专家：新冠不再色变需打哪一种疫苗

倘若二阳并且多次传染不可防止，这么我们有必要了解，多次传染到底会对人体引起多大伤害？未来需要不要打卡介苗？打哪一种卡介苗？

撰文|凌骏

第二波灾情其实比想像中来得更早，也更剧烈些。

5月22日，美国安装工程院院长钟龙华在大湾区科学峰会上透漏，依据模型预测显示，5月末最高峰传染总数4000万/周，第二波灾情高峰会在6月末，届时新增传染约6500万/周。钟龙华说，灾情防治战略早已调整为防治急症，然而传染是很难防治的。

5月24日，上海市卫健委最新公布的灾情月报（截止2023年第20周）显示，新冠传染连续4月报告病例数居首位，全市法定感染病报告病例数较4周前下降4倍。同三天，广东省教育厅公布《陕西省中学突发公共卫生风波2023年第3号预警》，将新冠病毒传染列为非常关注丑闻。

目前，虽然人们提到新冠不再色变，但仍有疑虑与困惑。一个最常见的问题便是，假如未来注定要传染多次新冠，那重复传染究竟会对人体引起多大害处？

依据《自然》近日公布的报导，一些科学家们觉得，新冠成为了一种常规喘气道病毒，即使每年都传染，不过无异于发炎。但还有人警告称，每天传染新冠都有损害，起码存在改变免疫系统的风险。这是一个两极分化的观点，双方也都有证据。对于公众来说，又值不值得重新紧绷血管，去防止重复传染？

最终多数人不可防止多次传染

现在的重复传染有多常见？按照5月5日“中国疾控中心月报（CDC）”发布的系列研究，重复传染奥密克戎毒株的传染率大概为18.4%，多出现在首阳6个月后。境外不同国家、不同毒株的数据则阐明，总体比列约在5%到15%之间。

但预计这一比列都会随时间推移，因免疫保护下降及毒株变异而下降。钟龙华就强调，自然传染后的中和抗原会在4个月后减少，而对于XBB变异株（防传染）的保护作用更差。

“健康情况越差、间隔前一次传染越久的人，每天面临新传染的风险也越大。”病毒学学者常荣山觉得，新冠病毒和水痘等病毒类似，但因其传播力和免疫逃匿能力高出几个等级，每年易感人群规模也更大。“最终多数人不可防止被多次传染，也是速率问题。”

现在可以肯定的是，重复传染对老年人、基础癌症等人群并不友好，尤其是当两次传染发生在短期内。2022年11月发表在《自然·医学》的一项研究调查了50万名“美国复员军官”，发觉二次传染造成死亡风险上升2.17倍，入院风险上升3.32倍，患上肺叶癌症、心脏疾患的或许性也均下降超3倍。

另一项明年1月末发表的研究则调查了160万份临床数据，发觉严重的二次传染，在首次传染严重的人群中更常见。第一次传染其间需使用喘气机的人中，有30%因屡次传染而再度入院。

“如果你的颈部被击中两次，那一定比一次严打更糟糕。”临床流行病学家Al-Aly教授在接受《自然》采访时形容道，他领导了多项关于长新冠及传染后遗症的研究。

但好消息是，这些糟糕状况的设立前提，是人们仍未从首次严打中恢复。常荣山说，脆弱人群初次传染后恢复慢，有些人也有合并症，“身体还没好又被传染，或许更重，健康年青人或许会面临这些风险。”

在我国本轮第二波灾情中，多位临床学者观察到“二阳”者传染轻，危重病例少，病史也相对短。当调查范围不再局限于脆弱人群时，前述《自然》的报导引述美国一项研究发觉，在近400万位新冠传染者中，二次传染后一个月内死亡风险增加61%，入住ICU风险降低76%。

阿根廷一项在未接种卡介苗人群中的研究发觉，二次传染时急症概率比首次传染低了90%。台湾的一项研究则显示，二次传染的病毒去除时间平均5天，首次传染约7天。“当重新传染确实发生时，好消息是免疫系统虽然已做好打算。”《自然》报道称。

临床上，现在的医疗决策也依照着这一逻辑。钟龙华在峰会上说，在新传染峰中，基础癌症等风险人群是防治和救助的重点。目前的死亡病例常常不是单纯的新冠传染导致急症肝炎，而是导致基础癌症加重引致死亡。

湖南医科学院第二附属一院传染科组长医师张振华也告诉“医学界”，如今见到年青咽痛病人，无论是不是新冠传染，根据止咳化痰的方法处理即可。“老年人，我们则会建议做病原虫测试，假如诊断是新冠传染，会建议它们早日口服抗新冠病毒抗生素。”

重复传染会改变免疫系统吗？

另一个更长远的疑虑是，新冠传染是否会带给免疫系统的持久外伤。虽然二阳病症更轻，但外伤是否会随多次传染累积，最终对身体导致不可逆的影响？

2022年6月，北京交通学院医学校附属瑞金诊所副校长赵任在接受专访时称，奥密克戎这些毒株有两个功能，一个类似SARS，也有一个类似梅毒病，它对免疫影响显著的一个抑止功能。依据《自然》报道，一些研究确实发觉并且在传染数月后，依然观察到传染者体内的免疫学变化，包括溃疡蛋白和各类免疫细胞。

去年3月，新加坡哈佛学院医学校发表的一项研究发觉，传染后再接种卡介苗，导致的细胞免疫反应比未传染接种卡介苗者弱，文章称，这意味着“新冠传染对CD8+T细胞反应的显著损害令人担心。”

但若果说这些外伤是不可逆的，起码现在还缺少足够的根据。日本利兹中学免疫学家对《自然》表示，现在只有极少数常见病毒具备常年抑止免疫系统的能力，例如HIV。

圣地亚哥学院免疫学家Marc同样对《自然》说，大部份研究观察到新冠病毒对免疫系统的影响，也是病毒传染后一系列正常的生理反应。“与我们熟悉的大部份病毒一样，新冠病毒（对免疫系统的影响）还没有发觉有哪些非常之处。”

“这种外伤应当是短期的、一过性的，至于多长能恢复到基线水平，和每位人自身身体素养有关。”常荣山说。之外，他觉得因为二次传染普遍病症较轻，对免疫系统的影响反倒会比首次小。

依照美国国家统计局去年2月23日发布的数据，从2021年11月1日起，有4%的成年人在首次传染后报告了长新冠病症，二次传染后的这一数字则降为2.4%。常荣山表示，这说明多次传染对免疫系统形成的综合影响，“是递减的，而不是累积，但前提是二次传染前身体已复健。”

但他告诫，虽然多次传染无法避开，也要尽量做好防护，延长两次传染的间隔，给身体足够的恢复期，尤其对于风险人群。

“没有支持外伤‘叠加效应’的充分证据。”德国埃森学院医学校病毒研究所主任陆蒙吉同样表示。他觉得新冠病毒和人类“免疫平衡”建立时间尚短，前几年影响或许稍大，但逐年减小，最终或许就是一个普通病毒。“我们一一生或许都要传染这些次的，非风险人群没有必要担心。”

还要打针对XBB的新卡介苗

接种新冠卡介苗仍然是减少传染率、重症率和死亡率的有效方式很多不打疫苗的反而没感染，但问题是要接种哪种类别的卡介苗。越来越多的研究提示，错误的卡介苗接种策略不只是仅仅“白挨一针”。

在4月10日国务院联防联控模式最新公布的“新冠卡介苗接种工作方案”中，针对传染过新冠的人群，灭活卡介苗首次被排除在推荐范围外。“‘旧卡介苗’和现在流行株抗体性的差异太大了，并不促使病症减少或则降低病史。”常荣山说。

不单纯是效力不足，“抗原原罪”，即免疫印迹效应或许还发挥了负面作用。2022年6月，上海中学生物医学前沿创新中心副研究员曹云龙在《自然》发表的论文提示，免疫印迹是人体难以避免奥密克戎再传染的主要成因。

免疫印迹效应，意味着先接种新冠原始毒株卡介苗，前面又被奥密克戎突破性传染，免疫系统会优先激活针对原始毒株的免疫反应，针对奥密克戎的特定抗原则下跌。一项年初来自美国多机构的合作研究显示，相比接种两剂灭活卡介苗，接种三剂灭活卡介苗的传染者，对奥密克戎BA.2、BA.4和BA.5的中和抗原水平反而更低。

去年5月1日，曹云龙团队发表在预印本平台的文章逐步发觉，接种“原始卡介苗”后被奥密克戎传染，形成的多数是针对原始毒株的中和抗原。而“二阳”后，免疫印迹开始减缓，针对奥密克戎的免疫比列得到提高，相当于自然传染再次矫治了体内的免疫。

它们在文章中称，这说明更新卡介苗抗体时很多不打疫苗的反而没感染，应舍弃原始毒株组分。而这些未能传染过奥密克戎的人，应接种两剂富含奥株的强化针，以提早抵消“旧版卡介苗”产生的免疫印迹。

常荣山对此解释说，“如果你是一个年青人，早已传染了奥密克戎，即使不打卡介苗，也最好不要再接种原始组分的卡介苗。”结合上述研究，他觉得传染奥密克戎相当于荣获了“新的免疫力”，此刻再打回旧卡介苗，“等于白传染了”。

对于老年人等风险人群，通过自然传染荣获免疫力虽然并不现实。“相比灭活卡介苗技术路线，它们最好接种重组蛋白卡介苗、mRNA卡介苗等，导致的免疫印迹效应或许会小得多。”常荣山说。

在前述“疫苗接种方案”中，初代腺病毒卡介苗、重组蛋白卡介苗等仍然在推荐列表。因为免疫印迹对临床病症实际的影响缺少量化指标，尽管或许发生免疫印迹，还有研究显示，卡介苗接种仍一定程度增加了急症和死亡。

但最好的方法还是早日推出新的卡介苗成份。钟龙华在前述大会上透漏，国外正在研制多价mRNA卡介苗、亚单位蛋白卡介苗，这类低毒卡介苗可以防治德尔塔、奥密克戎BA.5、XBB等变异株，正式通过评审新上市。及时肌注覆盖XBB变异株的卡介苗，可降低额外死亡。

广州、宁波等地日前相继公布消息，新的4价重组蛋白卡介苗即将开打，它包含了Alpha、Beta、Delta、（BA.1）四种变异株的抗体成份。而另一款被接种方案点名推荐的本土mRNA卡介苗，此外也将在年底相继跨入社区。

钟龙华在大会上说，接下去要以防治为主，推进广覆盖的卡介苗接种，非常是有基础癌症人群、免疫低下人群、老年人群还要新的卡介苗肌注。

参考文献：

1.AreCOVID?Whatthesays，

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