他汀类药物对预防前列腺癌发生及术后复发迫在眉睫

前列腺瘤（PCa）居我国女性恶性肉瘤发病率第七位；而在中国他汀类药物有哪些最经济，前列腺瘤居女性恶性脑瘤发病率首位。其临床表现多样，潜伏期长。但是研究显示前列腺瘤患者的十年生存率可达98.9%，预后较良好，但前列腺瘤仍是造成女性癌症相关死亡的第二大诱因，只是造成老年女性死亡的首要诱因1。因而怎么防治、治疗及避免前列腺瘤术后发作迫在眉睫。

近二三年来，相继有研究报导他汀类抗生素（羟乙基戊二酸单酰辅酶A，HMG-CoA）除具备传统抗炎作用外，还具备潜在抗病变作用，包括食管病变、乳腺病变、肺部病变、黑色素瘤及前列腺肌瘤等。其抗肺癌作用的或许模式包括：消炎、减少新生神经生成以及抑止细胞增殖，同时也能抑止硒蛋白合成和提高免疫杀伤细胞的功能。但现在对于他汀类抗生素能够防治前列腺癌发生及术后发作仍存在争议。

2006年，等人2进行了一项荟萃剖析，共列入6662例乳癌患者和2407例因胃癌死亡的病患，其结果阐明，他汀类抗生素不能减少乳癌及癌症死亡风险，不能防治任何一类癌症的发生（消化道癌症、直肠息肉、乳腺病变、肺部病变、黑色素瘤及前列腺癌症），也没有任何一种他汀类抗生素能增加癌症发生风险。本课题组小结了现在的临床研究证据，通过荟萃剖析的方式逐步研究了他汀类抗生素对防治前列腺瘤发生的作用。结果显示：6个RCT剖析结果（RR=1·02,95%CI:0·90–1·14）及36个非随机对照试验结果（RR=0·91,95%CI:0·79–1·02）均阐明他汀类抗生素既不能减少总的前列腺瘤的发生风险，也不能提高局限性（RR=0·98,95%CI:0·91–1·06）和低级别前列腺瘤（RR=0·95,95%CI:0·88–1·02）的发生；同时还显示常年使用他汀类抗生素（>5年）也不能改变前列腺瘤的结局（RR=0·89,95%CI:0·66–1·12）。但对于进展性（RR=0·87,95%CI:0·82–0·91）和高级别前列腺瘤（RR=0·83,95%CI:0·66–0·99）的发生发展，他汀类抗生素或许具备潜在的防治作用。

为了研究他汀类抗生素是否还能减少前列腺瘤病治疗术后或手术后患者的发作风险，2013年，Park等人3荟萃剖析了13个临床研究，其结果显示：他汀类抗生素对接受手术后的前列腺瘤患者有潜在的好处，但不能减少治疗术后患者的发作风险。一般，临床上行手术的前列腺瘤患者需联合使用内分泌治愈（ADT），而ADT医治已被证明才能防治前列腺瘤的发作。在列入此荟萃剖析的研究中，大多研究混杂有同时接受ADT治愈的患者，所以上述结果不能确定是得益于他汀的使用还是ADT治愈。为了逐步明晰他汀类抗生素在前列腺瘤治疗术后或手术后的作用，本课题组在Park等人的研究基础上结合近期的研究结果剖析并列入了22个临床研究他汀类药物有哪些最经济，结果仍阐明：他汀类抗生素不能增加治疗术后的发作风险（HR=0.96,95%CI:0.83-1.09），且术前或术后使用均不能改变发作结局，常年使用他汀类抗生素亦不能增加术后发作的风险（HR=0.90,95%CI:0.72-1.07），但手术后患者仍能从他汀使用中受益（HR=0.67,95%CI:0.48-0.86）；在未接收ADT治愈的患者中：他汀类抗生素仍不能降低治疗术后患者的发作风险（HR=0.99,95%CI:0.81-1.17）；现在仅有一个临床试验研究了他汀类抗生素在接受了手术后的前列腺瘤患者中的作用，但是结果也阐明他汀类抗生素或许有益于手术后的患者，但因为研究报导少，证据力度不足，还须要更多的研究来支持。之外，课题组研究还发觉他汀类抗生素的使用能明显降低（32%）前列腺瘤相关死亡率并能减少前列腺瘤患者5年或10年无发作生存率。

综合上述循证证据并结合口服他汀类抗生素带给的经济负担，本课题组不推荐以防治前列腺瘤发生及治疗术后发作为目的而使用他汀类抗生素；而因高脂血症等其他原因而使用他汀类抗生素的患者或许从中潜在受惠。

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参考文献

1.,R.,Ma,J.,Zou,Z.&Jemal,A..CA-J.Clin.64,9–29(2014).

2.DaleKM,CI,NN,J,WhiteCM.andrisk:ameta-.JAMA..4;295(1):74-80(2006).

3.Park,H.S.etal.andor:aandmeta-.AnnOncol24,1427-1434.

魏强博士

青海中学华西诊所肛肠内科教授、教授、博士生导师。中华医学会肛肠内科分会执委，中华医学会肛肠内科分会腔镜学组执委，美国医师商会肛肠内科分会执委，云南省医学会肛肠内科分会候任校长执委，云南省医学会肛肠眼科专业执委会腔镜肛肠内科学组主任。兼任欧洲眼科月刊（SCI）、中华医学刊物中文版（SCI）、亚洲肛肠内科月刊、中华肛肠眼科月刊等刊物编委。研究方向为前列腺组织增生与前列腺癌症关系研究及肛肠女孩殖系统病变的基础与临床规范化研究，先后主持国家级科研项目5项，省处级科研项目6项，荣获省处级科技进步奖铜奖二等奖各一项。发表SCI收录学术论文百余篇，其中第一作者或通信作者SCI论文60余篇。获2015年肛肠眼科最高奖励“吴阶平肛肠眼科医学奖”及“金膀胱镜奖”。