重庆市医学会第二届两江银屑病规范化诊疗培训班

免疫和炎症在银屑病发病机制中的作用被阐明，这是改变银屑病诊断和治疗的标志性事件。 多种精准靶向银屑病关键致病因子，如白细胞介素17A（IL-17A） 近年来，等生物制剂已逐渐应用于中国患者的临床，并展现出全方位的治疗效益，例如如清除皮肤病变、止痒、改善生活质量。

但由于银屑病患者病情往往复杂多样，临床工作者还应注重个体化用药，参考我国各类银屑病生物制剂的真实研究经验，注重积累临床经验和用药数据。 在近日举行的重庆市医学会第二届两江银屑病规范诊疗培训班暨质量控制会议上，与会专家讨论了银屑病规范诊疗中心建设成果以及利用真实大数据指导的成果。牛皮癣科学研究。 以及苏金单抗等常用银屑病生物制剂的现实研究进展，现将重点整理如下。

关注现实世界的大数据，

开展牛皮癣科学研究

受邀通过云端参加本次会议的北京大学第一医院李若愚教授首先介绍了银屑病规范诊疗中心利用大数据进行的现实研究概况及相关科研成果。 现实世界的研究有多种数据来源，可以与随机对照临床研究形成强有力的补充。 许多国家建立了专门的银屑病患者登记数据库，以分析患者的基线特征/合并症和临床实践中的有效治疗方法。 将研究安全性/安全性、疗效预测相关因素、治疗模式和药物保留率。 我国银屑病规范诊疗中心平台收录的庞大人群数据将成为我国银屑病现实研究的基础，让临床实践工作者更好地了解我国患者的特点。

图1.中国银屑病诊疗中心平台数据有助于更深入了解中国银屑病的特点

近年来，我国银屑病的现实研究也呈现上升趋势。 不少研究围绕苏金单抗等生物制剂的使用生物制剂治什么病，并结合中国银屑病患者的整体特点来分析生物制剂在特殊银屑病中的使用情况。 银屑病患者，如肝炎、结核等活动性感染患者的疗效和安全性可为临床工作者提供重要参考； 以及近期公布的一项全国性、多中心、前瞻性银屑病真实世界研究的初步结果（16周），进一步反馈了苏金单抗在中国患者中治疗中重度斑块状银屑病的临床获益。世界。

因地制宜开展标准化建设，

帮助改善牛皮癣的诊断和治疗

本次会议上，重庆医科大学附属第一医院黄坤教授、重庆市中医院胡翔宇教授分别代表各自单位分享了银屑病规范诊疗中心建设经验。 黄坤教授首先介绍，重庆医科大学附属第一医院皮肤科于2017年成立了银屑病专科疾病团队并开设了银屑病专科疾病门诊，借助互联网平台、线下科普教育课程、义诊和患者 重庆医科大学附属第一医院银屑病规范化诊疗中心建设项目启动以来，不断完善和提升诊疗规范化水平，2022年入选项目具有良好的效果。质量控制单位并参与并开展了大量的基础科学研究、临床试验和真实世界研究工作。

图3 重庆医科大学附属第一医院皮肤科银屑病规范化管理全流程

胡翔宇教授介绍，重庆市中医院是2019年成立的西南中西医结合皮肤病专科联盟牵头单位之一，近年来一直以此为基础，推动中西医结合皮肤病专科联盟的提升。重庆市中医医疗机构银屑病诊疗水平不断提高，并于2021年、2016年入选第二批银屑病规范诊疗中心，成为示范单位。 为了更好地开展银屑病生物治疗和患者管理，重庆中医院还开设了银屑病专科门诊，并成立了专科疾病团队。 今后工作的重点是加强区域诊疗中心建设，做好表率和示范。 促进本地区皮肤科/专科的发展。

根据华西医院的实际研究，

我国银屑病患者临床特点一览

四川大学华西医院李伟教授分享，华西医院2020年加入银屑病规范化诊疗中心项目后，由银屑病多学科诊疗（MDT）团队发起，针对银屑病患者进行真实生活测试评估。银屑病关节炎（PsA）患者。 世界队列研究（）的初步结果已于近期发布[1]。 到目前为止，共有 340 名 PsA 患者被纳入该研究。 华西医院团队记录了患者人口信息、病史、合并症、用药史等基本信息。 临床试验观察表（CRF）用于综合评价患者皮肤、关节等部位的银屑病皮损及生活质量。

参与研究的患者平均年龄为44.6岁，男性多于女性（2.16:1）。 大约四分之一的人有牛皮癣家族史； 患者银屑病平均发病年龄为31岁，平均病程为13.7年； 绝大多数患者（86.5%）的皮损出现早于关节，间隔时间约为10年； 大多数PsA患者表现为周围型（49.1%）和混合型（42.6%）。

从症状特征来看，PsA患者的超声表现主要有滑膜炎、骨赘、关节积液、附着点炎等； 在周围关节中，最容易出现压痛和肿胀的关节是掌指关节和近端指间关节。 中轴关节最容易受影响的部位是骶髂关节、腰椎、颈椎、胸椎。 患者疾病活动度及其他指标见图4； 从治疗史来看，大多数患者过去只接受过传统治疗，但也有部分患者使用过多种生物制剂。

图 4. 研究中患者基线时的疾病活动度和其他指标

总体而言，研究表明，在现实世界中，银屑病关节炎在 40 岁以上的男性和有长期银屑病病史的男性中更为常见； 患者的周围关节最易受累，掌指关节和近端指间关节最易出现压痛和肿胀。 症状可能使区分 PsA 和类风湿性关节炎具有挑战性； PsA的诊断仍存在较长的滞后期，明确诊断是规范有效治疗的前提。

结合临床医学和药学医学，

从药学角度合理应用生物制剂

重庆医科大学附属第一医院药剂科张承志教授在本次会议上带来了《从药学角度合理应用银屑病生物制剂》的主题报告。 目前我国已有8种生物制剂获批用于治疗银屑病。 每种生物制剂都有特定的靶点，对其他器官和组织的非特异性攻击较少。 因此，它比传统的治疗药物更安全。 然而，它与生物制剂不同。 结核病和乙型肝炎再激活的风险、免疫原性效应、过敏反应等与使用相关的问题也会影响临床疗效和治疗安全性，因此长期以来受到临床医生和患者的高度关注。

从药学角度来看，现有的银屑病生物制剂均为单克隆抗体药物，但人源化程度存在差异。 全人单克隆抗体的免疫原性低于人源化单克隆抗体。 不同的制备方法也会影响免疫原性，这可以体现在不同生物制剂中抗药物抗体（ADA）的发生率上。 例如，IL-17A抑制剂苏金单抗是一种完全人源化的生物制剂，而ADAs的不良事件发生率较低。

图 5. 不同生物制剂治疗银屑病时 ADA 的发生率

苏金单抗关键临床III期研究的长期随访（5年）[2]，以及在我国和世界各地患者中进行的真实世界研究表明，长期使用的免疫原性苏金单抗的浓度仍然非常高。 低，为其良好的长期疗效和安全性奠定了药理基础。 苏金单抗还可安全用于儿童、老年患者以及肝肾功能不全的患者。

尽早开始苏金单抗治疗，

有望深刻改善患者预后

重庆医科大学附属第一医院王平教授做了题为《尽早开始，获得综合效益——早期使用苏金单抗可改善银屑病患者预后》的报告。 在以往的临床实践中，牛皮癣的治疗一般都是保守的。 生物制剂一般仅用于中度至重度患者。 特别是中度患者用药较少。 然而，患者可能仍面临严重的疾病负担和银屑病合并症，他们的治疗需求远高于临床医生的预测。 据估计，因此治疗不足会给患者带来巨大的负面影响。

为此，临床银屑病治疗理念需要升级，聚焦患者临床需求，尽快启动生物治疗。 国内外银屑病诊治相关指南提出，体表受累面积（BSA）≥3%的中度患者适合使用生物制剂，重症患者尽早达到有效控制炎症的治疗目标。可能，清除患者的皮肤病变，并提高他们的生活质量。

图 6. 国外指南推动了生物制剂的使用

作为IL-17A抑制剂，苏金单抗无疑是银屑病早期治疗的理想选择。 随机对照临床研究和真实世界研究表明，早期使用苏金单抗相对更有效。 例如，一项针对中国患者的大样本、前瞻性、真实世界研究的最新数据表明，苏金单抗对于治疗中度斑块有效。 对于大面积银屑病患者，4周时PASI评分即可明显降低，到16周时PASI 90缓解率接近85%； 近70%的中度患者达到PASI 100反应，实现皮损完全清除。 患有中度至重度疾病的人的反应率较高[3]。

图 7. 研究 16 周时的疗效数据概述

早期使用苏金单抗等生物制剂治疗也有望实现疾病修饰（DMT）治疗，从而改变银屑病的自然病程。 在一项随机对照研究中，苏金单抗用于治疗新发（12 个月内）中度至重度斑块状银屑病患者。 52周时PASI 90有效率高达91.1%，明显优于窄谱紫外线光疗对照组（42.3%，P

图8. 研究结果总结

此外，随机对照临床研究和真实世界研究也表明，苏金单抗早期干预可以有效清除头皮、手掌脚底、手指/脚趾甲等难治部位的银屑病病灶，预防和改善银屑病患者的关节损伤。 关节疼痛症状也有望降低患者患心血管疾病的风险，这对于银屑病合并症乃至更多免疫介导的合并症的预防和治疗也具有重要意义。 这也体现了早期使用苏金单抗治疗银疥疮有全方位的好处。

总结

随着循证医学的不断积累，生物制剂治疗银屑病的地位和应用不断完善，这也对临床工作者提出了更新、更高的要求。 因此，临床工作者需要高度重视诊疗行为。 规范并充分了解真实世界研究的结论和临床实践中患者的个体差异，以合理选择生物治疗。 作为首个全人源IL-17A抑制剂，苏金单抗已使中国超过30万银屑病患者受益。 预计随着临床应用的更广泛，苏金单抗未来可以治疗更多的患者。 明亮的新生活。

参考：

[1]王Y，肖Y，李F，等。 论：基于中国西部的交叉研究[J]． 以及，2023, 10(3): 775-784。

[2]Reich K、A、A 等人。 , 一种全人类抗 17A 抗体生物制剂治什么病，低浓度长达 5 年[J]. 的，2019，33（9）：1733-1741。

[3] 迅速改善银屑病患者的临床结果：该研究的 16 周中期分析结果。 2023年全国皮肤性病学中西医结合学术会议。

[4] L、C、L 等。 新发至超带 B：研究第 52 周[J]。 的和，2023，32（5）：1004-1016。