上海交通大学医学院:银屑病患者表皮细胞存在激活皮肤免疫反应

银屑病是具有自身免疫性病症特点的慢性发炎，自身免疫系统“攻击”表皮细胞的免疫学基础以及直接靶点表皮细胞能够根治银屑病这两大问题急待解决。

日前，重庆交通学院医大学王宏林团队在《》期刊发表原创性研究成果，这篇题为"inSelf-RNAbyCellsin"的论文强调，银屑病病人表皮细胞中存在激活皮肤免疫反应的“自身抗体”，表皮细胞精谷氨酸代谢通路的异常是形成“自身抗体”的缘由链球菌感染后状态指南，这意味着直接靶点表皮细胞有望成为医治银屑病的全新策略。

银屑病也称“牛皮癣”，是常见的皮肤慢性发炎性疾患。因为易恶变、无法治疗，严重影响病人身心健康。据统计，银屑病的全球发病率约为1%~3%，我国目前约有1000万银屑病患儿。大量临床研究表明，银屑病本身似乎不致命链球菌感染后状态指南，但它的并发症却包括多种代谢性疾患和心血管病症，这种远期并发症都可能殃及病人生命。在癌症机理研究方面，目前学界普遍觉得，银屑病是由表皮角质产生细胞（简称“表皮细胞”）与免疫细胞互作异常导致的自身增生性反应所致。在临床上，anti-TNF、anti-IL-17A/IL-17R、anti-IL-23等靶点免疫系统及相关因子的抗原类抗生素根治银屑病有良好疗效，但这类抗生素可能导致机会性感染，且停药后癌症易急跌。为此，深入研究银屑病的发病机制和阐明其诊治新靶向、新策略，势在必行。

研究人员从自身免疫系统“攻击”表皮细胞的免疫学基础以及直接靶点表皮细胞医治能够医治银屑病两大科学问题入手，发觉：银屑病病人表皮细胞中的丝苏谷氨酸蛋白乙酸酶-6（PP6）抒发水平明显增加，提示PP6的异常抒发可能参与银屑病发生发展。经过进一步研究，团队发觉表皮细胞特异性PP6基因缺位的大鼠自发高度类似人类银屑病的皮肤发炎。

这是由于PP6缺位的表皮细胞中精谷氨酸酶下调，致使尿素循环下游代谢物多胺在皮肤部位异常累积，多胺携同表皮细胞释放的自身核苷酸，与具有RNA结合能力的短肽产生复合物，从而成为“自身抗体”进入树突状细胞，强烈激活内体中的Toll样受体-7，并介导树突状细胞释放多种促炎因子。实验发觉，皮肤局部注射精谷氨酸酶抑制剂能明显改善大鼠与非人灵长类（NHP）植物模型的类银屑病皮肤发炎。

该研究首次阐明了组织特异性细胞的代谢重编程所造成的代谢物异常累积是银屑病等慢性发炎性疾患发生发展的重要“帮凶”，而表皮细胞的“多胺+自身核苷酸+短肽”复合物是激活皮肤免疫反应的“自身抗体”，这意味着靶点调节表皮细胞精谷氨酸代谢通路的异常有望成为医治银屑病的全新策略。

该研究得到美国免疫学联网院士、中南学院湘雅诊所陈翔院长、上海市第十人民诊所顾军院士、上海市皮肤病诊所史玉玲院士、复旦学院陶无凡院长与广州市第一人民三院伍洲炜博士的大力支持。研究遭到国家杰出青年科学基金、国家自然科学基金面上及青年项目、上海市转化医学协同创新中心项目及深圳市高水平地方院校创新研究团队计划的支持。

王宏林团队聚焦皮肤免疫性疾患、皮肤干细胞生物学研究，在银屑病的基础与转化医学研究领域取得一系列创新性研究成果。近日成果包括：1、发现RNA病毒感染而非杆菌感染诱发银屑病的发生发展，这是银屑病病症学研究的重要突破，为银屑病的积极防治和医治提供了全新思路；2、研发出选择性抑制Th17细胞分化的天然候选抗生素小分子，团队拥有该小分子的全球知识产权，获得国家发明专利2项，PCT专利1项。该小分子获得国家药品监督管理局(NMPA)临床试验许可，已在广州市第一人民诊所启动临床试验，有望成为我国自主研制、自主知识产权、First-in-Class医治银屑病的国家I类新药。

原文链接：(20)30234-X