维生素k3在制备抗类过敏药物中的应用技术分析

本发明属于抗过敏抗生素制备领域，涉及维生素k3在制备抗类过敏抗生素中的应用。

背景技术：

维生素k3(即2-羟基-1,4-萘醌)是脂胺类维生素，参与凝血因子等物质在肾脏的合成。作为一种良好的止血药，其主要功能是参与凝血酶的合成，促使凝血作用，能有效预防流血性疾患，同时也参与骨骼的矿化作用。维生素k3还是草料添加剂的重要成分，是家畜生短发育不可缺乏的营养物质，再者还可用于动物生长调节剂、促进剂、除草剂等。目前常以注射剂和口服滴丸的方式广泛应用于临床流血性疾患的诊治。

类过敏反应不是免疫应答反应，与过敏反应的病症和发生机制迥然不同。免疫学中，将抗体(或半抗体)再度步入致畸的机体与其特异性抗原相结合而迸发的不良反应，称为过敏反应。过敏反应须要重复曝露于抗体中，首次曝露时，通过导致体内淋巴细胞对抗体形成特异性ige而完成致畸过程；当机体再度曝露于抗体时，抗体与肥大细胞表面的ige结合而导致过敏反应的发生，是免疫应答反应。类过敏反应的发生，不须要提早接触抗体的致畸过程，抗原或淋巴细胞不参与反应的发生，无需ige等免疫球蛋白介导，首次曝露于抗体下即可迅速发生。与肥大细胞或嗜酸性粒细胞脱颗粒、激活补体系统，造成释放胺类或其他血管活性因子等生物活性介质有关。肥大细胞上受体，被觉得是类过敏反应发生的重要受体，可被sp、c3a、c48/80及氯胺酮等多种药物、肌松剂等物质直接激活引起类过敏反应。为此，受体可以作为类过敏反应的潜在医治靶向。

近些年来，临床上类过敏性疾患的发生更加常见，病人血浆ige未下降且多病况危难。而目前针对这种病症的抗生素均是在过敏反应机制下游的病症控制阶段作用，肥大细胞等释放的致畸介质仍存在于体内，具有潜在毒性。常年使用上述抗生素会导致多种不良反应。

当前，未看到关于维生素k3作为抗类过敏抗生素的相关应用报导。

技术实现要素：

为了克服上述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供维生素k3用于制备抗类过敏抗生素的应用。

为了达到上述目的，本发明采用以下技术方案给以实现：

本发明公开了维生素k3在制备抗类过敏性疾患的抗生素中的应用。

优选地，所述的抗生素为增加类过敏反应细胞脱颗粒的抗生素。

优选地，所述的抗生素为抑制发炎因子如mcp-1释放的抗生素。

优选地，所述的抗生素为减少四肢性类过敏反应的抗生素。

优选地，所述的抗生素用于医治过敏反应时，植物给用量为5-30mg/kg。

本发明还公开了一种医治类过敏性疾患的抗生素，该抗生素由维生素k3与药学上可接受的载体制成的丸剂、膏剂、胶囊剂、喷雾剂、颗粒剂及注射剂。

与现有技术相比，本发明具有以下有益疗效：

本发明公开了维生素k3对于改善类过敏性病症有明晰的医治疗效，通过比较ku812细胞脱颗粒、足趾疼痛程度、足趾伊文斯蓝渗出程度、血清胺类释放量评价待测抗生素组、生理盐水对照组及正常对照组，以评价抗生素对类过敏性疾患的医治疗效，确定维生素k3才能用于类抗过敏抗生素的制备。维生素k3才能有效减少大鼠局部及系统性类过敏反因病症；降低肥大细胞脱颗粒，对类过敏导致的病症具有明显改善作用。

附图说明

图1为维生素k3对sp引起的ku812细胞脱颗粒的抑制结果图；

图2为维生素k3对sp引起的ku812细胞释放mcp-1的抑制结果图；

图3为维生素k3对sp引起的c57大鼠脚趾肿大的抑制结果图；

图4为维生素k3对sp引起的c57大鼠脚趾伊文思蓝渗出的抑制结果图；

图5为维生素k3对sp引起的c57大鼠血浆固醇浓度的抑制结果图。

具体施行方法

为了使本技术领域的人员更好地理解本发明方案，下边将结合本发明施行例中的附图，对本发明施行例中的技术方案进行清楚、完整地描述，其实，所描述的施行例仅仅是本发明一部份的施行例，而不是全部的施行例。基于本发明中的施行例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他施行例，都应该属于本发明保护的范围。

须要说明的是，本发明的说明书和权力要求书及上述附图中的术语“第一”、“第二”等是用于区别类似的对象，而毋须用于描述特定的次序或先后顺序。应当理解这样使用的数据在适当情况下可以互换，便于这儿描述的本发明的施行例才能以不仅在这儿图示或描述的这些以外的次序施行。据悉，术语“包括”和“具有”以及她们的任何变型，意图在于覆盖不排他的包含，比如，包含了一系列步骤或单元的过程、方法、系统、产品或设备毋须限于清楚地列举的这些步骤或单元，而是可包括没有清楚地列举的或对于这种过程、方法、产品或设备固有的其它步骤或单元。

下边结合附图对本发明做进一步详尽描述：

施行例1维生素k3抑制sp引起的ku812细胞β羟基己鞣质酶释放

1、实验材料

sp(购于mce公司)，ku812细胞，培养基(富含抗生素100u/ml，抗生素0.1mg/ml，20％fbs)，台氏液，维生素k3(购于dr.公司)，0.，0.，β羟基己鞣质酶，0.1m葡萄柚酸，0.1m葡萄柚酸钠。

所用的sp()是指由和于1931发觉的神经肽，序列为arg-pro-lys-pro-gln-gln-phe-phe-gly-leu-met-nh2，分子量为1340。

进一步，sp的含量≥97％。

2、实验技巧

将ku812细胞接种于96孔板中(1×105个/孔)，离心弃培养基。用无菌台氏液配制维生素k3氨水(含量分别为0μm，50μm，100μm，200μm和400μm)，分别加入对应的孔板中，并设置空白对照组。抗生素孵育30min。用富含30μg/mlsp的台氏液配置上述含量维生素k3碱液，并加入相应孔板内。兴奋30min。离心，每孔取50μl上清，分别加入干净孔中。将空白对照组孔中的上清完全移除，每孔加入100μl0.1％，反复吹打，用于裂解细胞。离心，取50μl裂解液上清，加入干净孔中。向所有孔中均加入50μlβ羟基己糖碱液，37℃孵育1.5小时。0.：0.(1：9)用于终止反应。405nm波长测吸光度。

3、实验结果

结果参见图1，图1中，横座标为含量，纵座标为β羟基己鞣质酶释放比率；从图1中可以看出，相对于空白对照组，30μg/ml的sp可以明显性导致ku812细胞脱颗粒维生素k3注射液哪里有买，释放β羟基己鞣质酶，且随着含量减小，维生素k3可以剂量依赖性地抑制ku812释放β羟基己鞣质酶。

施行例2维生素k3抑制sp造成的人ku812细胞mcp-1的释放

1、实验材料

sp(购于mce公司)，ku812细胞，培养基(富含抗生素100u/ml，抗生素0.1mg/ml，20％fbs)，台氏液，维生素k3(购于dr.公司)，人mcp-试剂盒(购于上海易翘神州公司)

所用的sp()是指由和于1931发觉的神经肽，序列为arg-pro-lys-pro-gln-gln-phe-phe-gly-leu-met-nh2，分子量为1340。

进一步，sp的含量≥97％。

2、实验技巧

将ku812细胞接种于96孔板中(1×105个/孔)，离心弃培养基。用无菌台氏液配制ku812细胞氨水(含量分别为0μm，12.5μm，25μm，50μm，)，分别加入对应的孔板中，并设置空白对照组。抗生素孵育30min。用富含30μg/mlsp的台氏液配置上述含量维生素k3碱液，并加入相应孔板内。兴奋30min。离心，取上清。

根据试剂盒说明书施行对各组碱液中mcp-1浓度的测量。

3、实验结果

结果参见图2，图2中，横座标为含量，纵座标为mcp-1释放量；从图1中可以看出，相对于空白对照组，30μg/ml的sp可以明显性导致ku812细胞激活，释放mcp-1，且随着含量减小，维生素k3可以剂量依赖性地抑制ku812释放mcp-1。

施行例3维生素k3抑制sp造成的大鼠脚部水肿及渗出

1、实验材料

sp(购于mce公司)，6-8周龄雌性c57大鼠(购于重庆交通学院实验植物中心)，维生素k3(购于dr.公司)，0.4％伊文思蓝碱液，3.5％水合氯醛碱液，pbs碱液，生理盐水，乙酸。

2、实验技巧

将幼鼠分为空白对照组、阳性对照组和各含量的维生素k3给药组。用生理盐水配制不同含量的维生素k3氨水(分别为0.75mg/kg，1.5mg/kg，3mg/kg)胸腔注射。30min后，3.5％的水合氯醛碱液麻醉大鼠，尾静脉注射0.4％伊文思蓝氨水。检测各组大鼠左右两脚的长度，此后用微量注射器在右脚掌皮下5μl含量为30μg/ml的sp碱液，左脚掌皮下等容积的pbs氨水。15分钟后，处决大鼠。再度检测各组大鼠手臂长度。剪下家兔脚部，烘干，称量重量。破碎脚趾，用乙酸：生理盐水(7：3)溶化脚趾中的伊文思蓝，并在620nm处检测吸光度，估算单位容积吸光度。

3、实验结果

结果参见图3、4。图3、4中，横座标为含量，纵座标为组织水肿比率或伊文思蓝渗出程度；图3、4中可见，相对于空白对照组，30μg/ml的sp可以明显性导致c57大鼠脚趾肿大及伊文思蓝渗出,随着含量减小，维生素k3可以剂量依赖性地抑制c57大鼠脚趾局部类过敏性反应。

施行例4维生素k3抑制sp造成的大鼠血浆固醇浓度下降

1、实验材料

sp(购于mce公司)，6-8周龄雌性c57大鼠(购于重庆交通学院实验植物中心)，维生素k3(购于dr.公司)，pbs氨水。

2、实验技巧

将幼鼠分为空白对照组、阳性对照组和各含量的维生素k3给药组。用生理盐水配制不同含量的维生素k3氨水(分别为0.75mg/kg，1.5mg/kg，3mg/kg)胸腔注射。30min后，尾静脉注射30μg/mlsp碱液，空白对照组注射等容积生理盐水。1h后，取血维生素k3注射液哪里有买，离心，取血浆。

质谱内标法测定血浆内鞣质纯度。

3、实验结果

结果参见图5。图5中，横座标为含量，纵座标为血浆固醇释放量，相对于空白对照组，30μg/ml的sp可以明显性导致c57大鼠血浆固醇释放，维生素k3可以剂量依赖性地抑制c57大鼠血浆固醇释放。

以上内容仅为说明本发明的技术思想，不能借此限定本发明的保护范围，但凡根据本发明提出的技术思想，在技术方案基础上所做的任何改动，均落入本发明权力要求书的保护范围之内。

技术特点：

1.维生素k3在制备抗类过敏性疾患的抗生素中的应用。

2.如权力要求1所述的应用，其特点在于，所述的抗生素为增加类过敏反应细胞脱颗粒的抗生素。

3.如权力要求1所述的应用，其特点在于，所述的抗生素为抑制发炎因子释放的抗生素。

4.如权力要求1所述的应用，其特点在于，所述的抗生素为减少四肢性类过敏反应的抗生素。

5.如权力要求1所述的应用，其特点在于，所述的抗生素用于医治过敏反应时，植物给用量为5-30mg/kg。

6.一种医治类过敏性疾患的抗生素，其特点在于，该抗生素由维生素k3与药学上可接受的载体制成的丸剂、膏剂、胶囊剂、喷雾剂、颗粒剂及注射剂。

技术总结

本发明公开了维生素K3在制备抗类过敏抗生素中的应用，维生素K3对于改善类过敏性病症有明晰的医治疗效，通过比较KU812细胞脱颗粒、足趾疼痛程度、足趾伊文斯蓝渗出程度、血清胺类释放量评价待测抗生素组、生理盐水对照组及正常对照组，以评价抗生素对类过敏性疾患的医治疗效，确定维生素K3才能用于类抗过敏抗生素的制备。维生素K3才能有效减少大鼠局部及系统性类过敏反因病症；降低肥大细胞脱颗粒，对类过敏导致的病症具有明显改善作用。

技术研制人员：王楠;贺浪冲;吴媛媛;王程

受保护的技术使用者：重庆交通学院

技术研制日：2020.02.18

技术公布日：2020.05.08