癌症免疫治疗新突破：免疫系统杀伤的基因图谱

目前，全球范围内患癌症的人数仍在快速增加。 癌症在基因水平上不断变化，即使有现代医学，治疗的药物和方法也非常有限。

除传统的手术、放疗、化疗外，免疫治疗、靶向治疗、介入、射频等新兴治疗方法不断涌现。 其中，免疫疗法是一种创新的治疗方法，被肿瘤治疗研究寄予厚望。

癌症免疫疗法的设计思路是通过增强人体自身的免疫系统来消灭体内的肿瘤细胞。 不幸的是，免疫疗法仅对约30%的晚期癌症患者有效，大多数患者没有反应。 这种局限性也成为学术努力的方向之一。

近日，多伦多大学唐纳利细胞与生物分子研究中心的研究人员在《》杂志上发表了癌症免疫治疗的最新研究成果。

其中，研究人员利用基因编辑工具，突破性地鉴定出了癌症固有的182个免疫逃避基因，并绘制了让癌细胞逃避免疫系统的基因图谱，为免疫疗法在不同类型癌症中的有效应用铺平了道路。患者和癌症。 平整了道路。

在这项研究中，研究人员利用Cas9技术构建了一个引导RNA（gRNA）文库，能够敲除19069个蛋白质编码基因，随后敲除乳腺癌、结肠癌、肾癌和皮肤癌的6个基因。 对来自不同癌细胞系的编码蛋白质的基因进行了测试，并将其放入装有杀伤性 T 细胞 (CTL) 的培养皿中，以观察哪些基因敲除使癌细胞更能抵抗 T 细胞的攻击。

结果发现，有182个“核心癌症先天免疫逃避基因”免疫逃逸，这些基因的缺失使癌细胞更能抵抗T细胞的攻击。 更重要的是，其中许多基因以前并未与免疫逃避联系起来。

此外，自噬是细胞加速其成分回收以减轻应激后损伤的过程免疫逃逸，长期以来一直被认为是细胞逃避应激的关键。 在这项研究中，研究人员发现自噬途径是癌细胞逃避细胞毒性T淋巴细胞的保守介质，并表明该途径是抵抗细胞因子IFNγ和TNF诱导的细胞毒性所必需的。

通过绘制细胞因子和细胞毒性T淋巴细胞之间的遗传相互作用并进行体内筛选，我们证明了自噬的多效性如何控制细胞毒性T淋巴细胞杀死癌细胞的内在逃避，并强调了这些效应在肿瘤微环境的重要性中的作用。

这项研究拓展了人们对癌细胞免疫逃避机制相关遗传途径的认识，对于开发新型癌症免疫疗法无疑具有重要意义。