康希诺：以仿创策略开路“创立一家立足于中国”

撰文|施樱子

中国卡介苗产品的研制主要集中于六大生物所以及传统的小型卡介苗生产企业，现在江湖上出现了一家由海归科学家在北京成立的专门从事新型卡介苗研制生产的创新公司——康希诺。公司联合创始人宇学峰博士估测，康希诺可能是中国卡介苗领域近些年来最早的海归创业公司。

上图中，康希诺四位联合创始人从左至右依次是：毛慧华、邱东旭、朱涛、宇学峰。

2009年康希诺刚在上海滨海新区注册创立的时侯，还是一家默默无闻的小公司，但2014年埃博拉疫情的爆发让这家创新公司一时间站到了世界创新卡介苗研制舞台的中央。

当时中国是全球第三个开发出埃博拉病毒卡介苗的国家，康希诺和军事医学科大学生物工程研究所陈薇研究员的团队通力合作，发挥了公司在工艺开发与放大、质量控制、临床研究、生产与注册申报方面的优势，以创纪录的速率，成功完成了达到国际标准的卡介苗研制，实现了中国创新型卡介苗走出国门应对突发疫情风波的历史性突破。日本知名医学刊物《柳叶刀》也对此进行了多次报导。现在该卡介苗正在申请获得新药证书及上市许可。

“康希诺”寓意健康、希望与承诺，与公司成立之初定位于卡介苗产业发展、为中国和世界公共卫生事业贡献力量的目标非常契合，而公司的四位创始人宇学峰、朱涛、邱东旭、毛慧华之前又刚好都在日本工作、生活，所以公司的英语名子既是康希诺的译音，也代表了中国（Sino）和日本（）元素的结合。

以仿创策略开路

“创立一家立足于中国，面向世界的先进卡介苗研制生产企业的看法，要溯源到2006年。”康希诺创始人宇学峰博士追忆道：“当时作为诺华巴斯德全球真菌卡介苗开发经理，我参与了巴斯德中国卡介苗市场战略的研究。多次归国督查发觉，中国那时早已具备挺好的基础研究能力，但怎样将研制成果转化为高质量的产品，科学、稳定、高效的生产工艺技术仍是国外产业界的弱项。当时位居全球卡介苗销售前十的产品，在中国大多没有上市或没有生产能力。”

巨大的差别，让宇学峰博士萌生了成立团队归国创业的念头。但成立一家生物医药创新公司，研制技术、工艺生产、质量体系、商业营运，那些关键环节一个都不能少，因而，宇学峰博士耗费几年时间成立了现今的康希诺高管团队，其中包含四位在北美跨国药业工业界各自独当一面的科学家和高管，她们的归国为国外卡介苗研制和生产带来了国际化的生产技术和质量管理经验。

那些科学家们辛运地赶上了中国生物医药创业的好时机。她们确立了康希诺的卡介苗研制要以中国及发展中国家的市场需求为导向，因而公司创立之初首先开始的是仿创产品的研制，针对美国早已上市但国外还没有的产品、或者国外也有但其生产技术比发达国家落后多年的产品举办研究。

做仿创，不得不面临专利这样一个大问题。但康希诺首席科学家朱涛博士说:“对卡介苗产品来说，产品的质量和特点更多的是生产工艺决定的。好多早已上市的卡介苗，抗体本身已经过了专利保护期，而且生产技术和控制的不同，可能使产品的质量差别很大。所以研制卡介苗的壁垒不仅专利以外，主要在于卡介苗的生产工艺和过程质量控制。”

八年来，康希诺这类卡介苗产品研制的进展越来越快，“群颞叶炎杆菌结合卡介苗”及“A群C群颞叶炎杆菌结合卡介苗”两个产品，也早已步入III期临床研究阶段。

“康希诺的流脑临床方案的设计比往年的临床试验更为全面，不但对各类初免流程的免疫疗效进行研究，也对强化免疫设计了实验组，将为推进计划免疫的进展和进一步开发联合卡介苗提供重要数据。“公司首席科学官朱涛博士说。

在产品的生产质量方面，“康希诺计划在中国逐渐完善一个符合国际GMP标准的现代化卡介苗企业”，负责康希诺产品质量控制、公司共同创始人毛慧华博士表示。

挑战更高技术

康希诺的科学家们一直在向更高技术难度的产品发出挑战，但是她们早已将这个理想付诸于实践。公司在研产品线上组分百白破联合卡介苗的开发早已取得初步成功，目前正在等待临床获准。

无细胞百白破卡介苗在中国早已被纳入一类免疫接种计划，但国外目前百白破卡介苗生产工艺是共同纯化的，各类抗体的配比不确定，批次间有效性差别较大。而美国上世纪90年代上市的产品已才能把所有主要蛋白抗体都纯化后进行精确配比，这引起国外产品的保护力和质量可控性逊色于美国产品。

“中国相关流行病学调查数据显示，无细胞疟疾卡介苗保护的有效期与美国的组分肺炎卡介苗有一定差别，国外不时都会有一些不良反应的案例报告出现，这都可能与卡介苗的生产制做工艺相关，弄成组分苗之后，抗体的配比都会相对稳定，杂质少，批间的差别也会降低，产品的质量会明显增强，”朱涛博士说：“这其中的主要难点是有些抗体产值低，纯化上去比较困难，而康希诺的研制团队讲求现有产品技术存在的不足之处，所以从卡介苗生产的源头开始做了大量的工作，目标是从根本上提升卡介苗有效抗体的丰度与含量，使该卡介苗具备在产品质量、产能等方面的国际竞争力。”

康希诺还和美国学术机构构建了密切的合作关系，从美国麦克马斯特学院独家引进了“全球创新型重组结核病卡介苗”，该产品获得了国家“十二五”重大传染病专项支持，并正在美国进行临床I期研究。朱涛博士介绍说：“目前全球惟一用于防治肺结核的卡介苗是疫苗，该卡介苗在新生儿出生时接种，但其保护时间有限，临床观察该卡介苗的保护作用到5岁左右即出现衰减，所以目前成人肺结核的发病率还是比较高，我们新开发的这款卡介苗有可能解决这方面的问题。”

选择专业的投资者

康希诺创立以来也始终遭到资本市场的关注，至今已完成三轮股权融资，累计融资超过10万元人民币，国家和地方政府也对康希诺给与了各种技术项目和人才项目的支持。

“疫苗是国家的战略性资源，政府也在支持国外卡介苗研制企业的发展，提高民族企业的产品质量和强化国家公共卫生防御能力，而公司赶上了好时代。”公司创始人之一邱东旭博士说。

强悍互补的创业团队是吸引风险资本的引擎。企业四位创始人拥有共同的目标，并各有专业分工，一起拼搏8年，团队之间的信任和汇聚力与日俱增。“我们四个人十分团结，重要的事情几个人会共同决策，而紧急情况下核心团队的每位人又都具有决策的能力。这点很难得，你们都很珍视。”邱东旭博士主要负责公司融资，多年前就在北美从事生物医药行业的风险投资工作。

在康希诺正式实现产业化生产之际，国投创新、礼来欧洲基金、启明风投等医药投资领域十分有影响的基金再度为康希诺斥资4.5亿人民币，推动企业发展。对此邱东旭博士道出了企业融资的一些经验。他说：“创业阶段对资金需求急切，尽量选择对医药行业发展规律比较了解的投资人，假如有诺华、启明这样专业投资人的认可，公司未来的融资也会愈加顺利。”康希诺的B轮、C轮投资的领投者正是这两家创投基金，这也为后续的融资奠定了基础。

成为接地气的中国公司

在人才队伍的建设上康希诺疫苗和国药疫苗哪个好，康希诺采用了两条腿走路的策略。在引进国际化人才的同时，公司积极聘请在国外卡介苗行业有多年丰富经验的高档人才，目前公司早已集聚了一批来自国外相关企业和研究机构的资深人士加盟。

“这样的人才战略有利于让企业愈发适应中国的发展环境，中国有一套自己的药品注册法规体系并且更新发展很快，我们必须有能力系统整合国外外的人才资源，开发的产品既要符合国外的要求，也要有向国际市场拓展的能力。”宇学峰博士提到。

“我们这种年招募和培养了大量的院校结业生，而好多初期步入公司的新鲜血液都早已成长为公司的骨干力量。企业的发展犹如一块逐步扩大的磁铁，我们牢牢掌握自身的核心竞争力，为各阶段职工创造自己的成长空间，让企业的壮大真正造福所有人，我们相信会有越来越多的杰出人士加盟。”康希诺的职工早已超过两千人，并将在五年内下降到500人左右的规模。

现在康希诺疫苗和国药疫苗哪个好，康希诺的多个卡介苗产品早已投运将至，占地65000平方米的卡介苗生产基地建设也将于年内完工，康希诺成立第一个10年布局的产品线均已渐入佳境。“当年我们考虑贴近中国国情设计产品布局，从进口取代、国产卡介苗升级换代，在仿造的基础上实现创新，最终向完全创新的产品发起挑战，这条路我们基本是走通了。”宇学峰说。