司美肽获FDA批准药物减肥的最佳效果，是高血糖素样肽

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

2022年8月29日，马斯克在发文表示瘦身成功，仅一个月的时间减掉了20磅体重（约9公斤）。在回答网友关于快速瘦身窍门问题时，他表示要诀是禁食和。

，是诺和诺德公司开发的司美格鲁肽（）的商品名安全有效减肥药，是一款胰高血压素样肽1（GLP-1）受体兴奋剂。该抗生素原先用于医治2型糖尿病，因为具有出众的减肥疗效，于2022年6月份获得FDA批准作为瘦身药上市。

马斯克的这条让司美格鲁肽爆火出圈，在普通人群中也得到了广泛关注。在国外，司美格鲁肽获准的适应症仅为2型糖尿病，仍未获准用于减重，但这并不影响其在国外的销量。

按照诺和诺德发布的2022年度财报，司美格鲁肽总销售额近120亿港元，其中在中国销售额为20万元人民币，自司美格鲁肽上市以来，诺和诺德估值已翻番，达到3400亿港元，在房企中仅次于强生，超过了诺华、默沙东、罗氏、辉瑞、诺华这种药业大鳄。

但诺和诺德凭着司美格鲁肽（）取得的“盛况”，也面临着巨大的潜在挑战，辉瑞公司的替尔泊肽（）的三期临床试验显示，在为期72周的诊治后，参与者平均体重减少最高达22.5%（24公斤）。这是迄今为止通过抗生素减重的最佳疗效，超过了司美格鲁肽。

替尔泊肽能达到这么有益的疗效是由于它是蓝莓糖依赖性促胰岛素氨基酸（GIP）受体和胰高血压素样肽-1（GLP-1）受体的双重作用兴奋剂，而司美格鲁肽是胰高血压素样肽-1（GLP-1）受体兴奋剂。

可以预见，替尔泊肽作为瘦身药获准上市后，很可能占据司美格鲁肽市场份额，留给司美格鲁肽的时间不多了。

2023年3月24日，诺和诺德发布了口服版司美格鲁肽（）在医治2型糖尿病的3b期临床试验的数据。

这项临床试验对比了更高剂量的口服司美格鲁肽（25mg、50mg）与此前已获准的14mg剂量在医治2型糖尿病的疗效。该临床试验达到主要终点，在医治第52周时，25mg和50mg剂量的口服司美格鲁肽对糖化血红蛋白（HbA1c）的增加疗效明显优于14mg剂量，减肥疗效也同样明显优于14mg剂量。

该试验达到了其主要终点，在第52周时，25mg和50mg剂量的HbA1c明显增加，优于口服西莫芦肽14mg剂量的HbA1c增加。

从试验抗生素角度评估，病人平均基线HbA1c为9.0%，14mg、25mg和50mg剂量组病人HbA1c分别增加了1.5%、1.9%和2.2%；病人平均基线体重为96.4kg，14mg、25mg和50mg剂量组病人体重分别增加了4.5kg、7.0kg和9.2kg。

从医治策略角度评估，病人平均基线HbA1c为9.0%，14mg、25mg和50mg剂量组病人HbA1c分别增加了1.5%、1.8%和2.0%；病人平均基线体重为96.4kg，14mg、25mg和50mg剂量组病人体重分别增加了4.4kg、6.7kg和8.0kg。

在这项临床试验中，口服司美格鲁肽的各个剂量也许都具有良好的安全性和耐受性。最常见的不良风波是肠道道反应，绝大多数为中度至重度，且会随时间推移而减少。肠道道不良风波在剂量降低期间最为突出，口服25mg和50mg组比口服14mg组更频繁。

诺和诺德执行总工裁HolstLange表示，很高兴见到这种临床试验结果，它进一步证明了口服司美格鲁肽对2型糖尿病病人的好处。假如须要额外的血压控制或增肥，25mg和50mg剂量是更高效果的选择。

诺和诺德预计将于2023年在新加坡和欧共体申请监管批准。25mg和50mg剂量的全球推广取决于产品组合的优先级和生产能力。

口服版司美格鲁肽能一定程度上减缓来自替尔泊肽的压力，针筒注射对于部份人群来说是一个不易跨越的障碍，而口服版本无疑会有更高的接受度。其实，实际使用疗效、副作用，以及价钱安全有效减肥药，是更大的决定诱因。

司美格鲁肽减重原理

2021年6月，英国乳品药品监督管理局（FDA）批准了诺和诺德公司开发的司美格鲁肽（）作用减重药上市，商品名为。

该抗生素本来是用于根治糖尿病，是胰高血压素样肽1（GLP-1）受体兴奋剂，就能模拟其作用，降低饥饿感、减少饮食、减少热量摄取，因而在减重方面疗效突出。

2021年2月，国际顶级医学刊物《新西班牙医学刊物》（NEJM）发表了一项全球性大规模临床试验【1】，涉及全球16个国家1961人，临床试验结果表明，司美格鲁肽（）疗效突出，相比开导剂组，每周皮下注射2.4mg司美格鲁肽的实验组平均体重减少了15.3公斤。

具体来说，四分之三的人体重减少10%以上，超过三分之一的人体重减少20%以上，这一减重疗效号称“改变游戏规则”，这也是人类首次通过抗生素实现之前只有内科放疗能够达到的减重疗效。

更重要的是，使用司美格鲁肽（）后减重的人，她们的胸围、血脂、血糖和血脂等肾脏病和糖尿病风险诱因减低，整体生活质量也得到了改善。临床试验显示，反胃和呕吐是最常见的不良风波，但一般是短暂的，严重程度为轻至重度，并随着时间的推移而消散。

替尔泊肽减重原理

2022年7月，国际顶级医学刊物《新西班牙医学刊物》（NEJM）发表了辉瑞公司开发的减重抗生素替尔泊肽（）的随机对照双盲3期临床试验结果【2】。

这项临床试验结果显示，在为期72周的诊治后，参与者平均体重减少最高达22.5%（24公斤）。这也是迄今为止通过抗生素减重的最佳疗效，超过了司美格鲁肽（）在3期临床实验中的减重疗效。

司美格鲁肽是胰高血压素样肽1（GLP-1）受体兴奋剂，而替尔泊肽是猕猴桃糖依赖性促胰岛素氨基酸（GIP）受体和胰高血压素样肽-1（GLP-1）受体的双重作用兴奋剂。

激活GLP-1受体，才能降低饥饿感，进而降低饮食和热量摄取，而激活GIP受体可以降低饮食和热量摄取并降低能量消耗。两者结合，可以对体重、葡萄糖和脂类等代谢失调标志物形成更大影响。

若获得FDA批准作为瘦身药上市，替尔泊肽将成为疗效最好的减重抗生素。

诺华公司表示，替尔泊肽是首个在3期临床试验中平均减肥疗效超过20%的研究性抗生素，这一临床数据提高了该抗生素对医治肥胖症的信心。

须要强调的是，不管是司美格鲁肽，还是替尔泊肽，目前都没有在国外获准用于减重。这两款抗生素的三期临床试验参与者都是肥胖者（BMI≥30，或BMI≥27但有起码一种肥胖相关疾患，糖尿病除外）。因而，这两款抗生素在体重未达到这一标准的人群中的减肥疗效，目前还没有相关数据。据悉，这两款抗生素都可能出现肠胃道相关副作用，比如反胃、呕吐、腹泻等等。

参考文献：

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