R972他汀类药物可显著降低心脏不良事件（ACS）

【中图分类号】R972,6【文献标示码】A【文章编号】1004-7484(2010)08-0-01

动脉粥样硬化是一种进展平缓的系统性良性肿瘤,但如在此基础上粥样斑块断裂并发血栓产生,则形成局部性肿瘤呈突发性减缓,尤其是冠状动脉突发性肿瘤,则造成急性冠脉综合征(ACS)的发生。严重恐吓病人的生命。动脉粥样硬化已被广泛认可是进展中的发炎反应。触发发炎并促进动脉粥样的产生,是多种危险诱因共同作用的结果。而有效进行增生干预、防止和减缓动脉粥样的发生则可有效减低肾脏不良风波(ACS等)的发生。近些年来多种肾脏不良风波大样本的非随机临床研究证明,他汀类抗生素确能有效调节发炎、稳定粥样斑块、改善平滑肌细胞功能、抗氧化、抗血小板集聚对抗组织纤溶酶原激活物抑制物,因而增加肾脏不良风波(ACS等)的发生,为他汀类抗生素在肺癌中的临床运用提供了充足的循证学根据。

他汀类抗生素通过抑制胰脏内合成尿酸的限速酶3-甲基-苯基戊硫醇辅酶A,降低内源性固醇合成他汀类药物有哪些功效,同时使外源性固醇与LDL受体结合,转运至肾脏缓解动脉粥样硬化进度。

目前已知他汀类抗生素除能明显增加血浆LDL-C外还有抵抗炎性因子、改善内皮功能、抑制血栓产生、防止斑块断裂等多方面的作用。他汀类抗生素能减少粥样斑块周围湿度,因而稳定动脉粥样斑块,避免斑块断裂便血。

国外外大量研究表明,粥样斑块的发展与炎性因子浸润密切相关。C反应蛋白(CRP)能反应体内组织损伤和发炎活动。血浆CRP>20mg/L为肾病的高危诱因,而他汀类抗生素可明显减少CRP,显示他汀类抗生素能抑制胃癌中的增生反应,因而改善干眼症的进程及预后。

高血压症是造成动脉粥样硬化,从而导致诸多相关疾患,是脑中风、冠心病、心肌梗塞、心脏身亡独立而重要的危险诱因,也是高血糖、糖耐量异常、糖尿病的一个重要危险诱因,在引起哮喘的多危诱因中,血压异常最为重要。目前。他汀类抗生素成为调脂市场的一枝独秀,有的学者干脆提出“调脂的年代,他汀的革命”。这与他汀类抗生素卓越的调脂和调脂以外的效果是分不开的。人们晓得他汀类抗生素的降血压作用,但它的其他作用却鲜为人知。

1他汀对心肌细胞的保护作用

据报导:辛伐他汀可使心腹痛病人的ST段抬高和缺血阀值显著改善,减少缺氧状态下心肌坏死,这种作用与减少甘油三酯无关。辛伐他汀可使缺氧状态下心肌细胞内钙离子含量下降趋势减少,因而起到缺氧状态下保护心肌的作用。同时,通过降低辅酶Q10抑制缺血心肌线粒体呼吸,增加ATP消耗,使心肌不受缺氧的损伤。

2他汀的防癌作用

据日本疾病研究商会好多实验发觉,他汀类抗生素对急性粒细胞肺癌、结肠炎、直肠炎、乳腺癌、胰头癌等具有防治和医治作用。辛伐他汀对正常人和急性粒细胞肺癌的骨髓原始细胞都有杀伤作用,可用作放疗辅助药。

3增加骨质疏松脱臼危险的能力

他汀类降血脂药可用于骨质疏松。他汀类除了降低骨密度,且能恢复微构造降低其硬度。人体临床试验可在推荐作抗固醇作用的同样剂量时显示骨质改善。日本Mundy院士强调“揭示已在患者安全使用10多年的口服有生物借助度的他汀类药作为潜在的骨固化药品值得进一步研究。

4他汀防治老年卒中和痴呆风险

一些研究已否认常年服食他汀可以使脑梗塞风险增加11%-13%。服食两种他汀抗生素洛伐他汀和普伐他汀,在阿尔茨海默氏病病人与整个病人人群相比或与服食其他的典型的用于医治心血管病症或高血糖病等抗生素的病人相比,发病率增加了60%~73%,研究提示这两种抗生素可能保护人们免受阿尔茨海默氏病的困惑。

5他汀类抗生素与心脏病症

他汀类抗生素还具有许多非依赖降压的心脏保护作用。从目前体内外的试验研究来看,他汀类抗生素在心脏病的应用前景十分宽广,远远超过了单纯增加胆固醇的作用,非常是它的免疫调节作用尤为引人注目。

6他汀类药的镇咳作用

据最新研究报导,服食降血压药普伐他汀的病人血清中C活性蛋白(CRP)的含量有所减少。此结果进一步证明常年使用他汀类抗生素可通过降低发炎而增加心血管疾患的危险。

据悉,还有好多报导,他汀类抗生素还具有医治急性冠脉风波、预防动脉再窄小、稳定斑块、改善胰岛素抵抗状态、辅助降压等方面的更多好处。因而,他汀不仅仅在调脂方面,还在更多的医疗领域具有更广泛的应用前景。

肾病病人血压的干预是一个常年的过程,不仅仅须要关注抗生素的使用是否能使病人的血糖尽快达到目标值。同时应注意常年服药的安全性。

2005年日本肾脏病学会(ACC)即将公布了为研究他汀类抗生素应用安全性在美国进行的PRIMO研究结果。研究显示他汀类抗生素的不良反应包括横纹肌溶化、肝功能障碍、过敏病症以及其他不良反应。其最严重的不良反应为横纹肌溶化。但总体来看其安全性是可靠的。对本药过敏、活动性疾病、孕妇、哺乳期妇女、严重肾功能不全以及无法解释的持续性血清肌酐下降应视为禁忌。出现肌痛、乏力感、CPK上升、血中及尿中肌红蛋白上升以及血浆胆红素上升时应停药。尽量避开与贝特类、烟酸、CCB、地高辛、大环内脂类等同样经过细胞色素P4503A4(氟伐他汀除外)途径代谢的抗生素应用。

在循证医学的年代里他汀类药物有哪些功效,他汀的好多作用还有赖于更大规模、多中心、长周期的临床实验来进一步验证。

作者单位:

1.山东省枣庄煤焦总诊所药剂科

2.山东省诊所南岗分院心外科