磷酸奥司他韦胶囊服药期间的安全有效性

【可威药品名称】

通用名称：乙酸奥司他韦软膏中文名称：商品名称：可威汉语拼音：

【可威成分】

本品主要成分为乙酸奥司他韦。物理名称：(3R，4R，5S)-4-甲基乙基-5-硝基-3(1-乙丙氧基)-1-环己烯-1-甲酸甲酯乙酸盐。分子式：·H3PO4分子量：410.4

【可威性状】

本品内容物为黄色至棕色的粉末，可富含片状物。

【可威适应症】

1.用于成人和1岁及1岁以上儿童的乙型和甲型鼠疫诊治(乙酸奥司他韦才能有效医治乙型和甲型鼠疫，而且甲型鼠疫的临床应用数据尚不多)。2.用于成人和13岁及13岁以上中学生的乙型和甲型鼠疫的防治。

【可威尺寸】

75微克（以奥司他韦计）

【可威用法药量】

酸奥司他韦可以与食物同服或分开服食。但对一些患者，吞咽同时用药可提升抗生素的耐受性。鼠疫的医治在鼠疫病症开始的第三天或第二天（理想状态为36小时内）就应开始诊治。剂量指导成人和中学生乙酸奥司他韦在成人和13岁以上中学生的推荐口服剂量是每次75微克，每日2次，共5天。儿童对1岁以上的儿童推荐根据下述体重-剂量表服食鼠疫的防治乙酸奥司他韦用于与鼠疫病人密切接触后的鼠疫防治时的推荐口服剂量为75微克，每日1次，起码7天。同样应在密切接触后2天内开始服药。乙酸奥司他韦用于鼠疫季节时防治鼠疫的推荐剂量为75微克，每日1次。有数据表明连用抗生素6周安全有效。用药期间仍然具有防治作用。特殊人群服药指导肾功能不全病人鼠疫医治:对胆红素去除率小于30毫升/分钟的病人毋须调整剂量。对胆红素去除率在10-30毫升/分钟的病人，推荐使用剂量降低为每次75微克，每日一次，共5天。不推荐将乙酸奥司他韦用于尿酸去除率大于10毫升/分钟的病人和严重肾功能衰竭、需定期进行血液透析或持续胸膜透析的患儿。无肾功能衰竭儿童的服药剂量资料（见(药代动力学)和(注意事项)）。鼠疫防治:对胆红素去除率小于30毫升/分钟的病人毋须调整剂量。对胆红素去除率在10-30毫升/分钟的病人推荐剂量增加为乙酸奥司他韦75微克次日1次或每日30微克，不推荐用于终末期肾功能衰竭的病人，包括慢性定期血液透析、持续胸膜透析或胆红素去除率大于10毫升/分钟的病人（见(药代动力学)）。转氨酶能不全病人:用于轻轻度转氨酶能不全病人（Child-Pughscore≤9）诊治和防治鼠疫时不须要调整剂量（见(药代动力学)）。

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【可威不良反应】

临床研究经验成人医治试验在成人鼠疫医治的Ⅲ期临床试验中，共有1887名病人出席试验，分别接受开导剂、75微克乙酸奥司他韦和150微克乙酸奥司他韦医治，报告的不良风波中发生率最高的是反胃和头晕。病症是一过性的，常在第一次用药时发生。绝大多数的情况下没有造成病人停用研究抗生素。在推荐剂量下，即75微克，每日2次，有3例病人因为难受中途退出试验，另有3名病人由于尿血中途退出试验。在成人Ⅲ期临床试验中，一些不良风波的发生率在乙酸奥司他韦组比安慰剂组高。发生率≥1％的不良风波如表1所示。那些数据总结了健康的年青人和高危病人（指麻疹并发症的发生风险高的人群，比如年老病人、患有慢性肾脏病或则呼吸道癌症的病人）。无论是否与抗生素有关，乙酸奥司他韦组比安慰剂组发生率高的不良反应包括反胃、呕吐、支食道炎、失眠和眩晕。表1:奥司他韦75微克、每日2次医治自然获得性鼠疫时发生率≥1％不良风波总结*包括了鼠疫医治试验中服食奥司他韦75微克、每日2次的病人中所有发生率≥1％的不良风波。总的来看，高危病人中不良反应的发生率与健康成年人的发生率相像。鼠疫防治的试验总共3434人出席了Ⅲ期鼠疫防治的试验，包括青年、成人和老年人，其中1480人服食了推荐剂量的奥司他韦75微克、每日1次、共6周。

尽管用药的时间很长，但与麻疹医治的试验相比不良风波的发生率相像（见表1）。在鼠疫防治的试验中下述不良风波的发生率在服食乙酸奥司他韦组低于开导剂组，也低于鼠疫医治试验中相应的不良风波发生率:肿胀、流涕、消化不良和上呼吸道感染。并且这种不良风波在乙酸奥司他韦组和开导剂组的相差不到1％。老年人在服食乙酸奥司他韦和开导剂的安全性方面与年纪较小的人群相比差距无临床意义。儿童中的医治试验在奥司他韦医治鼠疫的Ⅲ期临床试验中，共有1032名1-12岁患者出席试验，包括698名无基础癌症的1-12岁患者和334名有肾病病程的6-12岁患者。共有515名儿童接受了奥司他韦口服混悬液诊治。患者中发生率≥1％的不良风波如表2所示。报告发生率最高的不良风波是头痛，其他比较常见的不良风波是水肿、鼻衄、耳痛和角膜炎。这种不良风波通常只出现一次，继续用药也可减轻磷酸奥司他韦胶囊药说明书，大多数情况下不会造成停止医治。表2:奥司他韦医治儿童自然获得鼠疫的Ⅲ期临床试验中发生率≥1％的不良风波上市后经验皮肤和皮下组织改变:有很少病例报告出现过敏反应，中毒性表皮坏死，-综合征，多形性水疱，肿胀（脑炎），疱疹和大白斑。胰脏和胰腺:有很少病例报告有鼠疫样病症的病人出现了疟疾和肝酶下降。有个案报导出现了胰脏炎、血管性腹泻、喉部肿痛、支食道挛缩、面部肿胀、嗜酸粒细胞下降、白细胞增长和血尿。假如病人出现类似反应，应停用奥司他韦并及时就医。

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【可威禁忌】

对本品的任何成份过敏者禁用。

【可威注意事项】

自乙酸奥司他韦上市后，相继收到鼠疫病人使用乙酸奥司他韦医治发生自我伤害和谵妄风波的报告，大部份报告来自美国，主要是儿科病人，但乙酸奥司他韦与那些风波的相关性还不清楚。在使用该抗生素医治期间，应当对病人的自我伤害和谵妄风波等异常行为进行密切检测。尚无证据显示乙酸奥司他韦对乙型麻疹和甲型鼠疫以外的其他疾患有效。奥司他韦对1岁以下儿童诊治鼠疫的安全性和有效性仍未确定。奥司他韦对13岁以下儿童防治鼠疫的安全性和有效性仍未确定。在健康状况差或不稳定必须住院的病人中奥司他韦的安全性和有效性尚无资料。在免疫抑制的病人中奥司他韦医治和防治鼠疫的安全性和有效性尚不确定。在合并有慢性肾脏或/和呼吸道疾患的病人中奥司他韦医治鼠疫的有效性尚不确定。这种人群中诊治组和开导剂组观察到的并发症发生率无差异。乙酸奥司他韦不能代替麻疹卡介苗。乙酸奥司他韦的使用不应影响每年接种麻疹卡介苗。乙酸奥司他韦对鼠疫的防治作用仅在服药时才具有。只有在可靠的流行病学资料显示社区出现了鼠疫病毒感染后才考虑使用乙酸奥司他韦医治和防治鼠疫。对胆红素消除率在10-30毫升/分钟的病人，用于医治和防治的推荐剂量应做调整，乙酸奥司他韦不推荐用于尿酸消除率大于10毫升/分钟的病人，和严重肾功能衰竭需定期进行血液透析和持续胸膜透析的病人（见（药代动力学）和（用法药量））。无肾功能衰竭儿童的抗生素剂量的资料。没有观察到抗生素对病人驾驶汽车或则操纵机械的能力形成影响。并且必须考虑鼠疫本身可能导致的影响。

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【可威抗生素互相作用】

与麻疹卡介苗的互相作用：尚无乙酸奥司他韦和减毒活鼠疫卡介苗互相作用的评估。但因为二者之间可能存在互相作用，除非临床须要，在使用减毒活鼠疫卡介苗两周内不应服食乙酸奥司他韦，在服食乙酸奥司他韦后48小时内不应使用减毒活鼠疫卡介苗。由于乙酸奥司他韦作为耐旱毒抗生素可能会抑制活卡介苗病毒的复制。三价灭活鼠疫卡介苗可以在服食乙酸奥司他韦前后的任何时间使用。毒理学和药代动力学研究数据表明，乙酸奥司他韦和其它抗生素之间基本上没有明显的具有临床意义的互相作用。乙酸奥司他韦被主要分布在胰腺的酯酶迅速转化为活性代谢产物（奥司他韦乙酸盐）。文献中极少报导有与竞争酯酶有关的抗生素互相作用。奥司他韦和其活性代谢物的低蛋白结合率提示不可能发生与蛋白结合相关的抗生素互相作用。体外研究表明磷酸奥司他韦胶囊药说明书，乙酸奥司他韦或则其活性代谢物都不是P450混和功能氧化酶或猕猴桃糖醛酸转移酶的良好底物（见（药代动力学））。与口服避孕药之间无抗生素互相作用的机制。西咪替丁是细胞色素P450同工酶的非特异性抑制剂，且还能与酸性或则阳离子物质竞争肾小管分泌，但对奥司他韦或其活性代谢产物的血清含量无影响。因而，临床上与胃内pH（抗酸剂）改变相关的和与肾小管分泌途径竞争消除相关的抗生素互相作用均不可能发生。

然而尚无乙酸奥司他韦与抗酸剂互相作用的体内研究。与肾小管竞争分泌相关的抗生素互相作用不可能有重要的临床意义，由于大部份抗生素的安全范围较宽，乙酸奥司他韦活性代谢产物的排尿有肾小球滤过和肾小管分泌两个途径，并且这两个途径的清理能力是很大的。但与同样由肝脏分泌且安全范围窄的抗生素（如氯磺丙尿、甲氨喋呤、保泰松）合用要谨慎。与丙磺舒合用，因为心脏肾小管分泌的能力下滑，造成活性代谢产物的机体借助度提升2倍。但因为活性代谢产物的安全范围很宽，与丙磺舒合用时不须要调整抗生素剂量。与青霉素合用时不会改变两药的血清含量，表明阴离子途径去除的竞争作用不明显。上市后的检测中有个案报导与更昔洛韦有互相作用，前者也通过肾小管分泌。与扑热息痛（对甲基苯基酚）合用，奥司他韦和其活性代谢产物或扑热息痛的血清含量均没有改变。同时服食奥司他韦（75微克，每日2次，共4天）和异烟肼（单剂900微克）未发觉奥司他韦、其活性代谢产物（奥司他韦乙酸盐）或布洛芬的药代动力学参数发生改变。同时服食奥司他韦（单剂150微克）和单剂富含二氧化硅和氢氧化镁的抗酸抗生素或单剂富含氯化钙的抗酸抗生素未发觉奥司他韦和其活性代谢产物（奥司他韦乙酸盐）的药代动力学参数发生改变。

在鼠疫医治和鼠疫防治的Ⅲ期临床研究中，乙酸奥司他韦曾和一些常用药合用，如ACE抑制剂（依那普利，卡托普利），噻嗪类清热剂（苄氟噻嗪），药物（抗生素，阿莫西林菌素，阿奇霉素，氯霉素，强力霉素），H2受体阻滞剂（雷尼替丁，西咪替丁），β受体阻滞剂（心得安），黄固醇类（异烟肼），拟交感神经药（伪乌头碱），阿片类（可待因），甾体激素，吸入性支食道扩张剂和镇痛剂（地塞米松，阿司匹林和扑热息痛）。乙酸奥司他韦与这种抗生素合用时没有观察到不良风波或使其发生率改变。

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【可威婴儿及喂奶期妇女服药】

妊娠对小鼠和大鼠进行的植物生殖研究中，没有观察到抗生素具有致癌性。在3项小鼠引产前后的研究中给与公鱼中毒剂量的乙酸奥司他韦，有2项研究出现未回奶小鼠的生长迟缓，产程也延长。在对小鼠进行的生育和生殖毒性研究中，所采用奥司他韦的剂量没有对小鼠生育能力形成影响。小鼠和大鼠的胚胎所接受的抗生素曝露量约为公鱼、母兔的15％-20％。因为未对妊娠妇女使用本品进行对照试验，来自上市后和回顾性观察检测报告的数据有限。那些数据结合植物研究结果不能否认本品对妊娠、胚/胎或产后发育有直接或间接的不良影响。应对现有安全性信息、流行病毒株的致病性和妊娠妇女的基本条件进行评估，以确定妊娠妇女是否可以服食本品。喂奶对喂奶期小鼠，奥司他韦及其活性代谢产物可从奶水中分泌。关于父亲服食本品的奶水喂养小孩和奥司他韦分泌于人奶水的资料十分有限。有限数据证明，奥司他韦及其活性代谢产物可于人奶水中检出，而且含量十分低，对于孕妇来说高于医治剂量。鉴于此，以及流行病毒株的致病性和哺乳父亲的基本条件，可以考虑给以奥司他韦。

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【可威儿童服药】

服药剂量参见[用法药量]。乙酸奥司他韦对1岁以下儿童的安全性和有效性仍未确定。

【可威老年服药】

用于老年病人医治和防治时剂量不须要调整（见[药代动力学]）。

【可威抗生素过量】

目前尚无抗生素过量的报导。恐怕急性抗生素过量最可能表现为难受，伴随或不伴随腹痛。研究表明，给6位健康志愿者单剂服食高达1000微克的乙酸奥司他韦后，1位志愿者发生难受，另一位志愿者连续2天发生腹痛。一盒富含10粒乙酸奥司他韦软膏，奥司他韦总数为750微克。

【可威临床试验】

对自然获得的流行性鼻炎的研究成人鼠疫的医治1997-1998年夏季鼠疫流行时在北半球进行了III期临床试验，病人在出现病症的40小时内接受乙酸奥司他韦诊治。这种试验中，97％病人为乙型鼠疫，3％为甲型鼠疫。结果显示乙酸奥司他韦能减短临床上鼠疫相关的病症和体征，病史减短32小时。在诊断为鼠疫的病人中，服食乙酸奥司他韦鼠疫病人的病症严重程度较服食开导剂减少38％。并且乙酸奥司他韦医治能使健康年青人发生鼠疫并发症而且须要药物医治的概率增加约50％，这种并发症包括支食道炎、肺炎、鼻窦炎和内耳炎。在这种III期临床试验中，乙酸奥司他韦耐旱毒活性的次要效果指标也明晰否认了其效果，即能减短排出病毒的时间和病毒效价的曲线下面积。一项老年人的医治研究数据显示，乙酸奥司他韦医治（75微克，每日2次，连用5天）能减短中位癌症持续时间，与对年青人的医治结果相像。在另一项研究中，13岁以上合并有慢性肾脏或/和呼吸道癌症的鼠疫病人接受乙酸奥司他韦或开导剂医治，结果发觉两组所有病症减轻的中位时间无显著差异，但乙酸奥司他韦医治组发热的时间减短了约1天，2天和4天时排出病毒病人的比列也显著升高。乙酸奥司他韦的安全性在高危人群和普通人群之间无差异。

儿童麻疹的医治在鼠疫在人群中流行时举办了一项双盲开导剂对照的研究，共入组了695例1至12岁儿童（平均年纪5.3岁），均有发热（温度小于37.8度）加上呕吐或鼻塞的病症。本试验中69％的鼠疫感染为乙型鼠疫，31％为甲型鼠疫。病症出现后48小时内给与乙酸奥司他韦诊治。与开导剂组相比，乙酸奥司他韦医治能使病史（定义为腹泻和鼻肿胀病症减轻、体温正常和恢复正常的健康和活动）减短35.8小时。服食乙酸奥司他韦的儿童出现急性附睾炎的比列较开导剂组降低40％。对5岁以上儿童的亚组剖析显示，与开导剂组相比较，乙酸奥司他韦组的内耳炎发生机率升高56％，药物的使用百分比增长40％。乙酸奥司他韦组儿童恢复正常的健康和活动的时间较开导剂组提早约2天。成人和中学生的鼠疫防治乙酸奥司他韦防治自然获得乙型和甲型鼠疫的作用在以下3个III期临床试验中得到验证。1.密切接触麻疹患儿后的短期防治对生活在同一家庭而接触麻疹患儿的成人和中学生（小于13岁）进行了乙酸奥司他韦防治鼠疫的III期临床试验。在生活在同一家庭的鼠疫病人（377例）出现病症后2天内，962例登革热密切接触者接受乙酸奥司他韦防治鼠疫，每次75微克，每晚1次，共7天。

将家庭成员中经病毒学否认为鼠疫的密切接触人群列入统计剖析。开导剂组接触人群中12％（24/461）出现了临床上的鼠疫感染，而乙酸奥司他韦组接触人群中仅1％（2/294）出现了临床上的鼠疫感染，即接触人群中鼠疫的发生率增长了92％。2.鼠疫流行时的季节性防治在一项双盲开导剂对照试验中，研究对象为18-56岁未接种麻疹卡介苗的健康人群，结果显示乙酸奥司他韦防治（75微克每晚1次，共42天）的人群1.2％（6/520）出现了临床鼠疫感染，而开导剂组人群4.8％（25/519）出现了临床鼠疫感染。本试验中人群均无麻疹密切接触。另一项双盲开导剂对照的试验在老年休养院中进行，在试验期间80％的研究对象接种过猩红热卡介苗，在31个出席试验的休养院中有9个出现了鼠疫感染的病例。在这种休养院中，乙酸奥司他韦防治（75微克每晚1次，共42天）的老年人群0.4％（1/276）发生了鼠疫，而开导剂组的老年人群4.4％（12/272）发病。开导剂防治组发病的12例中有11例之前接种了鼠疫卡介苗。本试验中鼠疫继发的支食道炎、肺炎和中耳炎的发生率明显增长了86％。这种III期临床试验结果显示乙酸奥司他韦可显著减少病毒排出的时间，成功制止病毒在家庭内传播。

高危人群的鼠疫医治在老年人群（小于等于65岁）和合并有慢性肾脏或/和呼吸道疾患的人群因鼠疫接受乙酸奥司他韦诊治后，病症的中位持续时间无显著减短。但乙酸奥司他韦医治组病人发热的时间减短了约1天。对老年鼠疫病人，乙酸奥司他韦医治较开导剂能降低需药物医治的下呼吸道并发症（主要是支食道炎）的发生率，分别为乙酸奥司他韦组12％（29/250）和开导剂组19％（52/268）（p=0.0156）。对合并有慢性肾脏或/和呼吸道疾患的鼠疫病人，需药物医治的下呼吸道并发症的发生率分别为乙酸奥司他韦组14％（16/118）和开导剂组17％（22/133）（p=0.5976）。病毒神经谷氨酸酶敏感性的增加[u]临床研究[/u]：在罗氏承办的临床研究中对形成对奥司他韦敏感性增加或耐受的鼠疫病毒的风险进行了评估。所有携带奥司他韦耐药病毒的病人的病毒神经谷氨酸酶敏感性短暂性增加，可正常清理病毒，未见病症加重。*未在所有研究中进行全基因型分型。迄今为止在免疫功能正常病人中进行的暴露后（7天）、曝露后家庭接触（10天）和季节性（42天）鼠疫防治临床研究中，没有证据表明耐药性的形成与使用本品有关。

在一项由免疫功能低下病人出席的为期12周的防治研究中，未见耐药性形成。[u]临床和检测数据[/u]：自未使用奥司他韦的病人体内分离乙型和甲型鼠疫病毒，体外研究测量到与奥司他韦敏感性增加有关的自然突变。诸如，2008年在法国与奥司他韦耐药有关的取代物H275Y存在于99％以上的2008H1N1鼠疫分离毒株中，并且2009H1N1鼠疫（“猪口蹄疫”）对奥司他韦几乎同样敏感。从服食奥司他韦的免疫功能正常病人和免疫功能低下病人体内均分离出耐药株。这种病毒对奥司他韦的敏感性及其流行程度虽然具有很强的季节性和区域性。奥司他韦耐药性在接受诊治和防治的大流行H1N1鼠疫病人中也有报导。年青人群和免疫功能低下病人形成耐药性的概率可能更高。在自奥司他韦医治病人体内分离的奥司他韦耐药病毒和实验室奥司他韦耐药鼠疫病毒中都发觉N1神经谷氨酸酶和N2神经谷氨酸酶的突变。耐药突变具有病毒亚型特异性。处方医师应考虑不同季节鼠疫病毒的耐药性，以决定是否处方本品（最新耐药信息请参考WHO和/或当地政府网站）。甲型鼠疫的诊治总体上15％的鼠疫病人是甲型鼠疫病毒感染，在各个试验中所占的比列为1-33％。各个试验中甲型鼠疫病人的中位疾患持续时间在各医治组之间无明显差异。把所有试验中的甲型鼠疫病人504例汇总剖析，与开导剂组相比，奥司他韦可以使所有病症的持续时间减短0.7天（95％可信区间为0.1-1.6天，p=0.022），使发热、咳嗽和鼻塞的持续时间减短1天（95％可信区间为0.4-1.7天，p

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【可威毒理药理】

毒理作用乙酸奥司他韦是其活性代谢产物的抗生素前体，其活性代谢产物（奥司他韦乙酸盐）是强效的选择性的鼠疫病毒神经谷氨酸酶抑制剂。神经谷氨酸酶是病毒表面的一种糖蛋白酶，其活性对新产生的病毒颗粒从被感染细胞中释放和感染性病毒在人体内进一步播散至关重要。乙酸奥司他韦的活性代谢产物才能抑制乙型和甲型鼠疫病毒的神经谷氨酸酶活性。在体外对病毒神经谷氨酸酶活性的半数抑制含量低至纳克水平。在体外观察到活性代谢产物抑制登革热病毒生长，在体内也观察到其抑制登革热病毒的复制和致病性。本品通过抑制病毒从被感染的细胞中释放，因而降低了乙型或甲型鼠疫病毒的播散。对自然获得的和实验室性流行性鼻炎进行的研究显示：应用乙酸奥司他韦并没有影响人体对感染形成正常的汗液免疫反应。对灭活卡介苗的抗原反应并没有受乙酸奥司他韦医治的影响。药理研究临床前研究数据表明，按照常规安全性毒理学、多次给药毒性和遗传毒性研究结果，奥司他韦对人体没有特殊的害处。致畸性：三项潜在致畸性研究（分别对小鼠和大鼠进行的为期2年的奥司他韦研究，一项用活性代谢物进行的为期6个月的转基因Tg:AC大鼠试验）的结果为阳性。诱变性：奥司他韦及其活性代谢物在标准遗传毒性试验组合中呈阳性。

对生殖力的损伤：对小鼠进行日剂量高达1500mg/kg的生殖力研究，结果证明该剂量对雄性和雌性都没有不良影响。致癌性：分别对小鼠和大鼠进行了日剂量高达1500mg/kg和500mg/kg的畸形学研究。未发觉对胚胎-胎儿发育的影响。对出生前/出生后小鼠进行研究，发觉1500mg/kg/天剂量组小鼠的引产时间延长：奥司他韦及其代谢物的人体抗生素暴露量与小鼠的最大无作用剂量（500mg/kg/天）之间的安全性范围分别为480倍和44倍。小鼠和兔的胎儿抗生素暴露量大概为母体的15-20％。其他：在喂奶小鼠中，奥司他韦及其代谢物可分泌于奶水。奥司他韦及其代谢物是否分泌于人类奶水尚不清楚，而且对植物数据进行外推，恐怕其数值分别大概为0.01mg/天和0.3mg/天。用家兔进行“最大值法”皮肤致畸试验，发觉奥司他韦具有潜在的皮肤致畸性。对诱导植物进行迸发，大概有50％的植物在用未经配方的活性成份处理后出现水疱。对兔的耳朵具有可逆的剌激性。虽然单次口服大剂量乙酸奥司他韦对成年家兔没有影响，而且这些剂量对于七日龄小鼠却会形成毒性，包括死亡。剂量为657mg/kg或更高时可观察到这些作用。剂量为500mg/kg时，包括连续慢性医治（在出生后7-21天，每晚给药500mg/kg），未观察到不良反应。

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【可威药代动力学】

吸收口服给药后，乙酸奥司他韦在肠道道被迅速吸收，经肠道或/和肠壁酯酶迅速转化为活性代谢产物（奥司他韦乙酸盐）。起码75％的口服剂量以活性代谢产物的方式步入体内循环。相对于活性代谢物，多于5％的抗生素以抗生素前体的方式存在。活性代谢产物的血清含量与服食剂量成比列，但是不受吞咽影响（见[用法药量]）。分布人体内活性代谢产物（奥司他韦乙酸盐）的平均分布体积（Vss）约为23升。对白鼬，小鼠和兔的研究显示，抗生素的活性代谢产物可以抵达所有鼠疫病毒感染的部位。研究显示，口服乙酸奥司他韦后其活性代谢产物在肺、支食道、肺泡灌洗剂、鼻黏膜、中耳和食道中均可达到耐旱毒的有效含量水平。活性代谢产物与人血清蛋白的结合可以忽视不计（约为3％）。代谢乙酸奥司他韦由主要坐落胰脏和肠壁的酯酶几乎完全转化为活性代谢产物（奥司他韦乙酸盐）。乙酸奥司他韦或其活性代谢产物都不是主要细胞色素P450同工酶的底物或抑制剂，所以不会由于对这种酶竞争而引起抗生素间互相作用。消除吸收的奥司他韦主要通过转化为活性代谢产物而消除（>90％）。活性代谢产物不再被进一步代谢，而是由尿排尿。活性代谢产物达到峰含量后，血清含量升高半衰期为6～10小时。

超过99％的活性代谢产物由心脏排尿。心脏的消除率（18.8升/小时）超过肾小球滤过率（7.5升/小时），表明不仅肾小球滤过外，还有肾小管分泌这一途径。口服放射性物质标记的抗生素研究表明多于20％的剂量由牛粪排出。特殊人群药代动力学：肾功能不全病人对不同程度的肾功能不全病人给与100mg乙酸奥司他韦，每日2次，服食5天，结果显示活性代谢产物的暴露剂量与肾功能的增加程度呈正比。鼠疫医治：对胆红素消除率小于60ml/分钟的病人毋须调整剂量。对胆红素消除率小于30ml/分钟但不小于60ml/分钟者，推荐使用剂量降低为每次30mg，每日两次，共5天。对胆红素消除率小于10ml/分钟但不小于30ml/分钟者，推荐使用剂量降低为每次30mg，每日一次，共5天。对于定期血液透析病人，假如在透析间期鼠疫病症在48小时内加重，可在透析开始前给以30mg的起始剂量。为了维持医治水平的血药含量，应在每次透析结束后给与30mg剂量。对于胸膜透析病人，建议在透析开始前给与本品30mg，以后每晚30mg，共5天进行医治（见[用法药量]和[注意事项]）。仍未研究奥司他韦在不进行透析的晚期肺癌（即尿酸消除率

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【可威储藏】

密封保存

【可威包装】

药品包装用镀铝/聚氯乙烯/聚编甲基乙烯固体药用复合硬片包装。2粒/盒；10粒/盒。

【可威有效期】

48个月

【可威执行标准】

《中国药典》2015年版二部

【可威批准文号】

国药准字

【可威生产企业】

合肥东阳光黄河制药股份有限公司

【可威核准日期】

2006年02月09日

【可威更改日期】

2015年12月01日