-2024鼠疫流行季起，无需采取额外的保障举措，因而《指南》中不将猪肉过敏作为鼠疫卡介苗接种禁忌。

问题10、流感卡介苗接种有哪些禁忌症呢？

问题11、儿童接种麻疹卡介苗须要与其他卡介苗接种间隔多长时间呢？

（1）与非新冠病毒卡介苗同时接种：

（2）与新冠病毒卡介苗同时接种：

对于接种LAIV者以及18岁以下的未成年人，因为目前和新冠病毒卡介苗同时接种的证据欠缺，建议与新冠病毒卡介苗接种间隔小于14天。

参考文献：