抗流感“神药”——玛巴洛沙韦的防治

作者：华北科技学院复旦医大学附属协和诊所主管药师蔡培珊

流行性鼻炎（鼠疫）是麻疹病毒导致的急性呼吸道传染病。麻疹病毒属于正黏病毒科，按照核蛋白和基质蛋白，分为甲、乙、丙、丁四型。目前感染人的主要是乙型和甲型麻疹病毒，每年呈季节性流行，其中乙型麻疹病毒可造成全球大流行。鼠疫起病急，即使大部分流感病人可以自愈，但部份病人可因出现脑炎、脑炎或心肌炎等并发症或基础癌症加重而发展成危重病例，少数病例病况进展快，可发生并发症而死亡。危重鼠疫主要发生在老年人、年幼儿童、肥胖者、孕孕妇和有慢性基础癌症者等高危人群，也可发生在通常人群。

目前预防麻疹的手段主要包括卡介苗防治与抗生素医治，但因麻疹病毒变异性强，卡介苗的研制周期长、成本高且具有一定的滞后性，为此抗生素根治一直是预防麻疹的重要手段。

常见的抗登革热病毒药有：奥司他韦、扎那米韦、帕拉米韦等神经组氨酸酶抑制剂，以及血凝素抑制剂阿比多尔和聚合酶抑制剂法匹拉韦等，初期尤其是发病48小时之内应用抗登革热病毒抗生素能明显减少鼠疫危重和死亡的发生率。

其中最为人熟知且使用较为广泛的莫过分奥司他韦，也被你们称为抗鼠疫“神药”。

玛巴洛沙韦

是由美国盐野义药业公司和罗氏联合研制的一种新型抗鼠疫病毒抗生素，于2018年2月在台湾率先获准，同年10月获FDA批准上市，是近20年来FDA首次批准的新型耐旱毒麻疹医治抗生素。2021年4月，玛巴洛沙韦在国外上市，同年12月被列入新版社保目录，商品名为速福达。明日和你们一起了解下玛巴洛沙韦与奥司他韦的区别。

1、作用机制区别

奥司他韦是神经谷氨酸酶抑制剂，通过抑制登革热病毒表面神经谷氨酸酶的活性，制止病毒由被感染细胞释放因而制止感染新的寄主细胞，具有抗乙型鼠疫病毒和甲型鼠疫病毒的活性。

与奥司他韦制止病毒在人体传播的机制不同，玛巴洛沙韦是一种cap依赖型核苷酸内切酶抑制剂，通过抑制登革热病毒从寄主细胞中夺回寄主mRNA5’端的cap结构用于自身mRNA转录，使病毒丧失自我复制能力，达到在初期抑制登革热病毒自我饲养的疗效，因而阻断鼠疫的速率比奥司他韦更快。是近20年来首个具有创新作用机制的抗鼠疫抗生素，对乙型和甲型流行性鼻炎均有效。

2、适应症、用法药量区别

奥司他韦和玛巴洛沙韦均可用于乙型和甲型流行性鼻炎。玛巴洛沙韦可以在24h内杀害鼠疫病毒，是目前获准医治鼠疫的惟一一款单剂量口用药物。与奥司他韦须要每晚2次，连续服食5天的医治方案比，玛巴洛沙韦全病史只须要用药一次，即可控制病况，减短了传染期并急剧降低登革热病症持续时间，且医治方案简便，病人依从性好，可减少因疗程未完成而引起的病毒耐药性问题。两种抗生素的适应症和常规用法药量见下：

奥司他韦

适应症

1、用于成人和1岁及1岁以上儿童的乙型和甲型鼠疫诊治。病人应在第一次出现病症的48小时以内使用。

2、用于成人和13岁及13岁以上中学生的乙型和甲型鼠疫的防治。

用法药量

医治量：

①成人每次75mg，每日2次。

②1岁以下儿童推荐剂量：0～8月龄，每次3.0mg/kg，每日2次；9～11月龄，每次3.5mg/kg，每日2次。

③1岁及以上年纪儿童推荐剂量：体重≤15kg者，每次30mg，每日2次；体重15～23kg者，每次45mg，每日2次；体重23～40kg者，每次60mg，每日2次；体重＞40kg者，每次75mg，每日2次。

④疗程5ｄ，危重病人疗程可适当延长。

防治量：

①成人每次75mg，每日1次。

②1岁以下儿童推荐剂量：3～8月龄，每次3.0mg/kg，每日1次；9～11月龄，每次3.5mg/kg，每日1次。

③1岁及以上年纪儿童推荐剂量：体重≤15kg者，每次30mg，每日1次；体重15～23kg者，每次45mg，每日1次；体重23～40kg者，每次60mg，每日1次；体重＞40kg者，每次75mg，每日1次。

④疗程10ｄ。

⑤可与食物同服或分开服食。但对一些患者，吞咽同时用药可提升抗生素的耐受性。

玛巴洛沙韦

适应症

适用于12周岁及以上单纯性乙型和甲型鼠疫病人，包括既往健康的病人以及存在鼠疫并发症高风险的病人。

用法药量

在病症出现后48小时内单次服食本品，对体重为40kg至＜80kg的病人，单次剂量为40mg；对体重≥80kg的病人，单次剂量为80mg。

避开与乳制品、钙加强啤酒，含高价阳离子的泻药、抗酸药或口服补充剂（如钙、镁、铁、锌或硒）同时服食。

药动学区别

奥司他韦和玛巴洛沙韦均为前体抗生素，口服后均迅速吸收。奥司他韦口服给药后在肠道道迅速吸收，经肾脏和（或）肠壁酯酶迅速转化为活性代谢产物奥司他韦乙酸磷酸奥司他韦胶囊药说明书，3～4h达到峰含量，成人去除半衰期约为7.7h。

奥司他韦具有较高的口服生物借助度，起码75%经首过代谢转变为奥司他韦乙酸，

玛巴洛沙韦口服吸收后，会在肠胃道、肠上皮细胞和肾脏中迅速代谢成为具有活性的巴洛沙韦，空腹用药后约4h达到峰含量，成人消除半衰期约为79.1～99.7h。

不良反应区别

奥司他韦不良反应包括肠胃道病症、咳嗽、支食道炎，疲劳及神经系统病症（呕吐、失眠、眩晕），曾有昏厥和精神障碍的报导，但不能确定与抗生素的因果关系。在对1～12岁儿童进行的前瞻性试验中，搜集的不良风波数据显示咳嗽是奥司他韦较开导剂更常见的惟一不良反应。

玛巴洛沙韦常见的不良反应包括呕吐、支食道炎、恶心、鼻窦炎和头晕。

成人和12岁以上儿童通常对单剂量的玛巴洛沙韦耐受性良好。临床试验表明，与开导剂（24.6%）和奥司他韦（24.8%）相比，玛巴洛沙韦不良反应总体报告率较低（20.7%）。

特殊人群服药区别

1、儿童服药

奥司他韦可用于12岁以下儿童磷酸奥司他韦胶囊药说明书，而玛巴洛沙韦在我国还未被批准用于12岁以下的儿童。

2、孕妇服药

奥司他韦在孕期中应用的安全性资料有限，但现有研究仍未发觉严重的不良反应，因麻疹有可能对婴儿和胎儿导致严重后果，应尽快使用奥司他韦进行耐旱毒医治。而玛巴洛沙韦对婴儿的潜在风险仍未可知，妊娠期内防止使用。

3、哺乳期服药

奥司他韦喂奶期服药分级为L，奥司他韦及其活性代谢产物可于人类奶水中检出，而且含量特别低。依照病人临床情况，可以考虑使用。而玛巴洛沙韦及其活性代谢产物尚不清楚是否会分泌至人奶水中，喂奶期如需使用应防止喂奶。

4、肾功能不全病人服药

对于肾功能不全的病人（尿酸去除率

5、轻轻度转氨酶能不全病人

使用奥司他韦和玛巴洛沙韦均不须要调整剂量。二者用于轻度转氨酶能不全病人的安全性和药动学仍未研究。

审稿专家：华东科技学院复旦医大学附属协和诊所主管药师舒舟

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