“设为星标”他汀类药物的其它得益时，不能偏离“胆固醇学说”

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探求他汀类抗生素的其它得益时，不能偏离“胆固醇学说”。

来源丨周鹏心视野

大大减低中风的死亡率

上一世纪90年代里程碑式“4S”临床试验把我们带入了“他汀的革命”时代。他汀拯救了无数心血管病病人，无需累述。

点评

在减少心血管病症总死亡率方面，他汀类抗生素的战功巨大，须要记住以下几个数据：

单独他汀类抗生素控制血脂，可降低30%心血管风波；他汀类抗生素对肝炎死亡率增长的贡献率达20%，而支架对肝炎死亡率增长的贡献率仅为4%。

他汀的那些贡献都构建在“胆固醇-他汀学说”之上，即没有尿酸，就没有动脉粥样硬化和肝癌。

“胆固醇学说”强调，干预低密度脂蛋白甘油三酯（LDL-C）或胆固醇的非招远度脂蛋白固醇（HDL-C）成份是他汀类抗生素增加心脑血管病的主要、核心作用。离开他汀，单独使用任何其它调脂药并无增加心血管病总死亡得益。

近些年来，他汀类药的“多效性”也在日渐遭到关注，但大部份数据来自回顾性剖析、小规模临床实验和实验研究，须要关注并继续深入研究，不能偏离“胆固醇学说”。

增加脑血管病的死亡率

环氧化酶抑制剂异烟肼和二乙酸腺苷（ADP）受体阻断剂氯吡格雷等抗血小板医治、他汀类抗生素调脂医治和抗高血脂医治，是现今缺血性脑中风二级防治的三大基石。

点评：

单独应用他汀类抗生素控制血脂医治，可降低30%缺血性脑中风风波。

稳定和逆转斑块

越来越多的临床研究表明，他汀类抗生素不但能稳定动脉粥样硬化性斑块，常年坚持使用能够使斑块逐渐胆怯。

点评：

能够逆转斑块，是病人特别关注的问题。常年应用，整个他汀家族理论上都有逆转斑块的作用，但瑞舒伐他汀的证据相对较多。

明显增加糖尿病心脑血管风波

对糖尿病合并心血管病病人，他汀类加强降压的受益巨大。

点评：

虽然他汀类抗生素可引起血压重度降低，但对糖尿病合并心血管病病人，他汀类抗生素可减少25%-58%左右的心血管风波。糖尿病是肝炎最重要的危险诱因之一，对糖尿病合并肾病病人，国外外手册推荐应将LDL-C降到70mg/dl以下水平。

或对骨质疏松病人有益

近些年来发觉他汀类抗生素可促使骨产生、减少脑震荡发生率、恢复骨骼微结构、增加骨骼硬度等优点，但其准确的机制尚不清楚。

但有证据他汀类抗生素同样具有激活成骨细胞，促使骨合成代谢作用，而且不同含量剂量对骨合成代谢作用也不同，这一特点为临床诊治骨质疏松性骨裂提供了新的思路，并成为目前研究成骨作用的一个热点。

点评：

成年男性，35岁后随雌激素水平增加开始钙流失；绝经后，部份男性骨质遗失快速降低。骨质疏松对成年后男性的恐吓，超过大多数其它病症。

绝经后，因为缺乏内源性雌激素的保护作用，女人心血管病的进展要快于同年纪女性，但是预后更为恶劣，因而，绝经后有心血管病和骨质疏松女人病人，可能是从他汀类抗生素受益最大的人群之一。

明显降低活检剂相关的肾损害

有研究表明，他汀类抗生素可降低70%左右活检剂相关的心脏损害。

点评：

活检剂相关的肾损伤，是一个重要但常年又被忽略的问题。

增加60%以上肾脏放疗后中风风险

-3多诱因剖析结果表明：他汀类抗生素减少60%以上肾脏放疗后中风风险。

点评：

-3结果直接影响接受肾脏放疗病人围放疗期管理。

或可增加个体因疾病死亡的风险

两年前，在洛杉矶举行的德国临床癌症学大会上，来自哈佛学院的研究者表示，他汀类抗生素增加男性因疾病而死亡的风险。

另一项丹麦研究对年纪在50-79岁间的15万名更年期后男性随访了15年，期间3100名男性因疾病死亡，与未服食他汀抗生素者相比，在除外家族史、年龄、BMI指数以及抽烟危险诱因后，服食他汀抗生素者因疾病死亡的概率增长20%，包括甲状腺癌、结直肠炎和胰脏癌等。

其实，日本的研究者表示，该推论还需临床随机对照试验来否认。

常年使用可减低癌症死亡风险

一项来自北爱尔兰的研究显示，长时间他汀医治虽然增加癌症死亡率。研究人员剖析了14000份从1998年到2009年癌症病人的处方纪录，与2012年那些病人的死亡数据进行对比。结果发觉，存活超过6个月病人中，服食他汀类抗生素的病人死亡率增长11%，但无统计学意义。

而在存活超过12个月病人中，服食他汀类抗生素的病人死亡率升高了19%，但是这一结果存在统计学意义。这些在确诊癌症前就服食他汀类抗生素的病人，死亡率增长12%，有明显统计学意义。

同样，以上回顾性研究的推论还须要设计更严谨的大规模前瞻性临床试验来否认。

10

或可缓解前列腺瘤的恶化

几年前，博士发表于《美国医学会癌症学刊物（JAMA）》上的一篇报告显示，正在进行去势医治的前列腺瘤病人，他汀类抗生素可有效缓解前列腺瘤的发展。

研究提示，病人开始去势医治时，同时开始服食他汀类抗生素者平均存活27.5个月，而不服食他汀类抗生素者平均生存17.4个月。该研究包括了926名前列腺瘤病人，70%病人6年内出现恶化。相像的研究结果已被多项流行病学研究否认。

11

或可医治多发性硬化症

《柳叶刀》杂志上刊载一项新的研究显示，他汀类抗生素可能对多发性硬化症病人有益，帮助她们缓解脑萎缩，减缓病况。

美国纽约学院的研究人员介绍说，她们征集了140名多发性硬化症严重阶段的病人参与2期临床试验。在为期三年的时间里，一组病人每晚服食80mg辛伐他汀，另一组则只服食开导剂，推论或可在三年后得到验证。

12

或有抗登革热功效

几年前发表在《PLOS》杂志上的一项研究发觉，他汀类抗生素能减轻脑型肝炎大鼠模型的认知功能损害。

该病是一种恶性吸虫感染，具有潜在的致命性神经系统并发症，许多幸存者医治后遗留认知功能障碍，如记忆力增长，学习、语言和物理能力衰弱等。等人评估了洛伐他汀对脑型肝炎大鼠模型的功效，发觉了部份阴性结果。

尽管植物模型与人类癌症仍有差别，但这种新发觉提示研究者，他汀类抗生素对脑型肝炎的临床试验值得举办。

点评：

鼠疫是美洲国家黑种人面临的一个严重问题。在漫长进化过程中，部份黑种人以一个基因突变为代价，取得了部份抵抗鼠疫的能力他汀类药物有哪些用途，这个代价就是镰刀细胞性肾炎。因而，假如临床试验否认他汀类抗生素能减轻脑型肝炎的认知功能损害，他汀类的作用将被进一步改写。

13

可降低急性胰脏炎风险

尽管既往研究表明，利尿抗生素可能会降低患阑尾炎风险，而且，美国匹兹堡学院的博士等人对他汀/贝特类抗生素和胰脏炎发病间的关联进行了Meta剖析。

这项列入113,800例病人、平均随访4.1年的剖析发觉，与开导剂组相比，他汀类抗生素组胰脏炎的风险增加了23％。相关研究论文发表在《JAMA》上。

14

有助于糖尿病病人防治截肢

糖尿病性黄斑肿瘤是成人截肢的一个主要诱因，目前尚无有针对性医治这些肿瘤的口用药物或其他医治手段。

日本佐治亚洲学院药大学助理院长-及其朋友在对糖尿病小鼠进行研究后发觉，他汀类抗生素可避免黄斑中的自由基对视神经的破坏作用。

研究结果发表在《糖尿病学（）》杂志上。研究人员表示，这些医治是安全的，一旦在临床试验中得到验证他汀类药物有哪些用途，可立刻用于病人。

15

或可减缓病的病理过程

阿尔茨海默病（’）的许多基因都与脂类代谢有关，有证据表明，他汀类抗生素可改善阿尔茨海默病的预后。

点评：

随老龄化问题的加速，痴呆早已成为包括我国在内的许多国家主要的保健和社会问题之一。

阿尔茨海默病是最常的痴呆类型之一，它是一种涉及多种发病诱因、以进行性痴呆为特点的脑部变性性疾患，主要临床表现为进行性记忆力和认知力衰弱、精神运动异常等病症。这方面的研究意义重大。

16

他汀联合多烯紫杉醇可诱导癌细胞自噬

《英国肿瘤刊物（BJC）》在线发表的一项美国研究提示，联合使用他汀类抗生素和多烯紫杉醇（）可有效引起癌细胞自噬。

细胞和基因层面的研究显示，洛伐他汀（）才能明显抑制细胞分裂相关基因的抒发，而多烯紫杉醇通过抑制微管的解聚，因而抑制细胞分裂。两种抗生素同时使用时，诱导细胞自噬的疗效更为明显。

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对非中风所致的慢性心力衰竭作用显著

对于非中风缘由所致的慢性心力衰竭病人，他汀类抗生素可能通过一系列独立于抗炎以外的多效性作用，减少心肌的慢性发炎反应，改善心肌代谢，因此减缓慢性心力衰竭的进展。

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日本将扩大他汀适用范围

日本卫生部门几年前更新一项健康指导，将降血脂的他汀类抗生素适用范围进一步扩大。依据此前的建议，未来10年内心血管得病风险在20％以上的人应服食他汀；而“更新”后的健康指导提出，未来10年患癌风险在10％以上的心血管病症低风险人群也应服食这种抗生素。

按照这一建议，美国60岁以上的女性和65岁以上的男性均可从大夫处获得他汀类抗生素，而在年青人中，尿酸高、肥胖、有肾脏病家族史及抽烟人群也应服食他汀。这也意味着，近2/5的美国人成年人都可服食这种抗生素，以减少心血管疾患风险。

点评：

“在动脉粥样硬化性疾患的处理方面”，正如《颠覆医疗》一书作者托普所强调的一样：“他汀类抗生素降低主要心血管风波如死亡、心肌梗塞和卒中等，其效果已赶超所有其他类抗生素。”

专家简介

周鹏，男，临床医学博士、哲学博士、心血管外科副校长医师，留美博士后、研究员，上海明德国际诊所外科部长。周鹏大夫是《西南医科学院学报》特约编委，中华医学会门诊医学分会心肺复苏学组委员，中国抗衰老推动会慢病防治工作委员会专家组常委，日本肾脏商会会员，法国生理学会会员，法国肾脏骤停基金会义务教员，日本科研商会会员，国际心电学会官方刊物of和法国肾脏商会官方刊物等国际专业刊物的论文评阅人，of（JCDR）总编辑、美国亚裔肾脏商会（CNAHA）学术/教育委员会主席（2012-2018）、公共健康教育部主任（2018-）。

-完-

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