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药物依赖受遗传因素影响,种族个体差异有哪些?

2026-03-08 10:13:02小健康知识
药物依赖是一组复杂的疾病,它是个体素质因素与环境因素相互作用所致。对药物依赖易感性的种族差异这些动物实验都表明对吗啡的敏感性存在着种间差异,提示遗传因素可能在药物滥用的易感性方面起一定的作用。其他许多双生子研究亦提示遗传因素影响对药物依赖的易感性。

药物依赖属于一组复杂的疾病,它由个体素质因素跟环境因素相互作用而导致。种族以及个体对于药物依赖的易感性存在差异,家系调查、双生子研究、寄养子研究、部分系列化研究还有现代分子遗传学研究,都表明遗传因素在药物依赖里起到一定作用,本文对近年来有关药物依赖的遗传学方面的研究进行了复习,以此有助于加深对药物依赖的认识与研究。

1 对药物依赖易感性的种族差异

在临床上,我们进行观察时发现,处于相同的环境之下,仅仅是有一部分人出现了药物依赖的情况,而不同的个体,对于同一药物,其体验、耐受性、敏感性、成瘾所花费的时间以及戒断反应,都是不尽相同。有动物实验发现,C57小鼠比DBA小鼠偏爱较大剂量的吗啡,C57小鼠偏爱剂量为18mg·kg-1·d-1,DBA小鼠偏爱剂量为1.4mg·kg-1·d-1,腹腔注射纳洛酮后药物滥用造成的药物依赖性包括,C57小鼠减少了50%的吗啡使用剂量起步网校,DBA小鼠使用剂量无变化,二者服用吗啡后15min血浆吗啡及其葡萄糖醛酸衍生物的浓度无明显差异,二者服用吗啡后30min血浆吗啡及其葡萄糖醛酸衍生物的浓度也无明显差异,这说明二者对吗啡偏爱的差异是由阿片受体介导的奖赏机制的种间差异引起的,而不是生物利用度差异导致的。对于研究而言,发现CD1小鼠在面对纳洛酮诱导的戒断反应时,相较于DBA或者C3H小鼠,展现出额外的敏感性。同时还发现,在建立对于吗啡的条件性位置偏爱方面时,大鼠所需要的诱导剂量大于SD大鼠。而以这些作为研究对象的实验毫无例外都传达出这样一个结论:各物种对于吗啡的敏感性,呈现出显著种类差异。这一结论侧面反映物种间的遗传因素,极有可能在判断药物滥用的易感性方面,发挥出不可忽视的影响作用,得到了人类家系调查、双生子研究以及寄养子研究等多方面结果的有力支撑。

药物依赖种族差异研究_药物依赖遗传因素研究_药物滥用造成的药物依赖性包括

2 药物滥用的家族聚集现象

2.1 家系调查

初步方法是进行家系调查,以此考虑遗传因素是否在某种疾病里起作用,许多研究者察觉到药物依赖存在家族聚集现象,酒依赖后代演变为酒依赖的危险性是一般人群的 4 至 5 倍,药物滥用者亲属里成瘾行为的发生率也比对照组高,总结了 9 个有关麻醉剂成瘾的调查表明,在药物依赖者的同胞以及父母当中,药物依赖和酒依赖的患病率高于一般人,等调查了 877 名阿片类药物依赖者的一级亲属,其酒依赖和药物依赖的患病率均显著高于对照者的亲属。进行家系调查时发现,在那些存在药物依赖情况的亲属当中,同时患有药物依赖以及精神疾病的人显著增多,等对201名有着阿片类药物依赖问题者的同胞展开关于其药物依赖以及精神病患病率的调查后,和一般人群作比较,他们患有焦虑障碍、抑郁障碍、反社会人格障碍以及药物依赖的比例要明显高于一般人群。家系的调查研究表明,遗传因素或许在药物依赖的易感性层面发挥着一定作用药物滥用造成的药物依赖性包括,然而,家族成员所历经的涵盖社会文化以及家庭等方面的共同环境因素,也能够致使这种家族聚集现象的产生,而此情形,可以借助展开双生子研究或者寄养子研究来进一步加以证实。

2.1 双生子研究

药物滥用造成的药物依赖性包括_药物依赖遗传因素研究_药物依赖种族差异研究

遗传研究里,双生子法是一种重要方式,双生子会受到相同环境的影响,同卵双生子也就是MZ,有着完全一样的遗传物质,而异卵双生子即DZ,有二分之一相同的遗传物质,通过去比较同卵双生子和异卵双生子某种疾病的同病一致率,能够估计出遗传因素的影响程度,遗传因素影响越大,MZ的同病一致率就会越高,并且DZ的同病一致率跟同胞大致相同。要是存在某种疾病,它完全是由遗传因素所导致的,那么MZ的同病一致率就应当是100%,然而DZ的同病一致率会依据遗传方式的不一样而有所不同,不会超过50%。众多研究者借助对药物依赖的双生子进行研究,都得到了肯定性的结论,像等发现MZ酒依赖的同病率是DZ的两倍;等对3372对双胞胎的药物滥用状况作了比较,依照DSM-Ⅲ-R药物滥用或药物依赖的诊断标准,MZ中药物滥用或依赖同病率显著高于DZ的同病率,分别是26.2%和16.5%。Lyons等人针对352对MZ以及255对DZ有关大麻的不同主观体验情形展开了分析,将主观体验划分成积极和消极体验这两个因素,对结果进行分析后发觉,1/4的主观体验是由遗传因素所决定的。Jang等人运用生物统计学方法,剖析了236名MZ以及247名DZ的酒精和其他药物滥用状况,发现酒滥用当中遗传因素的影响占据21%-46%,其他药物以及非法药物滥用里遗传因素的影响占32%。Grove等人的研究成果表明,在药物滥用或者依赖方面,遗传因素能够解释45%的变量。许多其他双生子研究也都表明,遗传因素对药物依赖的易感性存在影响。为了区分环境因素以及遗传因素所产生的影响,还能够开展寄养子研究。