鲜蒜中活性物质的药理作用及其应用研究研究进展

摘要：鲜蒜具有抗肺癌、预防心脑血管疾患、抗衰老、抗微生物、抗坏疽以及增强机体免疫力等多种毒理作用[1]。本研究就近年来对鲜蒜嫩鳞被中所提取的半胱谷氨酸肽类在功能活性作用方面的有关研究进行综述，为鲜蒜中活性物质进一步研究提供参考。

关键词：半胱谷氨酸肽类;酒精性肝损伤;肝纤维化;肿瘤

中图分类号：R363文献标示码：ADOI编号：10.14025/ki.jlny.2015.24.101

鲜蒜富含多种物理成份，主要包括含氯有机化合物和鞣质类，而含氯有机化合物是其重要的活性物质，目前已从鲜蒜中分离出多种含氯化合物，包括挥发性与非挥发性化合物。

1鲜蒜中主要半胱谷氨酸肽类化合物

γ-谷丙酯半胱谷氨酸化合物（γ--，γ-GC）是天然生鲜蒜中存在的最主要含氯物质，其中γ-谷丙酯-S-烯酰基-L-半胱谷氨酸（γ--S-ally-L-，GSAC）最为主要，除此之外，其他绝大多数含氯化合物都是以γ-GC为前体转化而至，主要包括蒜谷氨酸（）和辣椒辣素（）。

在鲜蒜中存在着两条有机含硫化氢的转化途径[1]。第一条途径：鲜蒜在自然完整状态下，蒜谷氨酸酶和蒜谷氨酸分别独立稳定地存在于液泡和细胞质中。当鲜蒜遭到化学破碎后，细胞质中的蒜谷氨酸被液泡中的蒜谷氨酸酶催化分解成2-烯酰基次磺酸和烷基苯胺酸，而2-烯酰基次磺酸很不稳定，易发生聚合反应生成具有强烈辛辣味的挥发性物质甲基亚磺酸香豆素，其主要是辣椒素。辣椒素又会迅速降解为挥发性的含氯化合物DAS，DADS，DATS等[2]，如图1所示。

第二条途径：将鲜蒜打碎常年放在水氨水中，γ-GC可转化为S-烯羰基苯基半胱谷氨酸（SAMC）和S-烯酰基半胱谷氨酸（SAC）等水溶性含氯化合物，即鲜蒜提取物中的主要单体化合物[3]。

图1鲜蒜中半胱谷氨酸肽类化合物生成途径

2鲜蒜中半胱谷氨酸肽类对肾脏的活性作用

2.1对酒精造成肝实质细胞损伤的作用

酒精的代谢会造成肾脏中氧化应激水平上升，核酸、脂质和蛋白质氧化水平的上升[4]，因而可导致转氨酶能增长。在植物酒精肝模型中，损坏肝组织的脂类二溴化、蛋白质甲基化、羟基自由基、脂质自由基水平上升胱氨酸的功效与作用是什么，GSH水平等抗氧化防御能力增长[5]。鲜蒜中GSAC、SAMC、SAC均具有较强抗氧化性，能有效抑制自由基的产生，并能显著减少集体中丙二醛的水平[6]。国外外研社究表明GSAC、SAMC、SAC干预小鼠2～24小时后，小鼠肾脏组织脏器的GSH水平显著低于酒精模型组，且疗效优于维生素E，表明鲜蒜中单体化合物能显著恢复由亚慢性酒精摄取导致的肝组织细胞GSH水平的升高。同时，鲜蒜中SAMC、SAC能显著恢复GSH-PX的活力。核因子NF-Kβ在酒精性肝炎的发生演变程中起到重要作用，鲜蒜中半胱谷氨酸肽类具有抑制NF-Kβ的抒发和活化的作用[7]。

2.2对肝纤维化的抑制作用

肝实质细胞破损时，肝星状细胞（cells，HSC））被激活，形成大量ECM成份如胶原蛋白等，导致ECM过度沉积，最终造成肝纤维化的产生。有大量研究表明肝纤维化是可逆的，理论上有两条途径可以实现这一改变：HSC激活的逆转及活化的HSC的自噬[8]。朱兰香等[9]通过构建小鼠肝纤维化模型验证了鲜蒜中半胱谷氨酸肽类对肝细胞具有保护作用，并觉得其可能是通过抑制和TNF2A，而抑制星状细胞转化成肌纤维细胞，进而拮抗肝纤维化的发生。据悉，通过二苯基亚硝胺（DMN）诱发小鼠肝纤维化模型，也发觉半胱谷氨酸肽类能显著减少实验性肝纤维化小鼠的血浆ALT和AST水平，表明其对DMN所致肝损伤具有保护作用。肝细胞损伤可形成脂类二溴化产物如丙二醛等激活肝星状细胞（HSC）合成胶原，抗氧化医治有利于减少肝损伤和肝纤维化[10]。再者还有研究表明，半胱谷氨酸肽类能够增强纤维蛋白自溶化活性，进而使纤维蛋白降解产物降低。

2.3对蛋白糖基化的抑制作用

在肾脏中糖基化终末产物（AGEs）的产生涉及纤维化和衰老等相关慢性肿瘤，如：肝硬化以及肝纤维化等[11]。有研究否认，肾脏是结合AGEs的重要脏器，在发生肝纤维化时肾脏对AGEs的清理功能是增长的。国外外临床研究显示AGEs水平在肝纤维化及肝硬化病人血浆中是下降的，对51例肝纤维化病人（5例病人为肝移植术后36个月）与19例健康对照者血浆AGEs水平进行比较，结果发觉肝纤维化病人血浆AGEs水平显著下降[12]。

通过降低AGES可抑制或减缓肝硬化、肝纤维化的进程。这很大程度上归因于鲜蒜中半胱谷氨酸肽类化合物的抗氧化性能[13]。在研究中，半胱谷氨酸肽类能保护糖基化产物诱导蛋白碎片，这可能是因为它具有螯合过渡金属的能力因而避免自氧化和糖化氧化反应。最近研究发觉，SAC可以抑制猕猴桃糖和羟基乙二醛衍生的AGEs的产生和羧甲赖谷氨酸（，CML）的形成，且与维生素B6相比，SAC表现出更为强悍的作用（SAC与产物反应，制止其进一步糖基化），提示SAC可能对医治肝硬化及肝纤维化有意义[14]。

2.4对肿瘤的预防作用

血浆中γ-GT的活性是肝细胞癌前肿瘤的重要标志物，γ-GT定位在肝细胞膜上，肝细胞破损后造成γ-GT由玉质释放至血液循环，导致血浆中γ-GT活性的大幅下降，但是γ-GT高抒发是癌症引起的重要特点。研究表明，鲜蒜中半胱谷氨酸肽类明显抑制了二烷基亚硝胺造成的γ-GT活性的降低。AFP在正常人血浆中浓度很低，但当肝细胞发生恶变时，却又恢复了形成AFP的功能，因而血浆中AFP水平是最常用的测量肿瘤的生物学标志。实验表明，二硫代亚硝胺造成血浆AFP浓度下降，而以鲜蒜提取物预处理后的小鼠血浆AFP浓度显著增长，表明鲜蒜提取物对二烷基亚硝胺导致的癌症有防治作用[15]。据悉，等在研究鲜蒜中半胱谷氨酸肽类对人类肿瘤KIM1细胞作用中发觉，其介导的细胞自噬可能通过激活细胞核内的内切核苷酸酶活性，剌激促自噬基因的抒发[16]。

3鲜蒜中半胱谷氨酸肽类提取工艺优化进展

在鲜蒜中三种γ-谷氨酰半胱谷氨酸肽类，分别是γ-谷氨酰氨基半胱谷氨酸（GSMC）、γ-谷氨酰烯酰基半胱谷氨酸（GSAC）、γ-谷氨酰丙烯基半胱谷氨酸（GSPC）。γ-GC在鲜蒜时期在γ-谷氨酰转肽酶的作用下氧化酯化，极不稳定，无法提取和分离。在美国，等人曾借助气相色谱分离出GSAC和GSMC;在国外，纪淑娟等人构建了新的方式以HPLC测定先蒜中γ-谷氨酰半胱谷氨酸肽类浓度，并提升其得率。在此基础上胱氨酸的功效与作用是什么，强化对鲜蒜中半胱谷氨酸肽类的活研究，在乳品与医学领域提供理论指导。

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作者简介：张笔觅，硕士，福建省经济管理党员大学，助教，研究方向：乳品科学。