中科院发现α-疱疹病毒蛋白与DNA相分离聚集地

cGAS-STING通路可以识别细胞质中异常出现的DNA（病原体感染引入的外源DNA或宿主异常释放的内源DNA）并诱导I型干扰素和其他促炎因子的表达。 作为广谱细胞质DNA受体，cGAS识别DNA无序列特异性，因此该途径可以响应多种病原感染。 然而，尚未发现致病蛋白通过干扰 cGAS-DNA 相分离来抑制 cGAS-STING 途径。 总体而言，关于病原微生物对宿主细胞相分离的干扰和调控的研究报道较少。

这次，研究人员发现以ORF52（γ-疱疹病毒编码）和VP22（α-疱疹病毒编码）为代表的一类病毒间质蛋白可以干扰和破坏cGAS-DNA的自然免疫相分离，从而抑制宿主细胞先天免疫反应。 研究结果表明，ORF52/VP22型病毒间质蛋白在体外和细胞内均能有效抑制cGAS-DNA相分离。

而且，病毒颗粒携带的大量ORF52可以在病毒感染早期作用于cGAS-DNA相分离。 研究人员表示，病毒蛋白对cGAS-DNA相分离的抑制作用并不取决于病毒蛋白与cGAS之间的直接相互作用，而是取决于病毒蛋白被DNA诱导形成自身相分离的能力。 病毒蛋白和DNA的相分离和聚集取决于它们的多价相互作用而不是简单的亲和力。

研究人员还发现免疫逃逸，削弱病毒蛋白与DNA相分离的能力免疫逃逸，会直接降低其抑制cGAS-DNA相分离以及整个通路的能力。 此外，病毒间质蛋白对cGAS-DNA相分离的抑制代表了一种新的病原体-宿主相互作用机制。

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