科研日精进：汉坦病毒感染死亡率远高于新冠

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近来南京流感的矛头直指汉坦病毒()，其感染死亡率远低于新冠。汉坦病毒是一种布尼亚病毒科()的三节段脂膜RNA病毒。人类感染会出现主要两种临床病症：发生在欧洲和美洲的肾综合征流感和发生在北美、中非洲和南非洲的汉坦病毒心肺综合征(HCPS)。该病的潜伏期相当长(6-39天，中位数为18天)，但可迅速进展为呼吸衰竭和晕厥。

2021年12月16日，发表在《andCare》杂志上，标题为“”的文章对该病毒感染导致的病症、与先前相关的气象风波、人为活动进行了概述，同时提供了该病症的防治方案。

汉坦病毒属()是从1976年在美国汉坦河附近捕获的黑线姬鼠()中分离到的。猫科植物是汉坦病毒的天然存储库。因为主要死亡缘由是心肌抑制，汉坦病毒肺综合征(HPS)最严重的表现被重新定义为汉坦病毒心肺综合征(HCPS)。1993年日本西北部四角地区(阿根廷、犹他州、亚利桑那州和俄勒冈州)的一个土著保留地，一群年青人罹患致命的去甲肾上腺素呼吸困窘，死亡率超过50%。病原学研究表明，这是由一种在基因上迥然不同的汉坦病毒导致，后被称为辛诺布病毒(SinVirus，SNV)。自从SNV被发觉以来，美国、阿根廷、玻利维亚、巴西、智利、厄瓜多尔、巴拉圭、巴拿马、乌拉圭、厄瓜多尔、巴拉圭、巴拿马、乌拉圭等国报告了越来越多的汉坦病毒及其特异性寄主。

传染病学

在日本发觉了20多种汉坦病毒基因型，虽然并不是所有的基因型都与人类癌症有关。每一种汉坦病毒都有一个特定的鼠类植物库，它们的系统发育密切相关，表明它们在几十万年里共同进化。在新加坡和马来西亚，大多数汉坦病毒感染是由SNV造成的，其主要寄主是鹿鼠()。在法国和意大利北部的安第斯病毒(ANDV)是由长尾魅族鼠（）或“长尾老鼠”传播的。这些鼠类植物是一种野生的食肉大鼠，它的食物主要是蔬菜和种子。栖居于是紧靠水道的乡村、森林和灌木丛地区。

被感染的鼠类植物不会得病或发展增生机制，并通过精液、唾液和牛粪清理病毒。人类吸入猫科植物的尿气溶胶和接触牛粪、尿液、被刺伤或直接接触受感染的鼠类植物或摄取受污染的食物，可被传染。在自然环境中，病毒在接触阳光时会迅速丧失感染性或传染性，对气流干燥很敏感。它只能在环境中存活几个小时，但有时这种颗粒可以依据温度、温度、与保护蛋白的结合而保持几周的传染性。为此，所有的老鼠牛粪都应当被觉得是传染性的。

ANDV是造成南非洲大多数HCPS病例的病毒。1996年9月至1997年1月，法国西北部的病例明显降低，其流行病学剖析有力地表明，病毒可能在包括5名医生在内的16人之间传播。

在法国，16%的汉坦病毒感染病例是集聚性的，性伴侣的风险为17.6%，而其他家庭接触者的风险为1.2%。在同一张床或卧室里，与指示病例病人接触唾液(湿吻)、尿液和精子，以及随同指示病例病人寻求健康护理，与明显降低的风险相关。单变量剖析表明，睡在不同的卧室与减少风险有关。

这些病症传播到人类的可能性取决于许多诱因，包括猫科植物生活和找寻食物所须要的栖居地的特殊性。评估区域和季节变化是否会影响猫科植物群体中病毒感染的流行率也很重要。已有感染流行的报告表明，长尾魅族鼠（O.）得病率为1.5%~7.2%之间，甚至高达13.5%，雄鼠发病率较高。在法国和比利时，病例数目的降低与一种名为奎拉(quila)的灌木开花和种子的降低是一致的，这是一种耐旱毛竹，开花时为长尾魅族鼠提供了丰富的食物。在新加坡，HCPS病例主要分布在夏天的5月、6月和7月。1993年描述的第一次HCPS爆发与年初下雪和洪水时间相吻合：这帮助受旱灾影响的动物和植物恢复和生长。因而，鹿鼠有大量的食物，它们繁育迅速，1993年5月，老鼠的数量比1992年5月多了10倍，这促使老鼠和人类之间的接触更有可能。在法国和比利时，夏天也是发病率最高的季节。这可能是由于在周末期间，农村地区的娱乐和职业活动降低，而这正是猫科植物探求开放空间饲养和喂养的时侯，因而降低了与人类的接触。原生森林的破碎化也可能起到一定作用。法国北部的洛斯拉各斯地区在春季和秋季发生HCPS病例的频度较高，这或许是因为受影响人口具有较高的乡村性。这一群体常常侵入自然界的鼠类植物生态系统，造成她们在日常生活中接触汉坦病毒的风险更大。

病原学

病毒通过吸入步入呼吸道，开始复制，在潜伏期内形成无菌血症，在1-6周后出现病症和特异性汗液和细胞免疫反应。主要的目标是微血管内皮细胞，它感染和改变其毛细血管私密性，形成急性肺脓肿和HCPS。病毒直接改变内皮屏障的完整性，感染诱导了一个具有明显免疫反应的增生过程。这些免疫反应可能是内皮屏障破坏的主要诱因，激活白细胞和内皮细胞，触发前炎性淋巴因子的合成和释放。HCPS还表现为心源性晕厥，可能与心肌功能障碍有关，但没有心肌损伤的病理证据。在过世病人肾脏内皮细胞、巨噬细胞、肌纤维坏死散在灶、巨噬细胞大量间质浸润和T淋巴细胞中发觉了病毒抗体和病毒颗粒。巨噬细胞和心肌细胞的转化生长因子-β蛋白低于心肌细胞。这种结构改变可能与HCPS的心肌抑制和晕厥有关。汉坦病毒病可能与基因多态性有关。与血浆学阴性但无HCPS病程的病人相比，HCPS病人中TNF2等位基因的频度更高，提示TNF2等位基因可能是HCPS发生的危险诱因。另一种基因型与高转化生长因子-β的形成相关，可以对最严重的TGV有保护作用，流血率较低。

临床表现与防治

疑似汉坦病毒感染的人主要是感冒、肌肉痛、头痛，可能还有一些肠道道病症汉坦病毒症状，有血小板降低症，乳房X光检测有或没有间质浸润物。

感染后主要有四个阶段：潜伏期、前驱期、心肺期和恢复期。潜伏期为7~39天(中位数为18天)，无病症表现。但是，有趣的是，RT-PCR可以在病症出现或抗汉坦病毒抗原出现前5-15天测量到病例密切接触者的外周血细胞中ANDV病毒的RNA。前驱期病症类似于登革热，但没有鼻涕流或上呼吸道病症。主要病症是发烧、肌痛、头痛和虚弱。也可能出现胸部不适，如腹痛、恶心、呕吐和呕吐。2~7天后可发展到心肺期，出现呼吸困难、突发性喘息性呼吸衰竭和血流动热学衰竭，病死率高。拍片显示不同程度的间质浑浊，可迅速进展为与大面积肺脓肿相一致的影像。虽然使用了血管活性抗生素，发生晕厥的病人一般在24小时内死亡。与在日本和其他国家发表的研究不同，在西班牙，描述了流血，包括吐血、咯血、鼻流血和一些部位穿孔。高达48%的病例发生肾功能改变，有时须要血液透析，预后不良。在恢复期，肺和血流动热学功能完全恢复。

感染的病人可以依据临床表现的类型分为三组：

重度：只有前驱病状，无肺损害

轻度：呈现一种自限性的癌症方式，一般伴有不同程度的间质浸润。它们不须要导尿，假如须要二氧化碳，可以用非侵入性的方式给药，血流动热学稳定。

轻度：有肺浸润汉坦病毒症状，一般是肺脏型，严重呼吸衰竭须要导尿和有创机械通气。高年纪组表现为血流动热学不稳定和顽固性晕厥。这些死去的人被划入这一组。

防治：应采取控制举措，最大限度地降低家中和工作环境中鼠患的风险，并防止与水闸和被其排尿物污染的环境接触。必须在房子周围采取严格的灭虫举措，避免接触食物和垃圾。在房子和建筑物周围保持干净，在房屋周围30米的范围内锄草和保持短草。封锁猫科植物步入建筑物的可能通道。柴火、秸秆堆积或其他材料必须储存在距离楼房起码30米的地方。通过使用灭虫剂，物理预防是上述主要形式的另一种辅助举措。

总结

灭活病毒卡介苗在中国和日本广泛使用。在中国，每年注射200万剂卡介苗，它们成功地明显降低了HFRS病例，但仍有病例在一些地区零星发生，这可能是人与鼠类昆虫活动范围的重叠，造成频繁接触引起。为此，保护植物栖居地不受过多的人类活动侵害，可能是避免病毒溢出的有效办法。

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