达医晓护：“金标准”、“假阴性”等专业术语

这是达医晓护的第2309篇文章

现在，核苷酸检查是诊断新冠麻疹的“金标准”，只有通过核苷酸测试阴性能够诊断。测试新型冠状病毒核苷酸选用的是逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)的方式，理论上这些测试方式的敏感性是很高的，也即阴性率很高。因此，之前媒体多次报导，此次新冠肝炎病毒有个明显的特征，就是并不是所有病人都能测量出核苷酸阴性，即核苷酸测试结果出现了假阳性。例如，英雄李文亮大夫的前两次核苷酸测试结果经常是阳性，直至第三次测试才是阳性，在一定程度上耽搁了病况的确诊医治。上海中韩友好诊所的一位上海来京咽痛肝炎病人，住院前3次咽拭子新冠病毒核苷酸测试均为阳性，甲流核苷酸检验阴性，因而于1月30日以“重症甲流”收入院。病人住院后导尿上喘气机，通过肺内灌洗测试，直至2月5日才发觉新冠病毒核苷酸阴性。湖南中学医学校附属第一诊所公布的一则报导显示，一位女病人5次核苷酸测试都是阳性，“但她有明晰的北京流行病学史，我们又认为她不是普通的病变，和常规肝炎不一样，和新冠肝炎很像，因此决定不能放过。”最终那位女病人被诊断。类似的多次核苷酸测试均为“假阳性”的状况并不少见，核苷酸测试假阳性的问题，导致了医疗界和社会公众的高度关注。

这么，“金标准”、“敏感性”、“阳性率”、“假阳性”等专业术语，都是何种意思？

01

金标准

是指当前公认的确诊癌症最靠谱的标准方式，可以正确的辨别“有病”或“无病”。

02

敏感性

是指根据“金标准”确诊的患者中，实验阴性或异常数量所占的百分比（%）。敏感性又称为真阴性率(truerate，TPR)，表示实验能否将实际有病的人正确判断为“患者”的能力。

03

特异性

是指根据“金标准”确定的非病患中，实验阳性或正常数量所占的百分比（%）。特异性又称为真阳性率(truerate，TNR)，表示实验能否将实际无病的人正确判断为“非病人”的能力。

04

假阳性

就是指某项检测的结果实际应当是阴性，但因为操作，仪器，个人身体特征等诱因引起结果呈阳性。

假阳性率，又称为漏诊率，是指根据“金标准”确诊为“患者”的患者中，实验检测为阳性或正常的数量所占的比列。敏感性和漏诊率是互补的，敏感性越高，漏诊率就越低。

假阴性，是指由于种种成因把不是阴性的人检查出阴性的结果。

05

假阴性率

又称为误诊率。是指根据“金标准”确定为“非病人”的人中，实验检测为阴性或异常的数量所占的比列。特异性和误诊率是互补的，特异性越高，误诊率就越低。

06

精确性

是指临床确诊检查出的真阴性和真阳性例数之和，占病例数的比列。精确性高的实验确诊方式，其敏感性和特异性之和一定高，假阳性和假阴性之和也就是最小。

07

白血病率

是指被测试的全部对象中，真正是病人的比列。白血病率受这些诱因的影响，例如不同地区，不同水平的医疗机构，或则病患年纪、性别等来源不同，其白血病率会有巨大差异。

理想的指标，应当具备100%的确诊敏感性和特异性，而且似乎那样的指标是不存在的，单独使用某一个指标去确诊癌症，必定有一定的假阳性和假阴性。也就是，必定出现漏诊和误诊。

怎么正确认识阳性和阴性？

阴性（+）和阳性（－）是试验结果的判定方法之一，被称为定性检测，阳性的含意类似于“无”；而阴性的含意类似于“有”。

以阳性（－）为例，一个阳性的试验结果，表示验血中没有检测到某些成份，就可以被称为阳性。阳性不一定就是“没有”，或许是某些成份浓度很低，或某些成份浓度在正常范围内，用常规方式测量不到。例如，痰菌检测为肺疟疾最主要检测方式，若痰菌检测发觉疟疾分枝球菌，是确诊感染性肺肝炎诊断根据，但若果痰活检显微镜检测没有发觉解痉弧菌，检测报告中提示解痉链球菌（－），则考虑该标本中未有疟疾分枝弧菌的检出。许多抗体或抗原检测也用阳性表示正常，如肝炎螺旋体抗原实验（－）阐明没有传染性病；爱滋病病毒抗原过筛实验（－）阐明没有传染爱滋病病毒。此类状况下阳性结果是好的，可以排除这些问题的存在。同样，新冠麻疹的核苷酸测试阳性（－），不是指肯定没有感染病毒核酸阴性正常还是阳性正常，或许是没有感染病毒，也或许是传染了病毒但因各类成因未检查下来。

这么阴性（+）结果如何看？通常状况下，阴性代表有问题的存在，这些验血指标超过了正常范围。例如，新型冠状病毒出血热的临床确诊病例或疑似病例，假如核苷酸测试阴性核酸阴性正常还是阳性正常，就可以确定传染了病毒，为确诊脉例。

并非所有的阳性结果都代表正常，也并非所有的阴性结果也都代表有问题。诸如，精子蔗糖浓度增加或呈阳性（－），可导致精液魅力不足造成不育就属异常。人类第二大血型系统的Rh血型，99.5%以上的美国人为阴性，验血单上会注明“Rh：阴性”，只有极少数人Rh血型为阳性。

哪些成因会造成新冠肝炎核苷酸测试假阳性？

多种成因，如检查试剂盒功耗怎样；标本未采集到富含病毒的细胞；取样部位与病期不一致；核苷酸提取的效率与含量，体外确诊试剂灵敏度差别；病毒变异性；规范的临床试验室等等，每位环节就会影响最终的测试结果，或许导致核苷酸测试的假阳性。

怎么增加核苷酸测试阴性率？

重点是取样！样本是影响结果的关键。作为一名以前的检测人，深谙做好微生物检测的首要关键是采集病患标本，是否确切采集到传染部位的标本，对检测的阴性率有巨大影响。在病毒载量方面，痰＞鼻拭子＞咽拭子。现在新冠病毒核苷酸检查基本采取鼻腔拭子、口咽拭子取样，样本采集的部位都是在病毒含量较低的上喘气道，而病毒含量较高的下喘气道样本，如肺脏灌乳膏、深部痰，虽然是更好的测量标本。对于新冠病毒出血热病例，肺脏灌乳膏是最为理想的标本，但斩获肺脏灌喷剂还要喘气科大夫操作，有技术难度、被传染风险大、病人接受度低，所以对于轻症病人施行那样的取样方法并不可行。新冠肝炎作为一种感染性较强的新发感染病，无论是急症还是轻症病人，医护人员在取样时被病毒传染的风险都巨大。在此，向鏖战在一线的医护人员表示深深的歉意！

现在，广州、上海等地早已紧急对医护人员取样进行了加强轮训，尽量避开“假阳性”的出现。通过核苷酸多次检查，采集标本的规范化，采集鼻腔拭子、痰、血液、粪便、尿液等多种标本，对试验室技术进行优化，制订检测操作规范和品质控制举措等，都有助于减少阴性率。2月19日国家卫生健康执委会公布《新型冠状病毒传染的肝炎诊治方案(试行第六版)》，原第五版手册“上喘气道标本或则尿液标本核苷酸测试阴性”，这一版提高了“粪便标本作出阴性也可以做确诊”；指出“为增加核苷酸测试阴性率，建议尽或许留取痰液，推行食道导尿病人采集下喘气道分泌物，标本采集后尽早送检”。希望通过那样的改进提升核苷酸测试的敏感性，并且确诊诊断愈发准确。

另外有一个鼓舞人心的好消息，2月23日，钟龙华教授在与扬州一线急症救助人员连线时透漏，才能有效兼具迅速检查和精确率的新型抗原迅速试剂盒早已即将核准新上市。通过胶体金法体外定性测试人血浆、血浆、全血样本中新型冠状病毒（2019-nCoV）的IgM或IgG抗原，操作简略，15分钟即可肉眼判读结果，可为新冠脑炎疑似病人提供迅速检查方式。该测试方式突破了核苷酸测试技术对场地和操作人员的限制，作为核苷酸测试的补充或协同，可以广泛应适于各级医疗卫生机构，促进确诊的前移和下移。实现新冠疑似病人的迅速精确筛检和诊断，已指日可待。