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英夫利昔单抗治疗炎症性肠病专家推荐| 英夫利昔单抗治疗炎症性肠病专家推荐指引共识

乌特克单抗治疗炎症性肠病专家建议| 指引共识

ADA

ADA是一种全人源化抗TNF-α单克隆抗体，其作用机制与IFX相似，通过阻断TNF-α炎症通路来治疗IBD。 2007年2月，美国FDA批准ADA用于治疗成人CD。 2020年1月，ADA获得我国FDA批准用于治疗成人CD。

1. 适应症

我国批准的 ADA 适应症是对对足够的皮质类固醇和/或免疫抑制治疗反应不足、不耐受或有禁忌症的中度至重度活动性 CD 成年患者的诱导和维持缓解。

基于临床研究证据和国际共识，《抗肿瘤坏死因子-α单克隆抗体治疗炎症性肠病专家共识（2017）》提出ADA可用于继发IFX失败的活动性CD患者的转化和不宽容。 对待。 2019年，我国《克罗恩病肛瘘诊治专家共识意见》提出，使用ADA诱导和维持复杂CD肛瘘患者的缓解。 2016年，欧洲克罗恩病和结肠炎组织（ECCO）在《第一个欧洲关于炎症性肠病肠外表现的循证共识意见》中提出，ADA应用于有肠外表现的患者的诱导和维持。 缓解期，包括合并关节炎、眼病、结节性红斑、坏疽性脓皮病、巩膜炎、葡萄膜炎等。

2019 年美国 ACG 指南提出，ADA 可用于诱导和维持对足够的皮质类固醇和/或硫唑嘌呤或 6-巯基嘌呤反应不足的中重度活动性 UC 成年患者的临床缓解。

2. 禁忌症

ADA禁忌症包括：①过敏，即对ADA或制剂中的其他成分过敏； ②感染，指活动性结核病或其他严重感染，如败血症、机会性感染等； ③中度至重度心力衰竭（美国纽约心脏协会）心功能III级或IV级）。

3、用药前机会性传染病的筛查和预防

ADA治疗前需筛查活动性感染，需特别注意结核分枝杆菌和乙型肝炎病毒感染。 通过用药前筛查、预防和随访，结核感染和乙型肝炎病毒再激活的风险较低且可控。 相关筛选方案与IFX相同。

4. 使用方法

初始治疗剂量为160 mg皮下注射，2周后改为80 mg皮下注射，此后每2周皮下注射40 mg。 诱导缓解后，每2周皮下注射40mg以维持缓解。

虽然目前没有足够的证据支持ADA与嘌呤类药物联合治疗可以提高疗效，但对于活动严重、病变广泛、既往使用过TNF单克隆抗体的患者，仍建议联合免疫抑制治疗。 对于用ADA或ADA联合免疫抑制剂治疗达到诱导缓解的患者，建议单独使用ADA维持缓解。

对于ADA治疗继发无反应的患者，可以考虑将剂量增加至每隔一周80mg或缩短给药间隔至40mg/周进行治疗。 也可以考虑基于血液药物浓度和抗药物抗体作用的TDM指导用药。 价格决定是否添加免疫抑制剂。 例如，ADA的有效稳态谷浓度为4~8mg/L。 研究表明，ADA治疗CD的初次无反应率为18.2%，有效患者的每年二次无反应率为20.3%。

5. 疗效监测

疗效评价指标主要包括临床疾病活动度、内镜下病变及其范围、黏膜愈合情况、血清或粪便炎症反应指标等。

疾病活动期生物制剂治什么病，建议每3个月检查血常规、肝功能、肾功能、CRP、ESR、粪钙卫蛋白等指标，以评估生命体征和疾病活动度。 建议不早于第一次给药后第 12 周进行第一次内窥镜检查。 疾病缓解后，根据情况每6～12个月进行一次临床指标、炎症指标、内镜及影像学指标的综合评价。

6.特殊群体使用

怀孕期间使用 ADA 的风险级别为 B 级（低风险）。 前瞻性和回顾性研究表明，患有 CD 的孕妇接触 ADA 不会增加不良妊娠结局。 2015年ECCO指南建议最后一次使用抗TNF单克隆抗体药物在妊娠24至26周之间。 多伦多共识提出，从临床实践的角度来看，ADA的最终应用时间可以考虑延长至妊娠34至36周。

哺乳期使用ADA时，药物可少量分泌至母乳中。 然而，大分子蛋白质在母乳中不能很好地扩散，并且药物在胃肠道中被破坏。 宝宝吸收的量是很少的。 因此，哺乳期可以考虑使用ADA。

全球已有86个国家和地区批准ADA用于治疗CD儿童。 适应症是对 6 岁以上患有中度至重度活动性 CD 且对类固醇或免疫抑制剂（如硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤、甲氨蝶呤）反应不足的儿童进行诱导缓解和维持治疗。 欧盟最近批准 ADA 用于治疗 6 岁以上儿童的中度至重度活动性 UC，这些儿童对常规治疗（包括皮质类固醇和/或 6-巯基嘌呤或硫唑嘌呤）反应不足、不耐受或有禁忌症。 儿童 UC 的治疗。 我国尚未批准ADA用于治疗儿童IBD。

2020年报告的ADA临床研究最新安全性分析总结了29,967名治疗患者的长期安全性数据。 恶性肿瘤是 CD 人群中罕见的不良事件。 CD联合ADA和硫嘌呤治疗时患非黑色素瘤皮肤癌和淋巴瘤的风险高于单药治疗，但研究表明单药治疗不会增加恶性肿瘤的风险。 虽然没有证据表明单独使用ADA会增加淋巴增殖性疾病或实体瘤的风险，但也不排除这种可能性，治疗期间必须小心。

老年 CD 患者无需调整剂量。 如果患者年龄 >65 岁、有并发症和/或同时使用类固醇或免疫抑制剂，感染的可能性会增加。 长期使用ADA或硫嘌呤药物组合需注意恶性肿瘤的风险。

对于围手术期服用ADA的患者，建议术前2至4周停止服用ADA。 现有研究数据表明，术后2至4周内开始ADA治疗不会增加不良事件的发生率。

7. 安全

根据临床注册研究、上市后临床研究、药品不良反应监测注册等数据显示，ADA的总体安全性和患者耐受性良好。 ADA 治疗组因不良事件停止治疗的患者比例为 5.9%，对照组为 5.4%。 常见的不良反应有感染、注射部位反应、头痛和肌肉骨骼疼痛； 血液学、神经学和自身免疫反应也有报道生物制剂治什么病，包括全血细胞减少症、狼疮相关症状和史蒂文斯-约翰逊综合征 (-)。

内容摘自《生物制剂治疗炎症性肠病专家建议》