全球首例干细胞复合胶原支架治疗卵巢早衰

全球首例干细胞复合胶原托架治愈胰脏早衰临床研究诞生的新生儿。新华社记者李响图

据悉，34岁的子宫早衰病人方男士在北京钟楼诊所产下健康的男孩子。这是全球首例干细胞复合胶原托架治愈胰脏早衰临床研究诞生的小孩，标识着我国再生医学技术治愈胰脏早衰研究取得重大突破。

再生医学是现今世界医学研究的前沿。再生医学学者、中科院遗传与发育生物学研究所研究员戴建武觉得，再生医学的优势在于通过缓解再生微环境卵巢早衰的8大征兆图片，病人依靠自身的再生修补能力引导再生，再生后的组织是人体自身的一部份。今后，随着再生医学技术的不断进步，只要建立合适的微环境，人体组织都有或许进行再生——这也意味着越来越多种类疾患的病患有望从中获益。

让子宫早衰的女人再次荣获生育能力

子宫早衰是指男性40岁之前因为多种原因出现子宫功能亢进，在育龄女人中发病率少于1%，近些年来发病率上升，使得出现年青化的趋势。

上海钟楼诊所生殖医学中心院长孙海翔说：“因为这类病患在排卵周期中没有优势卵子活动，未能取得精子，但是通过辅助生殖技术也很难实现怀孕。为此，解决某些病人弱精的关键就在于怎样拯救子宫功能。现在雌孕类固醇取代医治是治愈这种病症的常规步骤，但收效甚佳。”

2015年，戴建武再生医学研究团队与西安钟楼诊所生殖医学中心合作，在国际上率先举行了脐带间充质干细胞子宫内移植治愈胰脏早衰合并弱精症临床研究。此项临床研究在通过一院伦理初审、国家卫建委备案后，成为我国施行干细胞临床研究备案体制后首批备案的8个干细胞临床研究项目之一。

为了攻破这个瓶颈，戴建武团队设计了可肌注智能型胶原托架材料适于子宫功能再生。

戴建武说：“我们让脐带间充质干细胞粘附在可降解的胶原托架材料上，于是运用托架帮助干细胞扦插、分化，激活原始卵子，修补早衰的子宫，因而使子宫早衰的女人才能再次荣获生育的能力。”

2015年12月，孙海翔临床团队为方男士施行了干细胞子宫内移植术，术后检查发觉，子宫血流有显著缓解。2016年她又两次接受移植术。2017年5月，方男士经检测确认恢复肝脏大卵子活动，并实现自然受精。以后，经诊所随诊，妈妈和小孩都很健康。最终，方男士于2018年1月12日成功临产，产下一名5斤9两、49公分长的健康女婴。

据介绍，三年来，干细胞子宫内移植放疗临床研究已入组病人23人，随访发觉9位病人有优势卵子活动。其中，已有两位病人荣获临床妊娠，另有两位病人早已荣获可移植胚胎。钟楼诊所主任韩光曙表示，高龄妇女子宫功能低下及肝脏抗衰老还有望通过该技术实现。

修补卵巢胃壁挫伤，解决弱精不育问题

此前，戴建武团队运用再生医学技术在卵巢胃壁修补方面就已取得突破。

2014年7月17日，用自身骨髓干细胞复合胶原生物托架修补卵巢胃壁以后，一名孕妇在北京钟楼诊所成功产下一名健康女婴，这只是世界上第一例在干细胞修补卵巢胃壁技术下诞生的小孩。同年10月30日，第二例新生儿又成功引产。这标识着该技术具备充分的临床可行性，是世界再生医学领域的重大突破。

据统计，我国的弱精病人数少于5000千人，其中20%—40%是因为卵巢胃壁外伤所造成的。

上海钟楼诊所副校长、妇产科学者胡娅莉说：“受到外伤的卵巢胃壁会出现显著的疤痕化供血不足，导致胚胎未能在卵巢胃壁上受孕，让这些妇女失去了生育能力。”

成功产下第二例新生儿的张敏就是这么一位病人，她第一次怀胎堕胎后子宫脱垂，曾在当地诊所做试管儿童，但胚胎难以受孕。堕胎清宫后，她的卵巢胃壁严重损毁，3/4的宫腔面积发生挛缩，70%的面积疤痕化。

“解决这部份病人弱精的关键，是怎样使宫颈胃壁实现功能性修补。”戴建武说。

从2007年开始，戴建武团队研制智能胶原生物托架引导卵巢胃壁再生。在做了大量研究和植物试验后，该团队于2014年与上海钟楼诊所胡娅莉团队合作，举办卵巢胃壁再生临床实验。研究团队通过提取病人自身骨髓干细胞，粘附在可降解的生物托架材料上，用托架材料的孔隙和干细胞的分化功能完成胃壁组织的再生，结合传统宫微创的改进，实现了损坏卵巢胃壁的功能性修补。

戴建武说：“具体来说，就是大夫将从患者骨髓中提取出的骨髓干细胞粘附在一种‘胶原膜’上，并将‘胶原膜’卷在一根尿管上塞入病人的卵巢，再通过向尿管灌水使‘胶原膜’撑开，贴在卵巢壁上，使干细胞可以在卵巢壁上进行胃壁再生。这些‘胶原膜’是可以降解的材料，留在体内也不会对人体形成害处。”

戴建武说，放疗疗效大大超过了他的想像。“这些孕妇的病人多是在放疗后4个月左右就有了好消息，这证明他们损坏的卵巢胃壁早已在干细胞帮助下实现了再生。”

“不仅自体的骨髓干细胞可以用，我们还在研究能够使用异体的临床级脐带间充质干细胞来做类似放疗。”戴建武表示。现在，脐带间充质干细胞治愈的临床研究也已举办，已有多名受试者成功妊娠并生育健康女婴。使用临床级间充质干细胞除了能大大减少病人的伤痛，放疗时间也将由原来的3小时降低为1小时左右。他预计，等技术更加成熟后，通过修补卵巢胃壁来解决弱精不育，耗费或许会超过做试管宝宝。

有效推动急性脑膜外伤病患外伤修补

近百年来，脑干外伤修补，经常是世界性临床医学瓶颈。在美国，就有少于200万的脑干外伤病患等候救助。

戴建武介绍，脑干外伤后因为外伤及其继发的一系列病理生理反应，在外伤部位产生抑止血管再生的微环境，致使外伤平面以下觉得及运动功能失去，严重影响病人的生活品质，给家庭和社会引起沉重负担，但仍然缺乏有效的根治办法。

直至再生医学的盛行，才为脑干外伤的治愈带给了希望。经过10余年的努力，戴建武团队在2015年取得了重要突破。她们提出了以生物材料为基础建立适宜脑干再生的微环境，推动血管干细胞定向血管元分化，引导血管再生的脑干外伤再生修补的科学策略。

戴建武说：“我们把干细胞‘种’在胶原蛋白弄成的托架材料上，于是把托架移植到骨膜外伤部位。之所以用托架‘固定’，是由于假如单把干细胞放出来，它或许会通过脑脊液和尿液‘跑’到背部各处，很难集中在损坏部位发挥作用。之外，托架能够起到连结作用——两端好的血管组织才能通过托架实现‘桥接’，那样托架上事先‘种’好的干细胞能够完成修补。”

这年4月，戴建武团队在美国特警眼科诊所顺利完成了首例血管再生胶原托架医治急性完全性脑膜外伤临床放疗。随后，首例腰段脑干外伤受试者经过一年的复健，运动功能方面得到明显缓解：可在支具的辅助下通过髋髌骨的活动穿行，生活自理能力明显增强。

“手术后经过一年的复健，受试者肢体肌力显著提高，髋髌骨的活动功能大降幅缓解，就能精确感知到排便，初步开始感知粑粑。之外，2015年9月进行放疗的颈段外伤受试者，经过一年多的复健，现今大、小便觉得及运动功能均大降幅缓解，生活自理能力显著增强。”戴建武说，“目前的临床研究阐明，血管再生胶原托架可有效推动急性脑膜外伤病患外伤修补，实现了我国在生物材料移植治愈急性完全性脑膜外伤临床研究中的重大突破。”

戴建武表示，再生医学研究及产品转换在我国已取得长足进展，但仍存在不少难题。例如，干细胞产品的新政监管还要更适合产业化进程；干细胞的纯化、临床研究及转换还要推行科学合理的技术标准机制等。此类问题须要政府监管部委与科研、临床工作者共同推动解决。随着多学科的不断交叉融合卵巢早衰的8大征兆图片，以干细胞和生物材料为核心的再生医学技术在医学领域的科研、转化与应用将越来越向纵深方向发展。这除了可以通过体内引导组织再生，修补因老化、生病、受损导致的不健康组织或脏器，今后也有望实现体外人体组织脏器制造。

（原标题：近日，我国再生医学技术又一次取得重大突破再生医学，让脏器“再生”）