维生素K3市场调查：促凝血药理化特性及特性分析

基本信息

英文名称：维生素K3

英文俗名：甲萘醌；亚硝酸氢钠甲萘醌；2-羟基-1,4-萘醌；亚硝酸氢钠甲萘醌（MSB），二苯基吡啶醇亚硝酸甲萘醌（亚硝酸二甲胺基甲萘醌MPB）；亚硝酸烟醯胺甲萘醌（MNB）；亚硝酸氢钠甲萘醌複合物（MSBC）；抗流血维生素

中文俗名：(1.05793)；K2(0)；K3；；;K_3；2--1,4--1,4-dione

分子量：330.30

类型：促凝血药

理化特征：易溶于水和热乙酸，难溶于冰乙酸，不溶于苯和乙醇，水碱液PH4.7-7。室温下稳定，遇光易分解。低温分解为甲萘醌后对脸部有强剌激，对碱性物质敏感，易吸湿。

性状：蓝色或类红色结晶粉末，吸湿后受潮。

市场走势

VK3的生产还要用到重金属铬（红矾钠），环境污染较为严重。美国产业洞察网《维生素K3市场调查报告》资料显示2008年之后，产品报价持续在高位，约为60元/千克，多数小企业停产。兄弟科技VK3与铬鞣剂联产，提高了排污，增加了费用，拥有较大的技术优势。自2011年以来，VK3的原材料红矾钠（约占30%的费用比列）售价急剧下降维生素k3注射液的副作用，由1.2亿元/吨下降至1.8万/吨，上涨升幅高达50%。在费用推进下，VK3也跟著上涨，12年以来售价早已有所下降。

VK3也属于小品种维生素，其中60%以上用作草料添加剂，所以受草料业和畜牧种植业的影响较大。草料级维生素K3的全球需求量为5500吨，预计未来5年小品种维生素VK3的需求量将以每年4～6%的速率下降。维生素K3的主要生产厂商有兄弟科技股份有限公司、云南省陆良和平科技有限公司、乌拉圭Dirox公司、土耳其公司。其中四川兄弟科技是行业的龙头，2010年以2000吨的销量居于37.9%的市场份额。公司新上市融资后，将VK3的产能扩充到3000吨/年。

抗生素信息功能效果

维生素营养补充剂。维生素K为胰脏合成原酶（因子B）的必需物质，并参与凝血因子VII，IX和X的合成，维持植物的尿液融化生理过程。缺少维生素K可致上述凝血因子合成障碍，影响凝血过程而造成流血。维生素K也为植物机体内（主要指存在于肠道、骨骼、睪丸、皮肤和肺部等组织脏器）的维生素K依赖羧化作用机制所必需，是骨格素（BGP）合成过程中不可缺乏的因子。之外，在高能缩聚物代谢和氧化乙酸化过程中，以及与其他脂醇类维生素代谢的方面均起重要作用，并具备解毒、增强脑部清热功能，参与膜的结构，增加血糖的功能。

基本信息

【拼音名】：。

【性状】：亚硝酸氢钠甲萘醌肌注液为无色的明净液，遇光易分解。

【贮藏】：遮阴，于乾燥高温处密闭保存。

留意事项

1、维生素K有湿疹反应的危险。

2、当病人因维生素K依赖因子欠缺而发生严重流血时，短期套用常不足以即刻生效，可先静脉输注凝血酶原複合物、血浆或新血水。

3、用于纠正服用抗凝剂造成的低凝血酶原血症时，应先试用最小有效药量，通过凝血酶原时间测量再给予调整；适量的维生素K可给予后持续的抗凝医治带给困难。

4、肝硬化或晚期癌症病人流血，以及地塞米松所至流血使用亚硝酸氢钠甲萘醌肌注液无效。

用法药量

1、止血：肌内肌注一次2～4mg，一日4～8mg；避免婴儿便血可在产后1周给婴儿肌内肌注，一日2～4mg。

2、解痉止血：肌内肌注，每天8～16mg。

婴儿服药：较大药量维生素K3可在婴儿非常是足月儿导致溶血性肾病、高胆固醇血症及核黄疸症，但维生素K1则较罕见。

毒理

亚硝酸氢钠甲萘醌肌注液为维生素类药。维生素k是脑部合成因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ所应当的物质。维生素k缺少可导致很多凝血因子合成障碍或异常，临床可见便血倾向和凝血酶原时间延长。

动力学

注射吸收后，随β脂蛋白转运，约8-24小时作用才开始显著，并在肝内被运用，需数日能够使凝血酶原恢复至正常水平。以石榴糖醛酸和氯化结合物方式经肾及腹腔排便。

不良反应

1、局部可见发红和麻木。

2、较大药量可致婴儿、早产儿溶血性肾病、高胆固醇血症及黄疸。在红细胞6-乙酸酯化酶缺少症病人可引起急性溶血性肾炎。

3、大药量使用可致肝损害。转氨酶不全病患可改用维生素K1。

互相作用

1、口服抗凝剂如双三嗪类可干扰维生素K代谢，两药同用，作用互相抵消。

2、较大药量硼酸类、磺胺药、奎宁、奎尼丁等也可影响维生素K效应。

维生素K3的测量分光色度法

在pH8.7～9.5的弱硷性介质中，维生素K3（VK3）能使羰基绿髮生退色反应，其最大退色波速为630nm，并在紫外区出现两个新的吸收峰，其退色程度（ΔA）与VK3含量在0.11～2.40mg/L的範围呈反比，可适于VK3的分光色度测量。方式具备很高的灵敏度，其表观摩尔吸光係数ε630=2.13×105L·mol-1·cm-1；对VK3的检出限（3σ）为32.0μg/L。方式有较差的选择性，可适于这些抗生素製剂及血药中VK3浓度的测量。

萃取分光色度法

研究了维生素K3（，VK3）与硷性颜料丁基罗丹明B（butylB，BRB）、乙基紫（ethyl，EV）和亚乙基蓝（blue，MB）产生离子对缔合物的反应，确定了反应的最佳条件。构建了测量VK3浓度的简略、快速、选择性好和灵敏度高的剖析方式。VK3与BRB、EV及MB反应生成可被有机丙酮萃取的离子对缔合物，离子对缔合物分别在568、613和658nm处有最大吸收，其表观摩尔係数分别为2.92×104、6.96×104和4.85×104L·mol-1·cm-1；离子对缔合物的组成均为1:1，稳定常数分别是9.5×105、1.9×106和7.8×105；抗生素含量分别在0.0083～13、0.029～6.6和0.015～9.6mg/L範围内符合比尔定理；回产率为96%～103%。该法可成功地适于抗生素製剂中VK3浓度的测量。

液相色谱法

複合多维添加剂或预混草料富含较差维生素E和维生素K3，其中因为维生素E易被氧化，主要以其醋酸酐方式存在。对维生素E醋酸酐浓度测量，一般採用高效气相法，或是比色法、萤光法等，样品均需经酯化、提取、洗涤、浓缩等前处理，操作冗长，时间长，在生产过程中不能及时检测产品的品质，使生产与测试相悖。

製备方式

维生素K3的製备方式：以邻硝基萘醌为原料，经氧化、加成而得产品。

烷基萘用铬酐氧化

将2-乙基萘溶化于冰乙酸中维生素k3注射液的副作用，拌合冷却到40℃以下，徐徐加入铬酐与等量水的混合液，使体温维持在35-40℃。加毕，在40℃保温0.5h，回暖到70℃保温45min，再回暖到85℃保温15min，将反应物倾入大量水底，不断拌和下沉澱出2-甲萘醌。过滤，泥岩重覆用水洗，至水碱液无异味，滤干得2-甲萘醌。产率51%。2-乙基萘也可用重铬碘化钾、重铬酸钾氧化产率大致相似。

缩聚再经硫酸氧化

由苯胺醌与烯烃环合得到2-乙基萘氢醌，再经硫酸氧化而得将酰氯醌加入冰乙酸中溶化，通入苯胺，在20℃以下通至所需量。密闭静置20h后，加热使剩余的苯酚逸出，继续加热至110℃左右回流3h，再减压分馏回收冰乙酸约30%。之后冷却至40℃以下，徐徐加入硫酸与等量水的混和液，使体温保持在65-70℃，加毕，在70-80保温1h而生成甲萘醌。

最佳化后的工艺

最佳化维生素K3的生产工艺。可通过比较反应原料配比、反应室温、反应时间等诱因对产品产率的影响得到最佳化的反应条件。试验阐明：在最佳工艺条件下（2-羟基-1，4-荼醌（2-MNQ）与的物质的委比为1：1.5；m（2-MNQ）：V水/（g/ml）=1.5；m（2-MNQ）：V甲烷/（g/ml）=4.0；反应室温为52～55℃；反应时间为1h），维生素K3的产率稳定在75%以上。推论：本研究为维生素K3生产工艺的最佳化提供了参考根据。

知识拓展

维生素P（生物类甾醇）

功能：避免维生素C被氧化而遭到破坏，加强维生素功效；降低毛细心脏壁硬度，避免擦伤。有助于牙龈流血的防治和治愈，有助于因脑部疾患造成的疼痛或肿胀的治愈等。缺少症：与维生素C缺少症类似。主要食物来源：橙、柠檬、杏、樱桃、玫瑰果实以及花生粉

维生素A：维持正常视力，防治夜盲症；维持上皮细胞组织健康；推动生长发育；提高对感染病的抵御力；防治和治愈乾眼病。

维生素D：调节人体内钙和磷的代谢，促使吸收运用，促使骨格成长。

维生素E：维持正常的生殖能力和腹肌正常代谢；维持中枢血管和神经系统的完整。

维生素K：止痛。它不可是凝血酶原的主要成份，但是能够促进肾脏製造凝血酶原。