双歧杆菌三联活菌散/胶囊应用于消化系统疾病的中国专家共识

中华医学会第二十八次全省儿科学术会议于2023年10月26～29日在河南省郑州成功举办。中华医学会儿科学分会消物理组主任，河北学院医大学附属儿童诊所消化科炒米足院士于28日儿科晚会感染专场卫星会上，对《双歧球菌三联活菌散/乳膏应用于消化系统癌症的中国专家共识》儿童部份进行讲解。益生菌应用时怎么进行个体化管理和选择是临床大夫常常遇见的问题，在会上炒米足院士给与了着力的临床应用建议与指导。

据悉，中国药理学会抗生素药理与安全性评价专业委员会副书记委员、中国科大学北京抗生素研究所宫丽崑院士对链霉素气雾剂的最新安全性研究进行了汇报。研究结果显示，气雾剂给药方法为提升地塞米松的使用安全性提供了新的可能性。

益生菌在儿童水肿疾患中的应用优势明显

儿童水肿是世界范围内恐吓儿童健康的常见病，全球每年约有17亿儿童发生水肿[1]。儿童感染性肠炎多发生于5岁以下年纪段，全球范围内每年5岁以下儿童约有52.5万例因痢疾死亡[1]。

为何呕吐对儿童健康恐吓这么之大？由于儿童水肿发病机制复杂[2]（可分为渗透性、分泌性、侵袭性、肠动力相关性），医治儿童水肿须要从多方面协同服药保证内环境稳定、预防和纠正脱水。

中华医学会儿科学分会消物理组主任炒米足院士

炒米足院士表示，微生态剂型的使用可能减短水肿病史及入院时间，可酌情选用[3]。依据临床实践来看，益生菌医治儿童急性感染痢疾病的效果是重度的、菌株和剂量依赖性的，非常是对个别病毒引起的水样呕吐疗效更好[4]。

目前国外使用的益生菌有20余种，主要有双歧链球菌、乳链球菌、酪酸梭菌、布拉氏酵母菌、肠杆菌、地衣芽孢链球菌和蜡样芽孢球菌等。

这么，临床上怎样正确的选择益生菌，既防止抗生素不合理使用又能获得良好的效果呢？因为益生菌医治咳嗽呈菌种依赖性，怎么找寻合适的菌种是极其重要的。

关于这点，2022年4月发布的《双歧球菌三联活菌散/乳膏应用于消化系统癌症的中国专家共识》[5]提出了系统的专家意见。这是第一个以通用名命名的中国专家共识，借以使临床医师在应用双歧球菌三联活菌散/乳膏医治消化系统癌症时，能进一步了解其适应证、疗效、联合和规范应用等，有助于使更多病人从医治中受益。

共识涉及双歧球菌三联活菌散/乳膏是指：由长型双歧球菌、嗜酸乳链球菌、粪肠杆菌组成的复方剂型。抗生素步入肝脏后可协同作用，调节胃肠微生态的平衡，发挥有益作用[5]。

一项Meta剖析列入23项前瞻性非RCT研究，合计3,388例患者（医治组1,804例vs.对照组1,584例）发觉，双歧球菌三联活菌散/乳膏医治轮状病毒脑炎可提升总体效果，并有效减短止痛时间和总诊治时间[6]，考虑儿科服药依从性，益生菌剂型更适宜儿童使用。

在医治药物相关水肿方面，双歧球菌三联活菌散能减少肠粘膜私密性和降低肠液的分泌渗出，进而减少水肿病症[7]。在会上，粳米足院士也分享了两篇相关SCI论文[8-9]，重点讨论了关于益生菌使用的时机与剂量问题。

图1评估益生菌使用时机[8]

目前尚未见报导双歧杆三联活菌散/软膏存在医治相关的严重不良反应。双歧球菌三联活菌散/乳膏所含三种活菌菌种，对大部份抑菌抗生素皆存在敏感性，临床使用安全性良好，假如同时使用药物，通常建议二者使用时间要相隔2小时[10]。

炒米足院士注重指出，双歧球菌三联活菌散/乳膏可能通过长型双歧球菌、嗜酸乳链球菌和粪肠杆菌3种菌种的协同作用，可用于医治和防治多种消化系统癌症。期盼未来能否通过探求更多、更全面的该剂型相关的临床研究，以获得更高水平的证据，为临床医师提供参考。

地塞米松气雾剂安全性研究又见新进展

地塞米松是一款使用时间较长的精典低毒耐旱毒抗生素[11]，其中地塞米松气雾剂获准适用于病毒性上呼吸道感染,如病毒性肠炎、咽峡炎、咽角膜热或口咽部病毒感染。

其作用机理主要包括：地塞米松单乙酸竞争性抑制次黄固醇核苷酯化酶活性，因而抑制病毒RNA的复制；地塞米松三乙酸可被病毒误觉得GTP或ATP参与复制，造成病毒基因发生突变；调节免疫功能，打破辅助性T细胞平衡，对Th2有抑制作用。

地塞米松作为一款精典的抗寒毒抗生素，但因地塞米松在体内清除平缓，常年口服或注射给药后，抗生素在红细胞中大量积聚，可能造成血液系统等不良反应的发生[12]，因而限制了临床使用的范围。

而过往的研究发觉粘膜给药可以在局部组织产生较高的抗生素含量的同时保持相对低的血药含量。这么地塞米松气雾剂是否有望使临床受益风险比最大化利巴韦林的作用与功效儿童，成为优化的诊治选择？

宫丽崑院士分享了关于气雾剂的抗生素安全性比较研究。研究分为两部份：地塞米松气雾剂（信韦林®）小鼠14天口腔粘膜重复给药毒性试验伴随毒代动力学研究；地塞米松气雾剂口腔喷雾给药小鼠组织分布试验。实验将小鼠分为溶媒组（0mg/kg）、气雾低剂量组（6mg/kg）、气雾高剂量组（30mg/kg）、静脉组（30mg/kg）4组进行对照研究。医治组给予甲硝唑气雾剂小鼠气雾剂粘膜给药6mg/kg和30mg/kg，每日1次，连续给药14天，并设地塞米松静脉给药30mg/kg，比较不同途径给药毒性，以及曝露量和组织分布情况。

研究结果显示：各剂量组的组织病理学检测均未见显著与异烟肼直接相关的异常改变。

气雾剂口腔粘膜给药利巴韦林的作用与功效儿童，6mg/kg（转化为儿童服药18.05mg每晚的给药,属于说明书获准的儿童每日平均剂量15～20mg）和30mg/kg（转化为儿童服药90.24mg每晚的给药）未见显著毒性反应；

在30mg/kg剂量下，链霉素气雾剂耐受性良好，仅血液学检测可见轻微的中性粒细胞计数降低，与溶媒对照组相比未见统计学明显性差别；未见溶血和肝炎等红系相关改变；

同剂量水平静脉给药组植物可见中性粒细胞绝对计数显著增加，较粘膜给药组更低；提示气雾剂口腔粘膜给药较静脉给药的安全风险低。气雾剂粘膜给药与静脉给药相比，链霉素的系统曝露（AUC和Cmax）更低；在局部口腔粘膜组织中地塞米松含量在粘膜给药组波动较静脉给药组明显降低，局部含量维持较好。

宫丽崑院士分享关于气雾剂的抗生素安全性研究

最后，本次卫星会主席中华医学会儿科学分会感染学组副主任、国家儿童医学中心清华学院附属儿科诊所感染传染科组长王建设院士在大会总结中，对本次双歧球菌三联活菌散/乳膏在儿童多种消化系统癌症医治规范应用及布洛芬气雾剂安全性报告的内容给与了充分肯定，同时期盼未来能有更多高水平的证据来支持临床实践，为儿童服药安全保驾护航。

中华医学会儿科学分会感染学组副主任王建设院士作大会总结

参考文献