研究入选464例经氢氯嗪嗪12.5mg无效的轻中度高血压患者，分别予安博诺

研究荣获464例经氢氯噻嗪12.5mg无效的轻重度高血糖病人，分别予安博诺（厄贝沙坦150mg+氢氯噻嗪12.5mg）与缬沙坦80mg+氢氯噻嗪12.5mg比较，结果后者联合服药的效果明显优于前者，两组差别在早上更为显著,这可能与厄贝沙坦有更长的抗生素作用时间有关。此研究表明，不同的ARB的选择决定了联合医治的效果。对中国的高血糖病人的研究表明，安博诺医治轻轻度原发性高血糖,8周时舒张压

VALUE研究对比氨氯地平制氢氯噻嗪与缬沙坦制氢氯噻嗪，结果表明缬沙坦比氨氯地平能更好地增加高危高血糖病人新发糖尿病的发生率，氨氯地平加清热剂能使血压降得更低一些，致死及非致死中风风波显著高于缬沙坦加清热剂。这表明不同的抗生素组合受益不同。

LIFE研究表明，即使血糖增加特别重要，但在血压降幅相同的情况下，以氯沙坦为基础的联合医治方案能提供额外的好处。LIFE是一项前瞻性、随机、双盲、平行研究，荣获血糖为收缩压160-和或舒张压95-之间，随机分配接受氯沙坦或阿替洛尔初始医治，降糖效果不足的情况下加用氢氯噻嗪。结果显示在血压降幅相像的情况下糖尿病高血压食疗方案，与阿替洛尔组比较，氯沙坦组明显减少致死和非致死性中风发生危险达25%,增加心血管死亡、心肌梗塞或脑中风发生危险13%,并使中风降低33%,新发糖尿病降低25%,左室肥厚改善要比阿替洛尔组显著。还有其它一些试验如ANBP2、SCOPE、MOSES和ASCOT等，都提示不同降糖方式对临床转归的不同影响。

05年9月的法国肾脏病学会峰会上公布的ASCOT-BPLA研究是至今为止规模最大、在高血糖而且起码合并其他三项危险诱因的人群中评价不同降血脂医治方案常年有效性的临床研究。上榜的血糖标准为≥160/（未接受降糖医治）或≥140/(接受降糖医治)，目的比较传统的β受体阻滞剂阿替洛尔+噻嗪类清热剂苄氟噻嗪的联合医治与钙拮抗剂氨氯地平+ACEI培哚普利（雅施达）联合医治有效性，平均随访5.5年，结果氨氯地平+培哚普利联合医治的降糖疗效优于阿替洛尔+苄氟噻嗪的联合医治，研究结束时氨氯地平合用培哚普利、阿替洛尔合用苄氟噻嗪的比列分别为85.7%和91.4%.与阿替洛尔+苄氟噻嗪组比较，氨氯地平+培哚普利组所有缘由病死率和心血管病病死率分别增长11%和24%。中风发生率增长23%、冠脉风波增长16%、新发糖尿病增长23%，且表明氨氯地平+培哚普利的联合医治具有对血压、血脂、血清转氨酶有益、钙拮抗剂抗动脉粥样硬化等降糖以外的效果。因而联合服药时尽可能发挥各药降糖作用以外的优势。

各种抗高血脂抗生素都具有应用的优势人群。钙拮抗剂的优点包括：对低肾素活性和老年病人有较好的降糖疗效；高钠摄取不影响效果；适用于合并糖尿病病人；具抗动脉粥样硬化作用；较ACEI、利尿剂、β阻滞剂更能增加脑中风的相对危险。HOT-CHINA研究，共上榜5万多例中国高血脂患者，10周时44.3%使用波依定5mg达标，39.1%需合用小剂量β阻滞剂或ACEI达标。

同种抗高血脂药间又有不同的特征，如替米沙坦是惟一一个激活PPARr的ARB，PPARr是一种核激素受体，能增强胰岛素敏感性糖尿病高血压食疗方案，减少胆固醇和脂肪酸水平，减少血管和脂肪组织的发炎反应，抑制动脉粥样硬化进展和减少中心性肥胖和脂肪的重新分布。厄贝沙坦仅有特别弱的激活PPARr作用，其它ARB均不能激活PPARr。LIFE研究表明，氯沙坦可降低新发早搏发生率，可能是其对特定心房肌作用的结果，这些心肌组织存在AT1受体，或则是心房体积减小的间接作用。据悉氯沙坦是被发觉有增加血糖作用，机制在于氯沙坦分子具有阻断胆固醇重吸收的作用。因而氯沙坦与清热剂联用可以抵消氢氯噻嗪或吲达帕胺造成的血糖下降。

国外最大规模的随机、双盲、安慰剂对照的抗高血脂临床试验FEVER研究荣获病人起码具有1个或2个危险诱因，氢氯噻嗪导出期平均血糖为159/,随访6月后，开导剂联合通便剂组平均血糖142.5/,非洛地平联合通便剂组为137.3/；随访60月结束时，开导剂组收缩压(

ASCOT的基础服药是ACEI+CCB(培哚普利和氨氯地平)，LIFE的基础服药是ACEI+通便剂(氯沙坦和氢氯噻嗪)，均优于β受体阻滞剂+通便剂组合(阿替洛尔+氢氯噻嗪)。

五、总结：

在单药无法控制或中轻度的高血糖病人，联合抗生素医治可控制大多数病人的血糖；联合医治明显改善高血糖的控制率，降低心血管发病率和病死率。