（知识点）阿奇霉素片通用名称-

商品名称阿奇霉素片

通用名称阿奇霉素片

主要成分本品主要成分为阿奇霉素。

适应症1.发炎性疟原虫造成的急性胃炎、急性阑尾炎。

2.敏感真菌造成的食道炎、中耳炎、急性支食道炎、慢性支食道炎急性复发。

3.肝炎球虫、流感嗜血菌株以及哮喘链球菌引致的肝炎。

4.青光眼真菌及非多种耐药肺炎奈瑟菌引致的阴道炎和胆囊炎。

5.敏感真菌造成的脸部软组织传染。

不良反应1.本品通常耐受性良好，不良反应发生率较低，多为轻到重度可逆性反应。

2.常见不良反应有:

(1)肠胃道反应:呕吐、恶心、腹痛、稀便、呕吐等；

(2)脸部反应:水肿、瘙痒等；

(3)其它反应:如腹痛、阴道炎、头晕或喘气困难等；

3.临床中还观察到下述＜1%的不良反应；

(1)消化系统:消化不良、胃肠腹痛、粘膜炎、口腔念珠菌病、胃炎等；

(2)血管系统:呕吐、嗜睡等；

(3)湿疹反应:支食道抽搐等；

(4)其它反应:嗅觉异常等；

4.新上市后服用剂型还观察到以下不良反应，其与本品相关尚不清楚。

(1)湿疹反应:髌骨痛、血管血管性贫血、荨流感、光湿疹；

(2)心神经系统:心率不齐、室性心动过速；

(3)肠胃道:很少见的伪膜性喉炎、舌染色；

(4)肛肠生殖系统:间质性肺炎、急性肾衰；

(5)造血系统:胆碱酯酶提高

(6)肝胆系统:曾有报导阿奇霉素造成肺炎和胃液淤积性黄疸等，时常造成肝坏疽和肝亢进，但罕有身亡者，因果关系未能确定；

(7)精神血管系统:防御性反应、神经质、焦虑焦躁、忧虑、头痛、嗜睡、头晕、眩晕、惊厥、多动；

(8)脸部/附属组织:少见的严重脸部反应如多形性水疱，-综合症及毒性外皮溶化坏疽等曾有报导；

(9)觉得脏器:有报导大环内甾体药物能损害病人的听力。有些病人口服阿奇霉素后曾出现听力损害包括听力失去、耳鸣和/或癫痫。据调查研究阐明这些现象与病人持续大药量使用本品有关，通过对某些病人的随诊，发觉大多数病人的听力可恢复。罕有阿奇霉素造成嗅觉变化的报导。

5.试验室检测异常:血浆ALT、AST、肌酐、LDH、胆红素及酸性乙酸酶下降，白细胞、中性粒细胞及转氨酶计数降低。

禁忌对阿奇霉素、红霉素或其他任何一种大环内甾体抗生素湿疹者禁用。

留意事项1.排便可影响阿奇霉素的吸收阿奇霉素的用量和用法输液，故需在饭后1小时或饭前2小时服用。

2.轻微肾功能不全病患(血糖消除率>40ml/分钟)不需作药量调整，但阿奇霉素对较严重肾功能不全病患中的使用尚无资料，给那些病人使用阿奇霉素时应谨慎。

3.因为肝胆系统是阿奇霉素排便的主要途径，转氨酶能不全者慎用，严重疾病病人不应使用。服药其间定期随访转氨酶能。

4.服药其间假如发生湿疹反应（如神经血管性贫血、皮肤反应、-综合征及毒性外皮坏疽等），应立刻停药，并采取适当举措。

5.治愈其间，若病人出现呕吐病症，应考虑假膜性肺炎发生。假如确诊建立，应采取相应治愈举措，包括维持水、电解质平衡、补充蛋白质等。

6.使用本品其间，如出现任何不良风波和/或不良反应，请咨询大夫。

7.同时使用其他药械，请告知大夫。

8.请放置于婴儿不能否碰触的地方。

婴儿及喂奶期妇女服药植物试验显示本品对胎儿无影响，但在人类婴儿中应用尚缺少经验，故在怀孕中应用须充分考量优劣。尚无资料显示本品是否可分泌至奶水中，故喂奶期妇女应用须审慎考虑。

婴儿服药治愈大于6个月小儿内耳炎、社区荣获性肾炎及大于2岁小儿口疮或鼻窦炎的效果与安全性仍未确定。

奶奶服药未进行该项试验且无靠谱参考文献。

抗生素互相作用按照美国进行的抗生素互相作用研究资料介绍，荣获以下有关本品信息:

1.解痉剂:在思考解痉剂与阿奇霉素同时给药的药动学研究中，阿奇霉素的峰含量大概增加了25%，未见对总生物运用度的影响。对口服阿奇霉素又须要口服解痉剂的病人，不应同一时间服食某些抗生素。

2.西替利嗪:健康志愿者同时服用阿奇霉素和西替利嗪（20mg）5天，稳态含量下二者在药代动力学上无互相作用，亦未观察到QT间期的明显变化。

3.去羟肌苷（二去氧次黄嘧啶核苷酸）:与口服开导剂相比较，6例HIV阴性病人每周同时口服的阿奇霉素和400mg的去羟肌苷并未影响去羟肌苷的稳态药代动力学。

4.奎宁:曾有报告，这些大环内甾体药物影响一些病人的奎宁肠内代谢。因而对同时口服阿奇霉素和奎宁的病人，应留意其奎宁血药含量有下降的或许性。

5.齐多夫定:单药量和多药量或600mg的阿奇霉素对齐多夫定或其樱桃糖醛酸代谢物的血清药代动力学或尿排尿几乎没有影响。因此服用阿奇霉素可以降低外周血单核细胞中的甘氨酸化齐多夫定的含量，前者是临床活性代谢产物。这种发觉的临床意义尚不清楚，但对病人来说或许是有益的。

6.阿奇霉素对肝内细胞色素P450系统无明显影响。阿奇霉素与地塞米松等其他大环内甾体药物不同，不影响其它抗生素的药代动力学，不会因诱导肝内细胞色素P450或通过产生细胞色素代谢复合物而丧失活性。

麦角:因为理论上存在有麦角中毒的或许性，故不主张阿奇霉素与麦角类衍生物同时使用。已进行了阿奇霉素与下述主要通过肝内细胞色素P450系统代谢的抗生素之间的药代动力学研究。

7.阿托伐他汀:每周同时口服阿托伐他汀10mg与阿奇霉素500mg，对阿托伐他汀的血药含量没有影响（HMGCoA-assay）（3吡啶-3-羟基-戊二酰辅酶A还原酶抑止剖析）。

8.卡马西平:对健康志愿者的药代动力学研究阐明，同时应用卡马西平和阿奇霉素，对卡马西平及其活性代谢物的血药含量无明显影响。

9.西咪替丁:在单药量西咪替丁的药代动力学研究中，在口服阿奇霉素前二小时服药，未见阿奇霉素的药代动力学有所改变。

10.吡啶类服用抗凝剂:在健康志愿者进行的药代动力学研究中，阿奇霉素并不影响服用单药量15mg的华法林的抗凝作用。在阿奇霉素新上市后，有报导同时应用阿奇霉素和硫醇类服用抗凝剂可使抗凝作用加强。其实因果关系未能确定，而且对同时使用谷氨酸类服用抗凝剂的病人，应留意常常检测凝血酶原时间。

11.环孢素:在健康志愿者中进行药代动力学研究，每周服用阿奇霉素500mg，连续3天后再服用环孢素单药量10mg/kg，环孢素的峰含量和5小时药时曲线下面积明显提高。故两者同时使用时应当谨慎。如应当同时使用，应检测环孢素的血药含量，从而相应调整药量。

12.依非韦伦:同时应用阿奇霉素（单剂600mg）和依非韦伦（每次400mg，共7天），未发觉具备明显临床意义的药代动力学改变。

13.氟康唑:同时应用单体氟康唑800mg与单剂阿奇霉素阿奇霉素的用量和用法输液，未见氟康唑的药代动力学有显著改变，阿奇霉素的总曝露量和半衰期也无改变，血药峰含量则增加18%，但无明显临床意义。

14.茚地那韦:同时应用单药量的阿奇霉素，对于茚地那韦（每周3次，每天800mg，连续5天）的药代动力学无明显影响。

15.甲泼涤纶:在健康志愿者中进行的抗生素互相作用研究中，阿奇霉素对甲泼涤纶的药代动力学参数无明显影响。

16.咪达唑仑:健康志愿者同时使用阿奇霉素（500mg/天，共3天）和咪达唑仑（单剂15mg），前者的药代动力学和药效学无明显改变。

17.奈非那韦:同时应用阿奇霉素和奈非那韦（750mg，每周3次给药，直至达到血药稳态含量为止），未发生具备明显临床意义的抗生素互相作用，因此不须要调整药量。

18.利福布丁:本品与利福布丁合用对二者的血浆含量均无影响。阿奇霉素与利福布丁合用时，会发生中性粒细胞降低症。尽管中性粒细胞降低症和使用利福布丁有关，但是否与阿奇霉素合用有关尚无定论。

19.西地那非:在健康女性志愿者中进行的研究中，尚无证据阐明阿奇霉素（一天500mg，共3天）对西地那非或主要循环代谢产物的血药峰含量、药时曲线下面积有影响。

20.特非那丁:药代动力学研究阐明，阿奇霉素与特非那丁之间无抗生素互相作用。虽二者互相作用的病例罕有报导，但是这些作用的或许性亦不能完全排除，可仍无特定证据阐明这些互相作用发生过。

21.烟酸:在健康志愿者中阿奇霉素与阿司匹林无互相作用。

22.三唑仑:与口服开导剂相比较，14名健康志愿者同时口服阿奇霉素（第1天500mg，第2天250mg）与三唑仑（第2天予以0.125mg），对三唑仑的药代动力学无明显影响。

23.TMP/SMZ:每国服用TMP//800mg，连续7天，并在第7天同时口服阿奇霉素单剂，测得TMP/SMZ的血药含量、总显露量和尿消除率均无明显改变。阿奇霉素的血药含量亦与其他研究中相近。

抗生素适量未进行该项试验且无靠谱参考文献。

抗生素药理1.阿奇霉素为氮杂内甾体药物，其作用成因是通过与敏感微生物的50s内质网体的亚单位结合，进而干扰其蛋白质的合成（不影响核苷酸的合成).体外实验和临床研究均阐明，阿奇霉素对以下多种致病菌有效：

(1)革兰阴性厌氧微生物：金红色樱桃真菌、酿脓杆菌、肺炎球菌、溶血性弧菌。

(2)阿奇霉素对于耐四环素的革兰阴性菌有交叉耐药性。大多数粪杆菌（肠杆菌）以及耐甲氧西林的樱桃真菌对阿奇霉素耐药。

(3)革兰阳性厌氧微生物：鼠疫嗜血菌株、卡他摩拉菌

(4)其他微生物：青光眼疟原虫。

2.体外实验和临床研究已否认，阿奇霉素可防治和治愈鸟胞内分支球菌复合体（由鸟胞内分支球菌和胞内分支球菌组成）导致的癌症。

3.真菌形成的β－内酰氯酶不影响阿奇霉素的活性。

4.对以下微生物已有体外研究结果，而且其临床意义尚不清楚，包括疟原虫属（C、F、G）草黄色球虫、百日咳球菌、空肠弯曲球菌、杜克嗜血菌株、嗜肺性军团菌、双路普雷沃氏菌、产气荚膜梭菌、消化球菌属、包柔螺旋体、肺炎链球菌、梅毒螺旋体、解脲链球菌等。

药理研究

1.遗传毒性：人腮腺细胞实验、小鼠骨髓微核实验和大鼠体外腮腺瘤细胞实验的结果阿奇霉素未表现出致突变作用。

2.生殖毒性：

小鼠和大鼠的生殖毒性实验均阐明，当阿奇霉素（经口给药）药量达形成中等程度的母体毒性的药量水平（即200mg/kg/日，按体表面积估算，约为人服药药量500mg/kg/日的2-4倍）时，未发觉致癌胎作用。

未能发觉对生育力和胎儿的损害。现在尚无在妊娠妇女中进行充分的和严苛对照的临床实验。因为植物生殖研究的结果并不总是能预测人的状况，所以，只有在确实必要时，婴儿才会使用本品。尚不知本品是否在人奶水中分泌，因为许多抗生素经人奶水分泌，所以喂奶期的妇女在使用时应注意。

3.致畸性：尚无有关本品植物常年服药的致畸性研究资料。

药代动力学1.服用后快速吸收，生物运用度为37%。单剂服用0.5g后，达峰时间为2.5～2.6小时，血药峰含量（Cmax）为0.4～0.45mg/L。

2.本品在体内分布广泛，在各组织内含量可达同期血含量的10～100倍，在巨噬细胞及纤维母细胞内含量高，后者能将阿奇霉素转运至病变部位。

3.本品单剂给药后的血清除半衰期（t1/2）为35～48小时，给剂量的50%以上以原形经胆囊排出，给药后72小时内约4.5%以原形经尿排出。

4.本品的血浆蛋白结合率随血药含量的提高而降低，当血药含量为0.02μg/ml时，血浆蛋白结合率为15%；当血药含量为2μg/ml时，血浆蛋白结合率为7%。美国资料显示，轻重度肾功能不全病患（肾小球滤过率为10～80ml/min）药代参数无显著变化，严重肾功能不全者（肾小球滤过率为大于10ml/min）与正常者有明显差别，背部曝露量提高33%。

储藏密封，在背阴烘干处保存。

执行标准《中国药典》2010年版二部