商品名称磷酸奥司他韦胶囊通用名称

商品名称乙酸奥司他韦软膏

通用名称乙酸奥司他韦软膏

主要成分本品主要成份为乙酸奥司他韦。

适应症1.本品适用于成人和1岁及1岁以上婴儿的乙型和甲型鼠疫治愈（乙酸奥司他韦才能有效治愈乙型和甲型疟疾磷酸奥司他韦胶囊药说明书，而且甲型疟疾的临床应用数据尚不多）。

2.本品适用于成人和13岁及13岁以上中学生的乙型和甲型疟疾的防治。

不良反应1.临床研究经验。

2.成人医治实验。

3.在成人鼠疫治愈的III期临床实验中，共有1887名病人出席实验，分别接受开导剂、75微克乙酸奥司他韦和150微克乙酸奥司他韦医治，报告的不良风波中发生率最高的是呕吐和腹泻。

4.病因是一过性的，常在第一次用药时发生。绝大多数的状况下没有造成病人停用研究抗生素。

5.在推荐药量下，即75微克，每周2次，有3例病人因为头晕中途退出实验，另有3名病人由于鼻塞中途退出实验。

6.在成人III期临床实验中，一些不良丑闻的发生率在乙酸奥司他韦组比安慰剂组高。发生率≥1%的不良丑闻如表1所示。

7.那些数据小结了健康的年青人和高危病人（指百日咳并发症的发生风险高的人群，比如年老病人、患有慢性肾脏病或则喘气道疾患的病患）。无论是否与抗生素有关，乙酸奥司他韦组比安慰剂组发生率高的不良反应包括头晕、呕吐、支食道炎、失眠和呕吐。

8.总的来看，高危病人中不良反应的发生率与健康成年人的发生率相同。

9.鼠疫防治的实验，总计3434人出席了III期鼠疫防治的实验，包括青年、成人和老年人，其中1480人口服了推荐药量的奥司他韦75微克、每日1次、共6周。但是用药的时间很长，但与麻疹治愈的实验相比不良丑闻的发生率相近。

10.在疟疾防治的实验中下述不良丑闻的发生率在口服乙酸奥司他韦组多于开导剂组，也低于疟疾医治实验中相应的不良风波发生率：头痛、流涕、消化不良和上喘气道传染。虽然这种不良丑闻在乙酸奥司他韦组和开导剂组的相差不到1%。老年人在口服乙酸奥司他韦和开导剂的安全性方面与年纪较小的人群相比差距无临床意义。

11.婴儿中的治愈实验，在奥司他韦医治疟疾的III期临床实验中，共有1032名1-12岁患者出席实验，包括698名无基础癌症的1-12岁患者和334名有疾病病程的6-12岁患者。

12.共有515名婴儿接受了奥司他韦服用混悬液医治。报告发生率最高的不良丑闻是头痛，其他比较常见的不良丑闻是腹泻、鼻衄、耳痛和中耳炎。这种不良风波通常只出现一次，继续用药也可改善，大多数状况下不会造成停止诊治。

13.新上市后经验，脸部和皮下组织改变：有很少病例报告出现红肿（水肿），哮喘和大白斑。

14.肾脏和胰腺：有很少病例报告有麻疹样癌症的病人出现了肺炎和肝酶下降。

15.有个案报导出现了阑尾炎、血管性贫血、喉部肿痛、支食道抽搐、面部肿胀、嗜酸粒细胞下降、白细胞增长和血尿。

禁忌对本品的任何成份湿疹者禁用。

留意事项1．自甘氨酸奥司他韦新上市后，相继收到鼠疫病人使用乙酸奥司他韦医治发生自我伤害和谵妄丑闻的报告，大部份报告来自美国，主要是儿科病人，但甲酸奥司他韦与那些丑闻的相关性还不清楚。在使用该抗生素治愈其间，应当对病人的自我伤害和谵妄丑闻等异常行为进行紧密检测。

2．尚无证据显示乙酸奥司他韦对乙型疟疾和甲型疟疾以外的其他疾患有效。

3．奥司他韦对1岁以下婴儿治愈麻疹的安全性和有效性仍未确定。

4．奥司他韦对13岁以下婴儿防治鼠疫的安全性和有效性仍未确定。

5．在健康情况差或不稳定应当住院的病人中奥司他韦的安全性和有效性尚无资料。

6．在免疫抑止的病人中奥司他韦治愈和防治鼠疫的安全性和有效性尚不确定。

7．在合并有慢性肾脏或/和喘气道疾患的病人中奥司他韦治愈麻疹的有效性尚不确定。很多人群中治愈组和开导剂组观察到的并发症发生率无区别。

8．乙酸奥司他韦不能代替麻疹卡介苗。乙酸奥司他韦的使用不应影响每年接种麻疹卡介苗。乙酸奥司他韦对疟疾的防治作用仅在服药时才具备。只有在靠谱的流行病学资料显示社区出现了疟疾病毒传染后才考虑使用乙酸奥司他韦治愈和防治鼠疫。

9．对血糖去除率在10-30毫升/分钟的病人，适于治愈和防治的推荐药量应做调整。乙酸奥司他韦不推荐适于血糖去除率大于10毫升/分钟的病人，和严重肾功能亢进需定期进行尿液透析和持续脑膜透析的病患（见【药代动力学】和【用法药量】）。

10．无肾功能亢进婴儿的抗生素药量的资料。

11．没有观察到抗生素对病人驾驶汽车或则操纵机械的能力形成影响。并且应当考虑疟疾原本或许导致的影响。

婴儿及喂奶期妇女服药1.妊娠。(1)对小鼠和大鼠进行的植物生殖研究中，没有观察到抗生素具备致敏性。(2)在3项小鼠引产前后的研究中予以公鱼中毒药量的乙酸奥司他韦，有2项研究出现未喂奶小鼠的生长迟缓，产程也延长。(3)在对小鼠进行的生育和生殖毒性研究中，所选用奥司他韦的药量没有对小鼠生育能力形成影响。(4)小鼠和大鼠的胚胎所接受的抗生素曝露量约为雌狮﹑母兔的15％-20%。(5)对于妊娠妇女服食乙酸奥司他韦医治现在尚无足够的数据，所以不或许评价乙酸奥司他韦造成胎儿畸形或胎儿毒副反应的潜在或许性。因而只有在预期利益小于潜在危险时妊娠妇女才可口服乙酸奥司他韦。

2.喂奶。(1)对喂奶期小鼠，奥司他韦和其活性代谢产物（奥司他韦乙酸盐）可从奶水中分泌。(2)现在尚不知奥司他韦和其活性代谢产物会不会从人乳中分泌。(3)由植物实验数据初步断定，计算人乳中每周约有0.01微克奥司他韦，0.3微克活性代谢产物。因而只有在对喂奶父亲的预期利益小于对儿童的潜在危险时才可口服乙酸奥司他韦。

婴儿服药1.服药药量拜见【用法药量】。

2.乙酸奥司他韦对1岁以下婴儿的安全性和有效性仍未确定。

奶奶服药适于老年病患诊治和防治时药量不须要调整（见【药代动力学】）。

抗生素互相作用与麻疹卡介苗的互相作用：尚无乙酸奥司他韦和减毒活鼠疫卡介苗互相作用的评估。但因为二者之间或许存在互相作用，即便临床还要，在使用减毒活鼠疫卡介苗两周内不应服食乙酸奥司他韦，在口服乙酸奥司他韦后48小时内不应使用减毒活鼠疫卡介苗。由于甲酸奥司他韦作为耐旱毒抗生素或许会抑止活卡介苗病毒的复制。三价灭活鼠疫卡介苗可以在口服乙酸奥司他韦前后的任何时间使用。毒理学和药代动力学研究数据阐明，乙酸奥司他韦和其它抗生素之间基本上没有明显的具备临床意义的互相作用。乙酸奥司他韦被主要分布在胰腺的酯酶快速转换为活性代谢产物（奥司他韦乙酸盐）。文献中极少报导有与竞争酯酶有关的抗生素互相作用。奥司他韦和其活性代谢物的低蛋白结合率提示不或许发生与蛋白结合相关的抗生素互相作用。体外研究阐明，乙酸奥司他韦或则其活性代谢物都不是P450混和功能氧化酶或樱桃糖醛酸转移酶的良好配体（见【药代动力学】）。与服用避孕药之间无抗生素互相作用的模式。西咪替丁是细胞色素P450同工酶的非特异性抑止剂，且还能与酸性或则阳离子物质竞争肾小管分泌，但对奥司他韦或其活性代谢产物的血清含量无影响。因而，临床上与胃内pH（解痉剂）改变相关的和与肾小管分泌途径竞争消除相关的抗生素互相作用均不或许发生。

虽然尚无乙酸奥司他韦与解痉剂互相作用的体内研究。与肾小管竞争分泌相关的抗生素互相作用不或许有重要的临床意义，由于大部份抗生素的安全范围较宽，乙酸奥司他韦活性代谢产物的排便有肾小球滤过和肾小管分泌两个途径，并且这两个途径的清理能力是巨大的。但与同样由肝脏分泌且安全范围窄的抗生素（如氯磺丙尿、甲氨喋呤、保泰松）合用要谨慎。与丙磺舒合用，因为心脏肾小管分泌的能力下滑，造成活性代谢产物的机体运用度提升2倍。但因为活性代谢产物的安全范围很宽，与丙磺舒合用时不须要调整抗生素药量。与青霉素合用时不会改变两药的血清含量，阐明阴离子途径清除的竞争作用不明显。新上市后的检测中有个案报导与更昔洛韦有互相作用，前者也通过肾小管分泌。与扑热息痛（对氯苯甲基酚）合用，奥司他韦和其活性代谢产物或扑热息痛的血清含量均没有改变。同时口服奥司他韦（75微克，每周2次，共4天）和异烟肼（单剂900微克）未发觉奥司他韦、其活性代谢产物（奥司他韦乙酸盐）或布洛芬的药代动力学参数发生改变。同时口服奥司他韦（单剂150微克）和单剂富含二氧化硅和氢氧化镁的解痉抗生素或单剂富含氯化钙的解痉抗生素未发觉奥司他韦和其活性代谢产物（奥司他韦乙酸盐）的药代动力学参数发生改变。

在疟疾治愈和鼠疫防治的III期临床研究中，甲酸奥司他韦曾和一些常用药合用，如ACE抑止剂（依那普利，卡托普利），噻嗪类降糖剂（苄氟噻嗪），药物（抗生素，青霉素链霉素，阿奇霉素，阿司匹林，强力霉素），H2配体阻滞剂（雷尼替丁，西咪替丁），β配体阻滞剂（心得安），黄嘧啶类（阿司匹林），拟交感血管药（伪乌头碱），阿片类（异烟肼）磷酸奥司他韦胶囊药说明书，激素类固醇，吸入性支食道扩张剂和止血剂（红霉素，阿司匹林和扑热息痛）。乙酸奥司他韦与某些抗生素合用时没有观察到不良丑闻或使其发生率改变。

抗生素适量现在尚无抗生素适量的报导。

抗生素药理乙酸奥司他韦是其活性代谢产物的抗生素前体，其活性代谢产物（奥司他韦乙酸盐）是选择性的鼠疫病毒血管谷氨酸酶抑止剂。血管谷氨酸酶是病毒表面的一种糖蛋白酶，其活性对新产生的病毒颗粒从被传染细胞中释放和传染性病毒在人体内逐步播散至关重要。乙酸奥司他韦的活性代谢产物才能抑止乙型和甲型鼠疫病毒的血管谷氨酸酶活性。在体外对病毒血管谷氨酸酶活性的半数抑止含量低至纳克水平。在体外观察到活性代谢产物抑止疟疾病毒生长，在体内也观察到其抑止麻疹病毒的复制和致病性。本品通过抑止病毒从被传染的细胞中释放，因而降低了乙型或甲型鼠疫病毒的播散。对自然斩获的和试验室性流行性腹泻进行的研究显示：应用乙酸奥司他韦并没有影响人体对传染形成正常的汗液免疫反应。对灭活卡介苗的抗原反应并没有受乙酸奥司他韦治愈的影响。

药代动力学吸收服用给药后，乙酸奥司他韦在胃部道被快速吸收，经肾脏或/和肠壁酯酶快速转换为活性代谢产物（奥司他韦乙酸盐）。起码75%的服用药量以活性代谢产物的方式踏入体内循环。相对于活性代谢物，超过5%的抗生素以抗生素前体的方式存在。活性代谢产物的血清含量与口服药量成比列，使得不受喝水影响（见【用法药量】）。分布人体内活性代谢产物（奥司他韦乙酸盐）的平均分布体积（Vss）约为23升。对白鼬，小鼠和兔的研究显示，抗生素的活性代谢产物可以抵达所有疟疾病毒传染的部位。研究显示，服用乙酸奥司他韦后其活性代谢产物在肺、支食道、肺泡灌洗剂、鼻黏膜、中耳和食道中均可达到耐旱毒的有效含量水平。活性代谢产物与人血清蛋白的结合可以忽视不计（约为3%）。代谢乙酸奥司他韦由主要坐落胰脏和肠壁的酯酶几乎完全转换为活性代谢产物（奥司他韦乙酸盐）。乙酸奥司他韦或其活性代谢产物都不是主要细胞色素P450同工酶的构象或抑止剂，因此不会由于对这种酶竞争而导致抗生素间互相作用。消除吸收的奥司他韦主要通过转换为活性代谢产物而消除（>90%）。活性代谢产物不再被逐步代谢，而是由尿排便。活性代谢产物达到峰含量后，血清含量升高半衰期为6～10小时。

超出99%的活性代谢产物由心脏排便。心脏的消除率（18.8升/小时）少于肾小球滤过率（7.5升/小时），阐明不仅肾小球滤过外，也有肾小管分泌这一途径。服用放射性物质标记的抗生素研究阐明超过20%的药量由尿液排出。特殊人群药代动力学：肾功能不全病患疟疾治愈：对不同程度的肾功能不全病患予以100微克乙酸奥司他韦，每周2次，口服5天，结果显示活性代谢产物（奥司他韦乙酸盐）的显露药量与肾功能的增加程度成正比。对血糖消除率小于30毫升/分钟的病人无需调整药量，对血糖消除率在10-30毫升/分钟的病人推荐药量减少为75微克乙酸奥司他韦，每周1次，口服5天。不推荐将乙酸奥司他韦适于血糖消除率大于10毫升/分钟的病人和严重肾功能亢进需定期进行尿液透析或持续胸膜透析的病患（见【用法药量】）。鼠疫防治：对血糖消除率在10-30毫升/分钟的病人推荐药量减少为75微克乙酸奥司他韦，次日用药1次或每周30微克。不推荐适于终末期肾功能亢进病人，包括常年尿液透析、持续胸膜透析或血糖消除率大于10毫升/分钟的病人（见【注意事项】和【用法药量】特殊药量指导）。转氨酶能不全病患体外研究阐明，转氨酶能不全病患并没有像预期这样表现出体内奥司他韦水平明显增高或其活性代谢产物水平明显增加（见【用法药量】）。

老年人予以相似药量的乙酸奥司他韦，老年人（年纪在65－78岁之间）的稳态活性代谢产物的机体运用度同青年人相比高25％～35%，而老年人和青年人的抗生素半衰期相同。考虑到机体的运用度和耐受性，老年人毋须调整药量（见【用法药量】）。婴儿在5-16岁和3-12岁的婴儿中进行了小样本单药量奥司他韦的药代动力学研究，结果阐明年青病人对奥司他韦和其活性代谢产物（奥司他韦乙酸盐）的清理均较成人快，因此按体重估算，相似的药量下婴儿的运用度低。婴儿2微克/千克的药量与成人75微克糖浆（约1微克/千克）药量的运用度相当。12岁以上婴儿的奥司他韦的药代动力学与成人相同。无肾功能亢进婴儿的抗生素代谢资料。

储藏密封、防潮。