华东师范大学团队发现人类的米色脂肪可大减轻肥胖症状

图为《细胞》（Cell）封面

日前，华南师范学院科研团队在肥胖与代谢性癌症领域获重要突破，该团队发觉，人类的白色脂肪(Beigefat)通过局部理疗激活产热，可大大减少肥胖病症并改善代谢衰弱。

国际顶尖刊物《细胞》（Cell）刊物3月4日在线刊发这一成果，并选为封面文章。封面创意取自故事（法国神话的不死鸟和凤凰涅槃传说）。红色脂肪经历电疗后发生白色化转变，激发出能量()，为人类带来健康。

脂肪也分不同类型。包括人类和大鼠在内的喂奶植物，就有白、棕、米色三种不同功能的脂肪。红色脂肪负责存储多余的热能，白色脂肪是可燃烧脂肪能转变为热量。而白色脂肪是一类最新发觉的脂肪，其静息时表现出黄色脂肪的特质，而在严寒或β肾上腺素激活等情况下，便具有黑色化潜力，能促使产热和能量消耗。成年人的头部右侧、背部两侧、锁骨附近和脊椎周围分布有白色脂肪，具有感应严寒并提高糖吸收和代谢的作用。

华南师范学院生命科学大学肥胖与代谢性癌症课题组马欣然、徐凌燕研究员联合北京交通学院附属第六人民诊所代谢病遗传学课题组胡承院长，以及华南师范学院生命科学大学生物质纳米材料课题组张强研究员的这项联合研究发觉，除严寒剌激，白色脂肪可通过热晕厥转录因子1(heatshock,HSF1)感应局部温和热效应并激活产热，能安全有效地抵抗和医治肥胖，并改善胰岛素抵抗和肾脏脂类沉积等代谢衰弱问题。

据悉，团队首次在基因组层面发觉HSF1-A2B1转录轴，进一步建立了HSF1代谢调控网路。在对万余人的临床研究后，团队明晰了HSF1与代谢性状的关联性，因而为干预肥胖提供了新靶标和新策略。

“该工作发觉通过局部电疗可以精准激活白色脂肪中HSF1讯号通路，促使产热，且并不影响交感神经系统或免疫系统，表明了该方式在减重上的方便性、安全性及有效性，可能成为未来肥胖医治新靶标，也可能由此发展出相关可穿戴设备，构建抵挡代谢慢病的新的生活形式。”中国工程院教授，瑞金诊所宁光评价说。

作为一种医治手段，热疗法古已有之。我国西医已经使用抗生素熏蒸、艾炙、火罐等方式医治癌症，电疗技术更是具有广泛的临床应用。近些年来，热疗法包括桑拿、热瑜珈、热水浴也已被证明可以在一定程度上改善代谢。但四肢的理疗可能会降低神经系统与心血管疾患风险，且尚不清楚白色脂肪是否参与理疗代谢。2009年PET-CT技术的应用首次显示，成年人的头部右侧、背部两侧、锁骨附近和脊椎周围分布有白色脂肪，具有感应严寒并提高糖吸收和代谢的作用。

黑色脂肪组织除了能控制机体产热和能量的消耗，也能改善机体糖脂代谢，并通过响应环境讯号改变组织大小及代谢功能而显示出巨大的可塑性，是预防肥胖与代谢性疾患的直接和重要的组织靶向。

冷剌激或β肾上腺素受体兴奋剂是激活白色脂肪的有效方式，但这种方式在人体中作用有限，而且可能具有潜在的副作用，害处身体健康。所以急切须要发觉新靶向和新策略，以安全有效的方法激活白色脂肪对抗肥胖。

马欣然/徐凌燕课题组常年关注的热晕厥因子HSF1与脂肪代谢的密切关系。鉴于HSF1在热激下被激活的特点，她们将眼神转向了热疗法。

基于前期研究成果，团队聚焦白色脂肪，联合张强研究员，采用白色脂肪注射基于聚多巴胺纳米颗粒打造的光冷水凝胶，通过红外光照射，实现白色脂肪在温和湿度下(41±0.5oC)高效的局部电疗。

通过温敏萤光颜料、红外热成像技术，及HSF1脂肪特异性敲除大鼠，测试了红色脂肪局部电疗对脂肪组织及整体代谢的影响，发觉局部电疗除了促使体外培养的红色脂肪细胞产热，在大鼠和人类中，局部电疗也足以激活脂肪组织产热。

但是减脂肪最有效的方法，研究人员否认了常年局部温和湿度电疗可在不影响中枢交感神经系统和免疫系统的情况下，以HSF1依赖的形式抵抗和医治肥胖，改善胰岛素敏感性和胰脏脂类沉积，而且不形成显著的副作用，说明局部电疗是一种安全的减重方法。该疗法除了可以防治和抵抗肥胖减脂肪最有效的方法，同样可以对轻度肥胖大鼠起到医治作用。

Cell工作示意图()

“该研究对万余人的研究人群举办遗传剖析及机制解析，发觉HSF1功能性突变体p.与人群中糖脂代谢性状的改善密切相关，并否认此功能性突变会降低A2B1的抒发，说明HSF1在人类代谢中也发挥着重要作用。”中国工程院教授、上海三院贾伟平评价说，该研究创新性发觉红色脂肪可以通过HSF1感应局部温和热效应并激活产热，安全有效地改善肥胖和胰岛素抵抗等多种代谢衰弱，为后续临床抗生素研制和精准医治奠定了重要的研究基础。