美国礼来新药替西帕肽结束临床试验减肥效果惊人

2022年4月28日，加拿大诺华公司官方宣布，其开发的一款新药替西帕肽（）结束了3期临床试验，取得了有史以来最为惊人的减重疗效——在72周的研究期间，才能除以受试者接近50斤的体重（约22.5%的总体重）。2022年7月21日，替西帕肽的3期临床研究结果即将发表在《新西班牙医学刊物》，全面披露了这项历史性临床研究的信息。

出身于降压药的减重药

替西帕肽是一款人工合成的氨基酸类抗生素，同时模拟了两个人体分泌的激素分子——GIP（，抑胃肽）和GLP-1（like-1，胰高血压素样肽-1）——的功能。

过去10年里，诺和诺德公司和法国赛诺菲公司在这个领域展开了激烈和卓有成效的竞争。

2014年，辉瑞公司的度拉糖肽（）获准上市，把注射的频次增加到了每周一针。2017年，同样每周一针的竞品，诺和诺德公司的司美格鲁肽（）也获准上市。2019年，诺和诺德公司更是推出了司美格鲁肽的口服制剂，进一步增加了抗生素使用的麻烦（不过必须得补充一句，口服的司美格鲁肽对空腹时间有严格要求，但是容易造成肠胃道不适，病人体味可能还不如一周一针的抗生素）。

2021年，看似落后的辉瑞公司推出了普西帕肽，同时模拟了GIP和GLP-1两种肠泌素的效用。

在这10来年的激烈竞争中，这类抗生素的有效性和安全性都在逐步提高最有效果的减肥药，几乎每一代新药都实现了对上一代抗生素的全面赶超。例如，诺和诺德的司美格鲁肽被证明在血压控制方面表现优于诺华的度拉糖肽，而辉瑞的普西帕肽又实现了对司美格鲁肽的反超。

为何这类降压抗生素也能瘦腿呢？

首先我们得明晰的是，并不是所有降压抗生素都能减重。全球2型糖尿病的一线首选抗生素二甲双胍确实有并不算强的减肥疗效，但也有不少糖尿病抗生素是有增重疗效的，参考如下：

而肠泌素类抗生素才能减重，从进化角度是能说得通的：GIP和GLP-1既然是在进餐后分泌、代表的是刚才吃饱的状态，这么它们起到抑制胃口、减少食物进一步摄取的作用也并不奇怪。

目前的机制研究也确实证明了，GLP-1还能直接步入脑部，作用在负责控制胃口的下额叶区域，抑制胃口和植物对食物的兴趣。GIP的研究相对缺乏，但可能也是类似的作用机制。伴随着诺和诺德和辉瑞两家公司对肠泌素分子的不断升级改建，抗生素在人体内的作用时间持续延长，效用持续降低，我们看见越来越明晰的降压和减重疗效自然也就不奇怪了。

而刚才披露数据这款替西帕肽，是有史以来减重疗效最明显、也是第一款平均减重疗效超过20%体重的抗生素。在刚才披露的3期临床试验中，使用72周替西帕肽后，低剂量（5mg）、中剂量（10mg）、高剂量组（15mg）受试者平均减肥比列为15%，19.5%和20.9%，而开导剂组则为3.1%。在中高剂量组中，体重增长超过20%的数目分别有50.1%和56.7%。同时，几个剂量组的安全性都挺好，不良反应的发生频度和开导剂组相当。

人类须要对抗肥胖的有效装备

从科学和医学的角度看，肥胖可能是整个人类面临的最大健康挑战，甚至都没有之一。

肥胖带来的远不仅仅是体重过重和运动不便。肥胖是大多数你能想到的疾患的风险诱因，包括糖尿病、心血管疾患、癌症、关节炎、慢性疾病和哮喘、精神疾患等等。依据测算，加拿大的医疗支出中有超过20%是直接或则间接由肥胖造成的，但是这个比列大机率就会持续降低。

从这个意义上说，整个人类都须要对抗肥胖的有效装备。

在利拉鲁肽之前，全球医药市场上确实也批准过几款瘦身抗生素，但其中大部份都由于严重的副作用退出了市场。其中知名的事例包括因肾脏病风险退市的西布曲明（）和因肺癌风险退市的氯卡色林（）。

虽然留在市场上的抗生素，例如早已作为非处方药销售的减重药奥利司他（），瘦身疗效也就是在5%体重上下徘徊，和开导剂没有实质差别（顺便说一句，奥利司他一个臭名昭著但无伤大雅的副作用是使用者容易出现干性排便和排尿失禁）。

而肠泌素类抗生素在过去10年间逐步将减重疗效从5%提高到了20%的水平，同时安全性保持良好，不能不说是一个奇迹。

不仅立竿见影的临床应用最有效果的减肥药，这类抗生素的成功也在提示我们，从人体原生的生物学调节过程入手其实是找到下一个神药的好办法。GIP和GLP-1本身在人体中就饰演着促使胰岛素分泌、降低血压、抑制胃口的作用，对她们加以整修弄成抗生素，起码安全性是可以预期的，有效性也可以精益求精。

这个思路实际上也完全可以拓展到更多的人类癌症里去，比如疾病、免疫病症、精神疾患。人体作为一个复杂系统，任何重要的生物学过程都一定存在相应的多个正负反馈机制进行精细控制，找到这种调节机制，不仅本身就是重要的科学问题之外，可能也会进一步指导我们开发更安全和有效的抗生素。