麻腮风三联疫苗即麻疹-腮腺炎-风疹联合疫苗

检索：廖丹

翻译：王白茹（安徽医学校第一附属一院）

初审：朱敬蕊廖丹

第三剂麻腮风（MMR）卡介苗控制流行性脑膜炎暴发的疗效

背景

麻腮风三联卡介苗即肠炎-甲状腺炎-肝炎联合卡介苗，中国从2005年开始，将保证学龄前婴儿和中学生接种两剂次流感-甲状腺炎-肝炎（MMR）卡介苗作为婴儿卡介苗接种计划的一部份，然而第三剂的加强接种未做强制要求。这似乎使鼻窦炎病例降低了99%，而且每年仍有胰脏炎病例发生，并且导致暴发。许多暴发病例发生在高中生中，而其两剂次卡介苗的接种覆盖率常常少于90%。

然而，州和地方卫生部委常常考虑在两剂次卡介苗接种覆盖率较高的人群中进行MMR卡介苗加强接种运动来控制灾情，但关于第三剂次MMR卡介苗疗效的数据比较有限。但这种数据对于卡介苗新政的审议以及提供有效的公共卫生指导至关重要。

在一次爱荷华中学发生的甲状腺炎暴发其间，卫生高官大肆进行了广泛的MMR卡介苗加强接种。研究者评估了第三剂次卡介苗控制暴发的疗效、第二剂卡介苗免疫疗效是否减缓，及对暴发的传播起到的作用。

方式

在2015至2016年入学的20496名高中生中，有259名中学生被确诊为乳腺炎。我们依照受试者的药量情况和接种第二剂次MMR卡介苗以来的年份，辅以’s准确机率法比较未调整的罹患率。并按照调整接种第二剂次以来的年份后的接种状况（三剂次与两剂次，两剂次与零剂次），辅以多变量时间依赖的Cox回归模型评估卡介苗的有效性。

结果

暴发前，98.1%的中学生接种了起码两剂次MMR卡介苗。暴发其间，4783名中学生接种了第三剂次。接种了三剂次的中学生的发病率比接种了两剂次的中学生的发病率低（6.7：14.5/1000人，P

推论

讨论

该研究是观察性研究，或许有不可检测的诱因，致使低估或高估卡介苗效力。有报导发觉一些师生的同事或同事得了胰脏炎过后，她们的母亲迫使她们接种MMR卡介苗，假如第三药量的接种者更经常地接触到胰脏炎，这么第三药量卡介苗的疗效将被高估。因而该研究结果可以在短期的爆发背景下进行解释，但常年利益未能得到广泛调查。

在接种第三剂卡介苗后，年青成年人抗原反应的一项测试研究显示，卡介苗接种后1个月和1年，几何平均效价明显低于接种卡介苗前，但1年后抗原效价会增长。因而，不仅检测第三剂接种者与接种两剂之间随时间的疾患负担此外，今后还须要检测接受第三药量的人群随时间推移的生物学相关性。

我国从2008年开始已将流行性脑膜炎卡介苗列入扩大免疫规划（EPI），但仅对18~24个月适龄婴儿免费接种一剂次MMR，未施行加强免疫。使得易发年纪组婴儿和中学生也得不到免费接种。近些年来我国流行性脑膜炎发病渐渐显现，发病率已居婴儿卡介苗剂次对的感染病前列，是导致托幼机构、学校突发公共卫生丑闻的主要感染病之一。

然而，有必要逐步完善流行性脑膜炎卡介苗免疫策略的研究，制订合理、规范、科学的免疫程序并加以推行，以提升易感人群的免疫水平，从根本上减少流行性脑膜炎的发病。

图1.2015-2016年入学的爱荷华学院生接种MMR卡介苗时的岁数。

在接种过第一剂次MMR卡介苗（MMR1）的中学生中，82.7%的人接种年纪为12个月到23个月之间。在接种过第二剂次MMR卡介苗（MMR2）的中学生中，81.6%的人接种年纪为4岁到6岁之间。在接种第三剂次MMR卡介苗（MMR3）的中学生中，94.7%的人接种年纪在18岁到24岁之间。

表1.爱荷华中学师生中胸膜炎的罹患率（2015–2016）

*列表中为诊断的或可疑的甲状腺炎病例数。

†P值适于检测不同组之间的数量是否存在差别。用’s准确机率法估算P值。

‡列举的是接种MMR卡介苗的次数，这种卡介苗是在传染胸膜炎的中学生出现病症之前和暴发结束后这些没有传染胸膜炎的师生中接种的。罹患率是由全部的20496名中学生队列估算得出。当仅剖析这些接种了三剂次卡介苗（MMR3）和两剂次卡介苗（MMR2）的受试者时，接种了MMR3的受试者的罹患率比接种了MMR2的低（配对比较P

§在此类型中，罹患率是由起码接种了两剂次MMR卡介苗的20393名中学生小组估算得出。2016年5月14近日共有103名中学生未接种MMR2，其中包括3名传染了阑尾炎的中学生。

表2.按照接种后的天数流行性腮腺炎疫苗有效时间，接种了MMR3卡介苗的师生中患阑尾炎的风险*

*多元回归模型包括两个协变量：接种了第三剂次MMR卡介苗（MMR3）作为一个随时间变化的协变量流行性腮腺炎疫苗有效时间，以及接种第二剂次MMR2以来的时间。每位接种后的窗口期（7天，14上思）代表从各模型得出的结果，每位模型剖析同一组师生，使得规定了接种一剂次卡介苗的师生从两剂次组移到三剂次组的时间点。所有整体疗效的P值均由Wald卡方检测估算得出。

表3.MMR3与MMR2比，加强接种卡介苗的疗效*

*每位卡介苗接种后的窗口期代表来自不同模型的结果，每位模型剖析同一组师生，并规定了接种一剂次卡介苗的师生从两剂次组移到三剂次组的时间点。MMR3与MMR2相比的疗效是按照每组发生鼻窦炎的风险比估算的。所有整体疗效的P值均由Wald卡方检测估算得出。

图2.接种MMR3的受试者与接种MMR2的受试者比较免予发生鼻窦炎的机率。

与接种第二剂次卡介苗（MMR2）相比，接种第三剂次卡介苗（MMR3）后28天免予发生鼻窦炎的机率更高。插图在扩展的Y轴上显示相似的数据，阴影区域表示95%置信区间。数据早已按照接种MMR2以来的年份进行了调整。接种卡介苗后7天、14天和21天的数据模型图在补充材料的表S3中。

文献来源：V.M.LisaJames,etal.ofaThirdDoseofforMumps.NEnglJMed2017;377:947-56.