安全性好，是一种极有发展前途的治疗药物

安全性好，是一种极有发展前途的医治抗生素。［作者简介］），女，主管药师。主要从事新药的研发开发工作。联系电话：（,G5.596--B5.,65.56D.-0"C#$,,06,DA*0-G6!"#$-B5D.-0"C#$,-01-C-,06-618A+CA6-;*&$($##,4DAH#9B58#PA-#.,C5.#!""(#3&"!$.C.4BP43&&&%&(%!L4##,4DAH#9,8B-AH,G92.,8,0B850,.B82DG,BH-GA*8I9A++-+.4!""(%&3%!L4[,88-,06-.,65.,-.G-0615,,+5G（收稿日期：3&&!%&3%!F修回日期：3&&!%&$%33（第二军医学院附属长海诊所，广州3&&F$$［摘要］西布曲明是一种新型胃口抑制型体重控制剂，它没有类似于安非他明的潜在成瘾性。在体内其活性代谢物二级胺及一级胺E3可抑制羟色胺及去甲肾上腺素的再摄入，通过降低疲乏感而抑制胃口，并诱导产热，降低能量消耗。

临床研究显示其为有效安全的减重抗生素。［关键词］西布曲明；胃口抑制剂；临床效果［中图分类号］W-C268,+-05-G,05Y,--.Y-61A26,+P56,+-05.-:5,C2G5A*6506-,.4?6G,96-H5+56,CA.-65E-01-C-,:5APL*[\,0B0A8,B850,.-05,0B-,-.-0-9,.85G2.,6-69A2.BC5,0,B^2H,06PA8+,0,D5+-6I49.-0-9,.5PP-9,9I胃口由下额叶腹外侧区的饱中枢与下额叶腹内侧区的摄食中枢调节。神经毒理学研究证明，上述中枢通路神经突触中的儿茶酚胺［如去甲肾上腺素）降低抑制食欲减肥药，可出现饱感、减少吞咽、增加产热。西布曲明（G-C268,*+-05W-C）的物理名为烷基氨基）环丁甲基甲胺，目前常以其硫酸盐一水合物方式药用，称为硫酸西布曲明。其活性代X\WLF$LF）及一级胺X\WLFL&L）抑制神经突触前膜对的再摄入作用，降低突触间隙的浓度，致使疲乏感和产热，从而减少体重。

作用机制硫酸西布曲明一水合物以外消旋体的方式存在。其主要作用机制为：抑制神经细胞对肾上腺素受体结合能力及去甲肾上腺素受体剌激腺苷酸环化酶系统。其毒理活性并非通过推动释放而起作用，这一点不同于右芬氟拉明（右氟苯丙胺，.28,+-05右安非他明（右苯丙胺，B5Z,+P56,+-05），后者主要通过推动释放起作用，而前者则主要是通过推动释放起作用的。研究者提出一种单向作用模式：W-C可以通过降低细腻感而降低吞咽量；同时通过诱导产热作用_A.4!!OA4$中国新药刊物3&&3对神经递质释放和再摄入的影响中枢神经系统的单杂环神经递质都参与食物摄取的调节能影响脑中的单杂环活性。体外实验表明，再摄入抑制剂，但体内这一结果不显著。而其活性代谢产种神经递质再摄入。体外研究证明，的毒理作用主要来自此过程。人及植物组织的体外试验的释放无明显作用，这与右安非他明及羧基安非他明均不同。对受体的作用受体结合实验的结果受体的亲和力均较低。这种化合物在体内、体外也无单胺氧化酶抑制活性。增加胃口作用在人体及大鼠摄食模型中，给例肥胖妇女进行的开导剂对照试验中，给与者平均日摄取总能量明显升高，在者的能量摄取量较开导剂者分别降低!6768例健康志愿者在给与#$%-123，同时血清肾上腺素和尿酸水平下降，心律推进，舒张压（#$%!123，其剩余能量消耗较基础值增加了几乎一半，尽管与开导剂组比较无明显性差别，而且这些剩余能量消耗的小量降低有利于维持长久的减重作用。

潜在成瘾作用对大鼠模型及有抗生素滥用史的志愿者的研究显示，心血管作用在评价潜在的心血管作用时，曾）与二环类抗焦虑药阿米替林做比较。结果显示，两药相对于开导剂对卧位血糖的作用不同：也可下降.=1796?=@，还可推动卧位心律17&;?=@），而对相对于开导剂具有明显的下降血糖作用，但对心搏出量、心输出量、收缩间期及心电图参数均无明显影响。应用于肥胖病人一项双盲、安慰剂对照的研究显示，给与#$%!-123B4，持续周，体重减少速率较开导剂组快。在持续周的研究中，给与#$%!1#"123而开导剂组降低!7&#-7&?3，跌幅分别为!7-8#/7-8。与开导剂相比，即可形成明显的作用（!#171&，体重指数（%C4D2@EE$A4FG的病人使用!1#-123#$%抑制食欲减肥药，同时给与低热量饮食（女性97";I!1，男性&71"I!11711!），不同剂量的疗效见表。显示出本品具有一定的剂量相关的体重减少作用，且女性较男性跌幅稍大。979-7"1976"76;97/-71;;7-197!;-1;7-16719-1开导剂17"/（降低）17;&17!;（降低）17;;常年使用仍能保持最初阶段的较低体重。

一项为期除了能维持原有的减肥作用，但是在先经过周极低热量饮食（LM’）而减肥者中，继续给以#$%!123B4，则能得到愈发明显的减肥作用。早期应用LMN.期间，服食所形成的减肥作用与开导剂相当，分别平均减肥LMN.后体重又减少97/8例服食开导剂者体重却降低了17"?3LMN.后降低17"8）。整个LMN.及抗生素医治过程共减个月中的减肥作用较开导剂显著（!#171&）。研究中，!!7-02，开导剂组降低97;02停药后体重回调是瘦身医治中常见的问题。现有资料显示，LCQ7!!*C7-中国新药刊物"11"(-(01*。同样，在一项为期周后出现回落。用药时减肥最多的病人比减肥最少（如服食开导剂或低剂量个月出现的平均大跌量较服食开导剂者大。应用于伴有其他病症的肥胖病人肥胖始终被看作是高血糖病的一种危险诱因，而且常被觉得与心血管疾患、血脂障碍、糖尿病以及严重的呼吸睡眠暂停等病症相关。为此，合并用一些体重控制剂将降低这一诱因而有利于其他病症的诊治。研究表明型糖尿病的肥胖病人也有减肥作用。在对型糖尿病的肥胖者（456’(!2&1*周的观察中，给与者较服食开导剂者减肥显著（分别为’-3）。但减肥不如单纯肥胖病人明显。例伴有高血糖（静息748"’-((!"0-((189）的肥胖病人（456’.!3(1*周后，平均体重分别减少了3-3748分别增加(-3/(-&2189，开导剂组分别增加(-.0189（资料未说明研究期间病人是否同时服食降血脂抗生素）。此结果提示高血糖肥胖者给与短