盐皮质拮抗剂在“肾素-血管紧张素-醛固酮”

(1) 20世纪50年代至80年代发展的免疫抑制剂；

（2）20世纪80年代至本世纪末开发的初级/沙坦类药物；

(3)2010年以来新出现的亮氨酸药物。

这三类药物已经或即将为肾病朋友做出重大贡献。

然而有一类药物在肾脏病学中地位尴尬：可以降低尿蛋白，但副作用却令人担忧。 很多情况下，它们的肾脏治疗效果和副作用同样明显，难以进入肾脏疾病治疗的一线。

此类药物是盐皮质激素受体拮抗剂。

目前，临床实践中唯一使用的盐皮质激素受体拮抗剂是令人又爱又恨的螺内酯和依普利酮，但新的更好的药物即将推出。

盐皮质激素受体拮抗剂

在“肾素-血管紧张素-醛固酮”的“肾损伤链”中，/Satan用于阻断血管紧张素，而盐皮质激素受体拮抗剂则用于阻断隔壁的醛固酮。 这样可以减少尿蛋白，保护肾功能。

如果和沙坦类药物是血亲兄弟，那么它们与盐皮质激素受体拮抗剂就是表兄弟。

令人不安的副作用

无论是亲兄弟还是表兄弟姐妹，都可以降低尿蛋白，但也有两个副作用：

1.降低肾小球滤过率

2.增加血钾

表弟的升血钾副作用特别严重猪牙草治肾炎，更令人担忧。 当血钾高时，心脏可能会停止工作。

有研究测试螺内酯和螺内酯的组合，或依普利酮的组合。 结果无愧于表兄弟的同心和打破金属的能力。 尿蛋白已减少一半以上，但大多数患者因血钾过高而停止治疗。

尽管患者采取低钾饮食，并在服药的同时服用降钾药物，但血钾控制仍不理想。

此外，螺内酯可阻断雄激素/孕激素受体，导致男性乳房发育，而依普利酮的疗效较差，进一步限制了其临床应用。

尽管人们对目前用于治疗肾脏疾病的两种盐皮质激素受体拮抗剂存在担忧，但它们是有效的。 一项随机对照试验表明，螺内酯治疗一年可使尿蛋白减少 52%。

疗效如此显着，盐皮质激素受体拮抗剂自然不会被放弃，更多的新药将会出现。

新药能否成为“肾药”？

正在测试的药物被称为第三代盐皮质激素受体拮抗剂。 螺内酯和依普利酮可以用更小的剂量达到相同的肾脏保护作用。

第一项试验是针对肾脏疾病合并糖尿病猪牙草治肾炎，2期试验显示出更强的疗效和安全性。

治疗糖尿病肾病的成功取决于启动前的最后一项试验的结果：2015年启动的3期临床试验——DKD研究。大多数学者预测该试验将会成功。

该研究已经完成，结果将在2020年美国肾脏病年会上（2020年10月23日）首次公布。