全球首个把癌症作为适应症列入说明书的疫苗
经济晚报-中国经济网4月30日讯（记者朱国旺）为推动新药进口注册进程，满足公众服药需求，根据中共中央办公厅、国务院办公厅《关于推进审评审批制度变革鼓励药品医疗器械创新的意见》有关要求，2018年4月28日，国家药品监督管理局有条件批准用于防治子宫癌的九价人乳房状瘤病毒（HPV）卡介苗上市。
收到九价HPV卡介苗进口注册申请后，国家药监局将其列入优先审评程序，多次就产品在境外临床数据及上市后安全检测情况与企业沟通交流，并基于之前四价HPV卡介苗获准数据的基础，有条件接受境外临床试验数据，与境外临床数据相桥接，在最短时间内，有条件批准了产品的进口注册。同时，国家药监局要求企业拟定风险管控计划，按要求举办上市后研究工作。
HPV卡介苗是全球首个把疾病作为适应症纳入说明书的卡介苗。我国批准的九价HPV卡介苗由6型、11型、16型、18型、31型、33型、45型、52型、58型HPV的主要衣壳蛋白组成的病毒样颗粒经高度纯化、混合制成。该卡介苗适用于16到26岁的女人，用于防治HPV造成的子宫癌、外阴癌、阴道癌、肛门癌、生殖器疣、持续感染、癌前肿瘤或不典型肿瘤。对这次批准上市产品或四价HPV卡介苗的活性成份或任何辅料成份有超敏反应者禁用；注射这次批准上市产品或四价HPV卡介苗后有超敏反应病症者，不应再度接种本品。
至此，全球早已上市使用的所有HPV卡介苗品种在我国均有供应，能更好地满足公众对卡介苗接种的不同需求，为子宫癌的防治提供了新的有效手段。
至于九价HPV卡介苗可以在什么地方接种，上海学院第一诊所妇产科子宫诊治中心负责人、副院长医师赵健觉得,应当与之前我国上市的二价和四价HPV卡介苗一样，可以在有卡介苗接种资质的社区卫生服务中心、医院等机构接种，有须要接种的人可以通过各地疾患预防治制中心的官网和官方陌陌查询。她觉得目前也不要太着急，由于九价HPV卡介苗即使获准，但距离即将上市就会有一段时间，须要接种者可咨询具体防治接种急诊进行接种预约。
所谓有条件批准上市，《关于推进审评审批制度变革鼓励药品医疗器械创新的意见》中明晰提出，推动临床急需药品医疗器械审评审批；对急需的药品医疗器械，临床试验初期、中期指标显示效果并可预测其临床价值的，可附送条件批准上市，企业应制订风险管控计划，按要求举办研究。
根据我国《临床急需药品有条件批准上市的技术手册（征询意见稿）》有关规定，临床急需药品有条件批准上市是指对用于医治严重殃及生命且尚无有效医治手段的病症的创新药，在规定申请人必须履行特定获得正规批准的条件下，基于三种情况而批准上市：应用取代终点指标或中间临床终点指标的临床研究结果可以预测该产品很可能具有效果和临床受益而给与有条件批准上市；依据初期或中期临床试验数据，可合理预测或判定其临床受益且较现有医治手段具有显著优势，容许在完成确证性临床试验前有条件批准上市；境外已批准上市的罕见病诊治药品。
有关HPV卡介苗的科普问答
1.HPV和疾病是哪些关系？是不是感染上病毒都会得子宫癌？
HPV是“人乳房状瘤病毒”英文名子的简写，HPV家族中有100多号成员，其中部份和恶性脑瘤关系密切，被称为高危型HPV。有性生活的妇女一生中感染过一种HPV的可能性高达40%~80%。并且超过80%的HPV感染8个月内会自然消除，只有少数持续高危型HPV感染2年以上才有可能致畸。在持续感染的人中，又只有少数人会发展成子宫癌前肿瘤，前者中又只有极少数人会发展成为癌。所以，对大多数人而言，感染了HPV病毒，如同“宫颈得了一场发烧”，不用过分紧张担心。
2.接种卡介苗会不会感染病毒？
HPV卡介苗是全球第一个用于防治癌症的卡介苗，人类首次尝试通过卡介苗剿灭一种疾病。这些卡介苗是借助病毒上的一种非常的蛋白质壳体，来引起人体的免疫力。所以卡介苗本身不是病毒，是蛋白，没有病毒的功能，不会引起病毒感染。
3.请介绍二价、四价、九价主要区别？不同滴度的卡介苗防治疗效差异多大？怎么选择？
目前全球上市的HPV卡介苗有二价、四价、九价三种，“价”代表了卡介苗可防治的病毒种类。
二价卡介苗，可以防治由HPV16和HPV18型病毒感染。国际研究数据显示，超过70%的子宫癌都是由这两种病毒导致的。四价卡介苗可以防治6、11、16、18型HPV感染。虽然HPV6和HPV11不属于子宫癌高危型HPV病毒，但它们可以导致阴道尖锐湿疣，这两种卡介苗早已在国外外上市。二价适用于9至25岁的男性，四价适用于20至45岁男性。卡介苗一般分3次注射给药，共6个月，就能有效。二价卡介苗是第0、1、6月给药；四价卡介苗是第0、2、6个月给药。九价卡介苗是针对HPV6、11、16、18、31、33、45、52、58九种亚型，国际研究数据显示，九价卡介苗能防治90%的子宫癌。
我国批准的九价HPV卡介苗由6型、11型、16型、18型、31型、33型、45型、52型、58型HPV的主要衣壳蛋白组成的病毒样颗粒经高度纯化、混合制成。该卡介苗适用于16到26岁的女人,用于防治HPV造成的子宫癌、外阴癌、阴道癌、肛门癌、生殖器疣、持续感染、癌前肿瘤或不典型肿瘤。
国外的研究显示，超过84.5%的子宫癌由HPV16和HPV18型病毒感染，目前国外上市的二价和四价卡介苗，才能防治84.5%子宫癌风险，而九价卡介苗可以防治92.1%的子宫癌。公众可以按照自身年纪和经济状况，选择接种不同价型的HPV卡介苗。
4.九价HPV卡介苗使用的禁忌症是哪些？
对这次批准上市九价HPV卡介苗或四价HPV卡介苗的活性成份或任何辅料成份有超敏反应者禁用；注射这次批准上市九价HPV卡介苗或四价HPV卡介苗后有超敏反应病症者，不应再度接种。
5.哪些样的人群适宜接种卡介苗？
HPV卡介苗接种最好是在男性有第一次实质性性接触之前。日本推荐是9～26岁。
目前获批步入中国的卡介苗，二价卡介苗的推荐接种年纪为9～25岁，四价卡介苗的推荐接种年纪是20～45岁，这次批准上市九价HPV卡介苗适用于16到26岁的女人。
6.在接种之前是否检查体内是否感染HPV？假如感染过或则以前有过子宫肿瘤，又医治了，还可以接种吗？
HPV可以反复感染，通常觉得接种前无需检查体内有无HPV感染。并且从大夫角度，假如感染过HPV或则由此导致了子宫肿瘤，则另当别论，还是医治转阴后再接种更好。也可以边医治边接种。
2012年日本的研究显示，HPV感染或由此引起的子宫肿瘤医治后，进行HPV卡介苗接种可以降低癌症的恶变率。尤其是目前的卡介苗能防治的几类HPV病毒并没有感染过，接种还是有益处的。这是临床实践的结果。
理论上觉得，人体自然感染HPV后，抵抗病毒的体系是细胞免疫，主要在子宫局部起作用，形成的抗原（对抗病毒的物质）水平很低，不足以对抗病毒的再度逼抢。而卡介苗是胸肌注射，会引起人体形成强烈有效的免疫反应，形成的抗原的效价是自然感染的40倍以上，这样就可以避免病毒的感染。
7.婴儿和喂奶期男性可以接种吗？接种卡介苗后受孕如何办？
目前还没有婴儿和喂奶妇女中的相关数据，暂时不推荐孕期和喂奶妇女接种子宫癌卡介苗。虽然HPV的害处并没有想像的这么大，这部份男性可以等一段时间，等胎儿出生和回奶后再接种HPV卡介苗也不迟。
目前没有发觉卡介苗对胎儿有不利影响。所以，在卡介苗接种的6个月内若果意外受孕，可以严密观察继续怀胎。
8.为何以前接种总是提及，没有性生活的女人接种疗效好呢？
虽然有过性生活，照样可以接种卡介苗。原先的观点觉得，男性有性生活后，被HPV感染的机会大幅降低。假如给那些女人接种卡介苗，对剖析结果的研究者而言，“不太好算”，从经济上，则“不太合算”。由于，从宏观层面，须要用最少的钱办最大的事儿，好钢要用在刀尖上。并且，只是不太合算，并非没有医学价值。假如是自己掏钱去接种，可以不去考虑这些经济效益。
9.女性是否可以接种该卡介苗？
虽然理论上女性接种HPV卡介苗有用，但目前还没有明晰证据显示女性接种HPV卡介苗对性伴侣子宫癌的防治有多大作用，倒是可以防治女性生殖器疣宫颈癌的哪8种症状表现图片，它也是HPV引起的梅毒。
同样考虑到投入利润比，大部份国家及世界卫生组织（WHO）的官方文件，仍未推荐女性接种卡介苗。目前美国的女孩免费注射。
10.卡介苗能好使多少年？
目前还不完全清楚。2007年HPV卡介苗上市，2012年的结果显示，接种后5年的保护能力是没有问题。
北欧的研究显示，接种后10年的保护能力是没有问题的。物理家完善过一个物理模型，显示接种后50年保护能力也没有问题。为此，可以如此说，接种后保护能力维持10年是一个推论，而50年是一个结论，正确与否，须要时间检验。
11.接种了卡介苗后，还用做子宫癌筛查吗？
无论接种2价卡介苗、4价卡介苗还是9价卡介苗，接种卡介苗后依然须要定期筛查。现有卡介苗，包括9价卡介苗并不能防治所有的高危型HPV。并且，可能还有一小部份高危型HPV目前没有得到鉴别，其实更没有针对性卡介苗。
从子宫癌五级防治而言，接种子宫癌卡介苗属于一级防治（治未病），而筛查属于二级防治（治初病），对子宫癌的治疗属于五级防治（治已病）。不能由于第一道防线不错（实际上还不完美）就把第二道防线给撤了。
12.有人接种HPV卡介苗后会倍感头疼难受，目前HPV卡介苗的不良反应检测是哪些情况呢？
近些年来，在美国、瑞典、日本，以及澳门等国家和地区均出现接种HPV卡介苗后发生严重不良反应的报导，如躯体肿胀、感觉异常、记忆障碍甚至出现截瘫和死亡等宫颈癌的哪8种症状表现图片，并在美国引起集体诉讼，美国厚生省曾倡议公众停止接种。鉴于此，国家药监局将会同国家卫健委，对卡介苗的流通、配送和使用各环节强化监督检测，做好不良反应检测工作，确保公众接种安全。
13.假如须要接种卡介苗，去哪里接种?
目前,二价和四价卡介苗早已在全省流通使用,倘若须要接种,可以咨询当地医疗卫生部门了解。
14.有人称HPV卡介苗为防癌卡介苗，这样尊称对不对？
HPV卡介苗是防治由高危型HPV病毒感染导致的子宫癌，不是针对早已癌症的病人，所以称它为防癌卡介苗是不准确的。
(谢谢上海协和诊所妇产科谭先杰院士，上海学院第一诊所妇产科子宫诊治中心负责人、副院长医师赵健，国家药品监管局审评技术专家对本文的支持)