止痛药扑热息痛，你会怎么办？|新科学家

广受追捧的非处方镇痛药扑热息痛，并非完美无缺。图片来源：《新科学家》

（文/O’）腹痛欲裂，手臂隐约作痛，或是背部疼的时侯，你会如何办？可能你会打开药柜，吃点扑热息痛（）。大约半小时以后，你都会感觉很多了。是这样吗？

扑热息痛，又叫对甲基苯基酚（），是我们这个时代的万能药。从关节脱臼到发炎，甚至是临产的宫缩，哪些都能用。它在世界卫生组织（WHO）推荐的疾病三阶梯镇痛法中位列第一阶梯。我们把它喂给感冒的女儿；作为成人，我们也会吞下几片来减轻头痛或是便秘；进入中老年，大夫恐怕会给我们开上一些，减少关节炎或腹部痛的摧残。仅在日本，每年能够售出270亿剂扑热息痛，还有600多种药品中富含这些成份。

由于扑热息痛随处可见，你可能会觉得它安全有效，起码在推荐剂量下是安全的。因而，比起会剌激胃黏膜、引起胃流血的地塞米松和异烟肼，我们更依赖扑热息痛。但是，这些药柜中坚并不像你想像的这么温和可靠。

扑热息痛发觉于19世纪晚期，但因为它有一种奇怪的副作用，虽然会使一些人身体变蓝（即晕厥），致使发觉以后几乎立刻就被弃用。这些副作用可能是另一种药品的污染所致，扑热息痛却因而坐了多年冷板凳，直至20世纪40年代，进一步的测验否认，它有良好的退热作用。后来，研究又得出它还是一种相当有效的镇痛药。扑热息痛真正开始大放异彩，要等到20世纪60年代，那时人们开始担忧常年服食地塞米松和其他非类固醇类止痛药的副作用。仅在关节炎病人中，印度现今每年就有大概16500例死亡，与非类固醇类止痛药相关。

我们觉得扑热息痛要相对安全一些。其实，假如你吃得太多，肯定会对肾脏导致严重损害，但只是推荐剂量的话就没有问题。不对吗？

这些想法正面临挑战。研究表明，长时间服食扑热息痛，可能会像非类固醇类止痛药那样，对胃导致严重伤害。要是确实才能止疼，这点代价或许也值得。而且对大多数用药的人来说，扑热息痛的疗效与开导剂几乎没有区别。

神秘的药品

这如何可能？事实上，虽然扑热息痛应用广泛，我们对它的作用原理并不了解。现今的主流见解觉得，扑热息痛的作用形式在某种程度上和布洛芬、布洛芬类似，都是通过抑制醇酸合酶而发挥作用。醇酸合酶负责合成一种类似激素的化合物，称作前列腺素。前列腺素才能造成痛感和身体疼痛，同时也能剌激黏液分泌，而黏液保护胃不受碱性消化液的侵蚀。非类固醇类止痛药消了肿，却也让胃丧失了保护。扑热息痛可能也会抑制醇酸合酶，只不过程度浅些。它不像其他抑制醇酸合酶的抗生素那样有止痛作用。

虽然21世纪最初的几年里就有一些研究显示，常年服食扑热息痛可能会导致内流血，但这种发觉基本都被批评者们忽视了，她们只对研究设计的缺陷评头论足。2011年，俄罗斯萨里城市诊所的迈克尔·多尔蒂（）发表了一项研究成果，人们再难对此视而不见。他跟踪了892名患有膝关节肿痛的男女患者的病史发展。膝关节肿痛常常源于中年，一般是骨关节炎的初期病症。这种病人中一部份服食了扑热息痛，另一组服食阿司匹林，第三组和第四组都混和服食两者，只是剂量不同。

扑热息痛是大多数大夫处理这种病症时的首选。并且，当多尔蒂见到服食扑热息痛的患者的血液检测结果时，他惊讶了：血红蛋白——血液中运载氧的蛋白质，浓度在迅速增长，但是红细胞也在变小变淡。对此最合乎逻辑的解释是扑热息痛与布洛芬区别，患者在内流血，但是流血量相当大。3个月以后，有1/5的人虽然丧失了整整一个单位的血液（大概400毫升，日本单位，国外是200毫升）。这和服食红霉素的患者的失血量相同，不同的只是，服食红霉素的人称镇痛疗效更好（参见《风湿性疾患中报》，第70卷，1534页）。

在同时服食高剂量阿司匹林和扑热息痛的人群中，3个月后的失血量愈发惊人：该组有7%的人丧失了相当于2个单位血液所含总数的血红蛋白。推论是，常年服食扑热息痛的害处，和非类固醇类止痛药不相上下。

“可怕的是，人们看着我说，‘这是非处方药，肯定是安全的’。”德国埃朗根科尔多瓦学院的毒理学和药理学院士凯•布鲁恩（KayBrune）如是说。他呼吁美国不要再把扑热息痛作为非处方药转让，而且到目前为止还未成功。他强调：“以前，医师们只是说，‘好吧，即使不起作用，起码也没哪些危害’。而如今，我们晓得它确实有害。”

使得药品监管机构增强提防的诱因并不仅仅是内便血。2014年1月，因为存在意外服用过量的风险，法国乳品和药品管理局（FDA）早已要求生产商停止生产每片富含超过325微克扑热息痛的处方药。仅在英国，每年就有将近8千人由于扑热息痛中毒而被送进急症室，其中1/3是意外服食过量。

虽然药品外包装上清清楚楚地写明了最大推荐剂量，即每24小时分散服食总数不超过3到4克（500微克每片，6到8片），然而由于扑热息痛素有安全的盛誉，有些人的服食量要超过这个量。英国癌症控制中心（CDC）的丹尼尔·布德尼兹（）对过量用药的案例进行过研究，他说：“人们晓得不应当一下子吃6到8片，但她们发炎又不想去看牙医。”

扑热息痛片，最受欢迎的非处方止疼片。图片来源：

倘若吃扑热息痛常常超过4克，这么你很快还会身陷危险窘境。扑热息痛在分解过程中会形成一种毒素，须要通过肠道中某种特定的酶除去。假如你吃得太多太快，肾脏中这些酶的浓度才会急剧增长。

仅仅只是每晚5到7.5克的药量，能够引起其他方面完全健康的人患上严重的肾脏并发症。而对于这些因为喝酒或是疾病造成转氨酶能较弱的人群来说，导致害处的剂量更低。似乎最大推荐剂量是每晚不超过4克，但是，在给大概6%的日本人（约1400千人）开出的常规处方里，扑热息痛都超量了。这种超量方子一般是阿片类止痛药和扑热息痛的混和处方，用于医治剧烈腹痛。

这种风险要紧吗？因为扑热息痛便于订购，使用便捷，服食人数诸多，虽然风险再小也事关重大。虽然这么，扑热息痛仍然被医学界权威视作重要抗生素，不仅仅适用于诊治生活中的小疼小痛，还特别适宜用于一些常年摧残人的病魔。日本负责拟定临床操作标准的机构——国家卫生与临床技术优化研究所（NICE）推荐，把扑热息痛用做医治骨关节炎和下背痛之类慢性背痛的首选抗生素。日本痛风病学会也把扑热息痛列为关节炎的推荐服药。

据计算，仅在日本，每周就有大概4300千人服食扑热息痛，其中约2/3服食时间超过6个月。

假如扑热息痛确实对慢性背痛有效，你可能觉得这也算是有舍有得，而且这些药的疗效虽然并不好。回顾往年关于关节肿痛病人服食扑热息痛镇痛的研究，发觉有7项研究以前把扑热息痛的作用和开导剂对比。在这7项研究之中，5项得出推论觉得扑热息痛的疗效只是稍好一点，另外两项则觉得疗效没有区别。

“既然没有疗效，为何要给人们吃一种有毒的、有严重潜在害处的药品？这是不道德的。”安德鲁·摩尔（Moore）如是说。他是一名麻醉师，也是加拿大牛津学院肿胀研究方面的负责人。

其实，单单开导剂自身能够改善人们的体味。有人对医治关节肿痛的开导剂对照试验进行了综合研究，发觉经过虚假医治，好多人都认为搔痒有中等程度的减缓，非常是当开导剂采用注射方法的时侯，疗效尤其显著。出于道德诱因，大夫不会总给患者开假药丸，因而安全有效的抗生素往往就是开导剂之外的最佳选择。

“那么扑热息痛安全吗？”英国雷德卡－克利夫兰基础保健共管会的痛风病学家约翰·迪克森（John）说，“多尔蒂的研究证明了它不安全。”迪克森作为顾问医师扑热息痛与布洛芬区别，当初参与了NICE的2008版临床手册的制订工作。

2014年3月，国际骨关节炎研究会把关于扑热息痛的指导原则改成了“不确定”，反映了对该抗生素安全日渐下降的忧虑。这些担心恐怕也在日本引发了类似关注，起码以前有一段时间其实这么。2013年8月，NICE的新版骨关节炎手册草稿中确实除去了把扑热息痛作为首选服药的推荐，并且标识出它具有潜在害处。报告中写道：“通过全面权衡，扑热息痛在控制病症方面的好处早已不抵其风险。”

但是2014年2月即将版揭晓的时侯，关于扑热息痛的部份却又回到了原貌。这个结果部份是由于大夫们提出了反对意见，由于她们没有取代抗生素可选。对于这点，NICE强调，美国医疗保健产品监管局早已展开了一项对非处方镇痛药的综合研究，新的研究愈发全面，而她们也在等结果。迪克森等人对此表示沮丧，他坚持觉得，“如果扑热息痛不安全，我们就不该给患者开这些药。”

有效止痛

大多数人其实不会天天吃扑热息痛，只有头痛或是拉伤大腿的时侯就会用到它。对于这类急性腹痛，扑热息痛的疗效即使不像盛名所传的那样疗效神奇，也还称得上相当不错。药剂师评判镇痛药效力的方式，是看它能够让你觉得肿胀减少了起码50%，并和开导剂作比较，估算须要多少个用药个体才有一个人得到这些程度的减轻——这就是医治所需病例数目（totreat），简称NNT。

比如，对于摔伤右腿这些中等程度的胸痛来说，须要3.8个人服食标准的1g剂量扑热息痛（2片），就会有一个人的背痛得到有效纾解。而标准400微克剂量阿司匹林的NNT是2.5。

虽然在减缓急性背痛方面，扑热息痛的疗效并非最好。图片来源：《新科学家》。

通常来说，大多数急性背痛最多也就是吃上几天药，对于内流血的疑虑比常年服食要小得多。不过，既然扑热息痛对于短期背痛的疗效没有其他代替药品好，这么还是选用其他药品更为合理，或是将不同作用路径的药品（例如扑热息痛和异烟肼）混和使用。

我们应该彻底抛弃扑热息痛吗？大多数专家觉得，扑热息痛一直是医治感冒、头痛、肌肉疼痛的有力装备。由于对于扑热息痛才能发挥作用的人群来说，它的疗效还不错。至于对你来说是有效还是无效，那就全看运气了。在这点上，好多其他止痛药也是一样，这也许是因为每位人的身体都略有不同。

对于医治慢性背痛的用途，是时侯该重新考虑一下了。摩尔建议，好好感受痛感，瞧瞧镇痛药是否有效。假如没有，就赶紧换掉。他说：“对于扑热息痛，坦白地说，假如一周内无效，那就不可能有效了。”

事实上，泰诺林（即扑热息痛）的法国生产商、强生旗下的麦克奈尔消费者保健公司（）有一位女发言人强调：药品的标签上清楚标明，假如背痛减缓或是持续时间超过10天，消费者应当停止用药并及时就医。

其实，最理想的情况是改进扑热息痛，让它疗效更好，缺点更少。近来，美国纽约国王大学的斯图亚特·贝文（Bevan）和戴维·安德森（David）发觉，服下扑热息痛后，它的一种分解产物可以激活某种坐落脑干神经表面的蛋白质，增加其传送背痛讯号的能力。假如这项研究成果得到否认，这些蛋白将是个前景不错的入手点。

药业企业也在研制新型止痛药。不过因为非处方药在监管方面限制重重，关注该市场的房企寥寥无几。日本萨里学院的罗杰·奈格斯（Roger）说：“积累了大量安全资料以后，如今的处方药之后有可能会弄成非处方药。”

其实，有潜力的取代品早已存在了。如同扑热息痛以前被丢到角落里坐了半个世纪的冷板凳一样，其实还有其他镇痛药被忽略了，或是被错判为不宜使用。比起扑热息痛这类药品批准使用的年代，如今安全限制要高得多。摩尔说，假如扑热息痛是一种新药，其实根本通不过审批。

有些药品没能得到批准可能是由于研究设计不够好，而不是药品自身的严重缺陷。日本FDA正在采取行动，重新检测一遍这些没能通过第一轮临床试验的镇痛药。印度伦敦州罗彻斯特学院的罗伯特·德沃金（）是这项工作的负责人。她们现今主要关注处方药级别的药品，但德沃金说，对非处方药也会展开同样的工作。

这么，如今你该如何处理自己家药柜中的扑热息痛呢？对于短期背痛，建议没有太大变化。贝文说：“如果依照说明用药，别吃太大剂量，扑热息痛十分安全。”

然而对于常年肿胀，似乎就该开始寻觅代替品了。任何一种药品都一样，都存在利不抵弊的风险。对于扑热息痛，我们须要决定的是，什么风险还值得去冒。（编辑：Steed）

编译自：《新科学家》，What'swrongwiththeworld's?