糖尿病用药司美格鲁肽成为减肥市场的疯狂追捧

跨国公司诺和诺德没有想到，它旗下一款2型糖尿病服药——司美格鲁肽，却在中国减重市场遭到了疯狂的亲睐。

司美格鲁肽，商品名诺和泰，属于近日研制的胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体兴奋剂周剂型，通过激活GLP-1受体，以蓝莓糖含量依赖的方法提高胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌，进而达到增加血压的作用。其半衰期约为1周，因而每次注射后效果可以维持一周。因为还才能减缓胃排空，司美格鲁肽通过中枢性的胃口抑制降低吞咽量，因而在2型糖尿病病人的应用过程当中，也发觉了其明显的减重作用。

“每周打一针，一个月瘦四五斤不在话下。”这种口口相传的“活”广告，由于亲身示范、立竿见影，迅速在减肥人群中产生了震惊效应。无论是哪些样的派对、群聊，话题只要一转至减重，司美格鲁肽绝不会缺席。只要好心人在群里提了一嘴“我有货”，他的陌陌在一分钟之内会响起好几个验证通过通知。

司美格鲁肽活脱脱一款网红医美产品——没有人在意它的副作用会有哪些，也没有人在意它是自费还是社保，所有人在意的都是它所谓神奇的减肥疗效。几乎是一夜之间，社交平台上“晒体重”的年青人越来越多，他们分享着自己的断食减重经历，把各个产品依次打上“不管用”“没疗效”“掉秤太猛”的标签，介绍到司美格鲁肽，总免不了说上一句“神奇”。

年青的女孩们挤进诊所内分泌代谢科，不管胖的瘦的，只为了求一支司美格鲁肽。这让苦于药占比、医保飞检的北京某家三甲诊所内分泌代谢科的大夫发愁。每晚，都起码有三四个受社交媒体“种草”影响，慕名而至的病人，他们纳差自己有糖尿病，点名要司美格鲁肽。

那位大夫所在诊所，6月一个月才开出100多支司美格鲁肽，现在早已飙升到1500-2000支——这是北京大部份三甲诊所司美格鲁肽平均销量。

2021年6月4日，韩国FDA批准尺寸为2.4微克的司美格鲁肽用于肥胖或超重成人的慢性体重管理。不过在中国，司美格鲁肽目前获准的适应症仅为2型糖尿病。

这并不影响它在减肥人群中的神话地位。2021年4月，司美格鲁肽在国外上市以后，其销量就拉出了一条漂亮上升线——半年左右，销售额便高达3.22万元人民币。

这也让天天跑大夫办公室、苦于产品营销的医药代表们颇为意外，这些药根本不愁卖，有多少货才能卖多少，直接跳过大夫教育、市场推广，几乎“一上架就售空”。她们甚至发出了“司美格鲁肽可能是近几年最好的一个产品”的哀叹。

“一支难求”的现况下，前来找医药代表们配司美格鲁肽的大夫不少。一位医药代表透漏，自己早已帮五六十个大夫抓药。那些大夫来自各个科室，有的是自己打，有的则受亲朋好友之托。

“现在不管胖的、不胖的，都来找我要司美格鲁肽。”这让一名内分泌科组长很责怪，“司美格鲁肽在国外的销量，2/3以上都用于减重，并非糖尿病。”他一再指出这些抗生素用于医治肥胖是在打擦边球，但也承认它的确有减肥疗效。

以至于去年8月份开始，北京各大诊所相继出现了断货。就连医药代表们都惊叹，她们深信司美格鲁肽在医治糖尿病上是一个好产品——但未曾想过它会断货，但是断得这么之快。

一些诊所早已限制供应司美格鲁肽，“有的诊所现今开药的门槛很高，必需要校长医师急诊、专家急诊能够开。有的只有特需急诊才准许开。”一位北京大三甲内分泌科大夫透漏。

诺和诺德不得不在申明中写道：“司美格鲁肽的需求早已超过了之前预估的市场需求。”在实现全面恢复所有剂量供应承诺同时，诺和诺德停止了这款抗生素的院外市场供应。

一位知情人称，诺和诺德当时投放中国市场的销量，是依据糖尿病的容量来预估的，并没有算上医美这一块需求。谁也没有预想到，一下子，超市卖断货了。现今诺和诺德也只能保证供应一些大的诊所，没有办法全面供应整个市场。

“我们想把这个药留给糖尿病病人，而不是用于减重。”在供货紧张的情况下，一些医药代表不得不跟大夫建议，尽量把药留给复查患者，新患者可以用日剂型或口用药。

有专家理智地点出了司美格鲁肽的“疯卖神话”是暂时的，“GLP-1RA这一大类抗生素，理论上来说风头早已过完了，只是司美格鲁肽赶上了这个风头的最后一波浪潮。”

虽然，诺和诺德的“劲敌”——礼来将携减肥疗效更好的GLP-1/GIP双受体兴奋剂替西帕肽归来，而各大跨国房企，一些势头正足的公司更是在加紧GLP-1/GIP/GCCR三受体兴奋剂的研发。

新一轮的血雨腥风来临，而这一次，赢的市场主角恐怕将不再是司美格鲁肽。

竞争对手的消失

踩在“超适应症服药”钢丝绳上的司美格鲁肽，在国外走红得有点“名不正言不顺”，但它确实又有胆气。

日本FDA批准了6种减重抗生素，分别为罗氏的氯卡色林、芬特明-托吡酯复方剂型、纳曲酮-安非他酮复方剂型和奥利司他，以及诺和诺德的利拉鲁肽、司美格鲁肽。

因为成瘾性和副作用问题，前三款抗生素早已“黯然退场”。能与司美格鲁肽正面角力的只有两款抗生素——奥利司他和利拉鲁肽，这两款抗生素上市时间都早于司美格鲁肽。但司美格鲁肽是凭实力后来居上。

奥利司他是目前中国获准上市的惟一减重药，但它的减重疗效并不是非常理想，副作用很显著。服食后可能会出现干性黑斑（便）、带便性肠道排气、大便紧急感、大便次数增多，甚至小便失禁。2013年3月，国家不良反应检测中心发布《药品不良反应信息通报》，要求关注减重药奥利司他的安全性问题。

作为同门师妹的利拉鲁肽在降压、减重疗效上都不敌司美格鲁肽。另外那个减肥药效果好，利拉鲁肽是日剂型，须要每晚注射。司美格鲁肽注射液为周剂型，一周只须要注射一次，使用愈发便捷。

司美格鲁肽还有一个隐秘的竞争对手——糖王“度拉糖肽”。

GLP-1受体兴奋剂的出现，被业内觉得是革命性的降压药产品。不仅降压疗效强、低血压风险低之外，GLP-1受体兴奋剂还有减重疗效。

这一领域的抗生素市场是一个“三分天下”的格局——诺和诺德的利拉鲁肽、司美格鲁肽以及诺华的度拉糖肽轮番争抢“世界第一”。虽然度拉糖肽的减肥疗效，并不像司美格鲁肽一样获得英国FDA官方认证，但这并不阻碍“民间”偷偷将它用于减肥。肥胖病人使用根治糖尿病的司美格鲁肽、度拉糖肽，已是公开的秘密。

同样是一周注射一针，为什么度拉糖肽没有成为现象级抢购对象？

据一位医药代表提供的数据，8月份，度拉糖肽在北京所有降压药销量中占比是11.8%，诺和的两款抗生素中，利拉鲁肽的占比是13%，司美格鲁肽的占比高达27%。在他印象里，度拉糖肽进院以后，直接把利拉鲁肽按在地上打。去年风水轮回转，“司美格鲁肽进院后，把度拉糖肽的病人偷走了。”

这看似是一个新药下来追着另外一蒙自药打的老套故事。一位受访大夫却觉得在它爆红的背后还有着深层次的缘由。正如名星一夜爆红一样，有好的产品，也要有推广媒介。度拉糖肽2019年在中国获准上市的时侯，小红书和抖音刚才起步。后来居上的司美格鲁肽正好踩在了社交媒介爆红的风口上，风云际会导致了现在现象级的局面。

不过，司美格鲁肽的爆红绝非如此简单。

巧妙的市场策略

因为在3期头对头优效试验中击败了度拉糖肽，在公众的认知中，司美格鲁肽降压减肥效果更优。

但北京某三甲诊所内分泌科大夫提出了不一样的想法。他觉得，司美格鲁肽和度拉糖肽的竞争游戏，是在玩田忌赛马。而诺和诺德在设计头对头试验时，是“极为聪明的”。

为了解决人群耐受性的问题，司美格鲁肽和度拉糖肽分别有一个起始剂量，0.25微克和0.75微克。在临床常用的维持剂量上，司美格鲁肽有三个注射剂量梯度，0.5微克、1.0微克和2.4微克（国外未获准），度拉糖肽同样也有“小中大”三种注射剂量，1.5微克、3.0微克和4.5微克（后二者的尺寸在国外均未获得批准）。

“在实验设计的时侯，司美格鲁肽是拿0.5微克的维持剂量去和度拉糖肽的起始剂量0.75微克做头对头比较；再拿1.0微克的较大维持剂量和度拉糖肽较小的维持剂量去比较。这本身没有可比性。”他指出。

大众也不管哪些剂量，只会关心最后宣传通报里的一个结果。一旦听到剂量的绝对值，0.5微克比0.75微克小，且疗效好，就判定司美格鲁肽疗效好。似乎不然，0.5微克的司美格鲁肽真正竞争对手应当是1.5微克的度拉糖肽。

在他看来，GLP-1受体兴奋剂产品的效果和安全性银川小异，无论是度拉糖肽还是司美格鲁肽拿来减重，都在打擦边球。司美格鲁肽的绝对优势在于“剂量梯度的调整”。

度拉糖肽在国外只有1.5微克的尺寸，一次性注射，剂量不能调节。其实考虑到中国糖尿病病人的身材和耐受力，在挺进中国市场的时侯，辉瑞选择了适中尺寸的度拉糖肽。装置简单、傻瓜式操作、注射不须要更换针筒，是度拉糖肽的主要卖点，这样更方便糖尿病病人操作和基层推广。

司美格鲁肽注射液如同一支笔头那个减肥药效果好，分为小笔和大笔两种尺寸：小笔可以旋转到0.25微克和0.5微克两个档次，大笔的是1微克的单个档次。一支笔可多次使用，每次注射可以调整剂量。

这样的细节设计差别，却带来了意外的结果。这与中国减肥市场里一部份的人群需求正好契合——从医疗角度而言，他们并不肥胖，但从医美角度而言，他们自诩肥胖。

诺和诺德的一位医药代表提到，GLP-1受体兴奋剂这类抗生素常见的副作用是肠道道的反胃、呕吐、腹泻等。“司美格鲁肽最大剂量是1.0微克，它可以从最小剂量0.25微克开始打，渐渐滴定起来，负反应会小好多。而度拉糖肽一上来就是1.5微克的量，这无疑劝退一批本身不胖仅仅想变瘦几斤的人群。”

介乎医疗和医美之间的巨大市场

假如不是依靠医美的这一股子东风，司美格鲁肽不会交出一份这么出众的销量数据，也不会在二级市场上被“发掘”。

在过去三年里，以华熙生物和爱美克为代表的两家医美大鳄，在资本市场迎来了自己的高光时刻。两家都是靠卖假体起家，都是以十几二十亿的产值支撑了千亿估值。腹部企业的示范效应，致使整个医美蓝筹股走出了好行情。

美白针、减肥药相继走入了大众视野。

减重是一个介乎医疗和医美之间的一个市场，它仍然蕴涵存在，却由于“有市无药”没有被燃起过。清华学院附属华山诊所内分泌科副校长医师吴晞觉得，“医疗角度出发的减重市场和公众领域的减重市场，是一个交叉的平行空间。公众领域的减重市场的诉求不是瘦身，而是医美。”

这会导致一个严重的二律背反——医生觉得须要减重的人，觉得自己早已瘦不出来，没有动力去减。由于脂肪细胞和癌症细胞，会动用一切手段来保存自己。一旦肥胖人群的身体启动了自保程序，就很难减；有积极要求去减重的人，在大夫看来，都没必要减。

当利拉鲁肽、司美格鲁肽在美国兴起之际，中国减重药市场仍然都被瘦身茶、代脂餐包围，惟一获准的减重抗生素也只有奥利司他。

捉住国外减重先机的碧生源，为了扩大宣传，请名星代言，不遗余力地在电视上、楼宇扶梯里投放广告。它借助旗下常润茶和减重茶两条产品线，曾实现了超40万元的销售额。

奥利司他的销量同样保持下降态势，从2017年的5634亿元下降至2021年的3.81万元，2017年、2018年、2019年的销售下降率分别为13.2%、104.5%、95.8%。

当想要变瘦的人们挣扎于代餐、节食，找寻不到好的减肥之法时，司美格鲁肽的忽然而来，无疑给这部份人群打开了一扇安全、便捷之门。

但司美格鲁肽并非一劳永逸的减重神药。

“营养、运动、手术、药物、心理，这是减肥的五大法宝。抗生素是其中的一个手段，并且针对一部份人群。”同济学院肥胖症研究所主任、上海市第十人民诊所内分泌代谢中心院长曲伸指出，现在存在好多体重正常，连超重都算不上的人，非要用司美格鲁肽减肥，“我是坚决反对。”

而司美格鲁肽用于减肥，会有一些不可预估的反应。“虽然对我们来说是机率问题，对病人来说就是0和1的问题。”上海某三甲诊所内分泌代谢科主治大夫指出，血浆胆固醇水平非常高的人使用后，会造成急性阑尾炎的风险明显降低。

日前，发表于JAMAMed（IF：21.873）学术刊物，列入76项随机临床试验的系统回顾和荟萃剖析发觉：GLP1-RA的使用与肝脏/胰腺癌症风险降低相关，尤其是在高剂量、用药时长较长和以体重减少为目的病人中。乳腺有囊肿的患者服药前须要内分泌科大夫专业评估，由于司美格鲁肽会诱导乳腺C细胞分化弄成乳腺髓样癌。

所有的这种不良作用，都明明白白写在药品说明书中。

主角离场

2009年，诺和诺德制推出了利拉鲁肽。2014年，辉瑞推出的度拉糖肽，方方面面力压利拉鲁肽一头。诺和诺德随后反驳，推出了司美格鲁肽，打了一次漂亮的翻身仗。

然而，留给司美格鲁肽的时间不多了。

去年5月13日，辉瑞的替西帕肽获得英国FDA批准上市。它在头对头临床试验中，打败了司美格鲁肽。据辉瑞公布的替西帕肽临床三期数据显示，替西帕肽是全球在三期临床中第一个将体重平均减少超20%的减肥抗生素。

替西帕肽在中国的上市申请早已获得中国药品审评中心受理。诺华除了提交糖尿病适应症，还提交了肥胖适应症。而多位受访者一致觉得，替西帕肽是碾压司美格鲁肽的一个新款，一旦糖尿病适应症、减肥适应症双双获准，绝对会在各大诊所被卖疯。

和辉瑞斗争了一辈子的诺和诺德不甘示弱。口服司美格鲁肽减重适应症在去年9月6日首次在国外获准临床，预计今年上市。但行业人士觉得，口服司美格鲁肽必须抢在替西帕肽上市之前推出，否则毫无优势。“它惟一的卖点是口服，但口服对于吃一粒药，喝多少毫升水，在床上躺多少时间这种用药方法，都有极为严格规定。”诺和后续在这一领域的管道布局也不少，包括胰淀素（）的研制，及其与司美格鲁肽的糖浆研制。

堪称“最强减重药”的安进，也将启动二期临床。本就竞争激烈的减重市场，会愈加刀太刀影。司美格鲁肽，明天的主角其实会功成身退。