FDA批准另一种减肥药，FDA提交新药申请！

专家表示，持续减轻至少 5% 的体重可以减少肥胖以及与肥胖相关的心血管疾病和糖尿病的风险。 虽然减轻5%的体重只是减肥的最低标准有效减肥药，但临床医生和患者还有更高的期望，即体重至少减轻10%。 现有的减肥药物因耐受性差、安全性低而阻碍了市场发展。 近年来，多次发生的减肥药退市风波，让市场和新型减肥药的研发雪上加霜。

然而，今年6月27日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了瑞士阿瑞纳制药公司（Arena）的减肥药（），这是自1999年以来美国首次批准新的减肥药. 上市。 7月17日，FDA批准了另一种减肥药——Vivus（一种缓释混合芬特明和托吡酯）。 此外，该制药公司计划明年公布其减肥药心血管（CV）风险评估III期临床试验的中期数据。 如果其心血管风险控制达到预期，该公司将与其合作伙伴武田制药合作，将该药物重新提交给FDA。 新药申请（NDA）——2011年，FDA因另一项试验中心血管风险较高而拒绝批准该药物。 上述消息给近年来因安全问题而遭遇“滑铁卢”的减肥药领域带来了转机。

遭遇“滑铁卢”

减肥药的主要问题是其长期安全性。 过去40年来，已有5种减肥药因安全问题退出市场。 其中最著名的两种药物惠氏（被辉瑞收购）（芬氟拉明）和Redux（右芬氟拉明）已于1997年退出市场。此前，这两种药物以及含有芬氟拉明的“芬芬”复方药物均被超说明书使用，该化合物疗效显着，取得了良好的销售业绩。 然而，这两种药物上市一年后就被撤市，因为它们被发现会增加心脏瓣膜疾病的风险。

此外，雅培（西布曲明）因可能引起心血管疾病而于2010年撤市； 该公司（）的产品于2009年退出市场有效减肥药，因为它可能导致心脏瓣膜疾病； 赛诺菲（）的（利莫那班）因可能导致抑郁或自杀而于 2008 年撤出市场。 这些药物的问题也促使监管机构进一步提高了对减肥药物的警惕性。

这些药物的撤回使得医生在治疗肥胖症时很难有更多的治疗选择。 目前使用最广泛的减肥药芬特明是安非他明的衍生物。 它很便宜，但效果不是很好。 其他常用的处方减肥药包括脂肪酶抑制剂奥利司他（罗氏）和非处方药 Alli（葛兰素史克）。 由于奥利司他的外周作用机制是在肠腔中，临床医生发现它更安全。 但由于奥利司他常引起胃肠道不适（如大便失禁或油便），其进一步使用受到限制。 然而，随着西布曲明在欧洲市场的撤市，奥利司他成为该地区唯一可用于减肥的药物。

在我国，2009年1月，国家食品药品监督管理局（SFDA）因盐酸芬氟拉明片及其原料存在心脏损害等严重不良反应，要求在全国范围内禁止生产、销售和使用。

2010年10月30日，国家食品药品监督管理局发布通知，停止在中国境内生产、销售和使用西布曲明制剂及原料药。 这一通知结束了以“曲美”为代表的西布曲明系列减肥药在中国长达10年的销售历史。 数据显示，2008年西布曲明产品占据国内减肥药市场份额的23%。西布曲明退市后，有人认为奥利司他可能成为后西布曲明时代的最大赢家。 但现在回想起来，受其他化学减肥药的争议以及其自身副作用的影响，奥利司他的销量不升反降。 数据显示，2011年，国内16个主要城市样本医院的奥利司他费用仅为1万元，而2007年至2008年则处于百万元水平。

迎来新的转折点

尽管目前有超过200种相关化合物处于临床前或临床开发阶段，但过去5年只有少数药物在临床试验中取得进展并提交给监管机构审查（见表）。 其中，有两种减肥药——Vivus的（芬特明+托吡酯固定剂量组合）和武田的（安非他酮+纳曲酮固定剂量组合），两者都是不同化合物的固定组合。 这些化合物单独使用时治疗肥胖的功效有限，但联合使用时具有协同作用； 另一种药物是 Arena /Eisai 的（），是一种血清素受体激动剂。 该激动剂对血清素受体 5-HT2C 具有高度选择性。 氯卡色林调节食欲，是右芬氟拉明和芬氟拉明的代谢产物。 FDA 对这三种药物进行了广泛的审查。

FDA分别于2012年6月27日和7月17日批准FDA上市，意味着减肥药物的安全性评价已从注重“感知”（减肥效果）转向注重潜在安全性和耐受性。 FDA要求的一项10000名患者的心血管试验正在进行中，如果安全性数据良好，FDA将考虑批准该药物。 上述三种药物中，效果最接近医生和患者的预期，可以减轻10%的体重。 然而，托吡酯成分存在出生缺陷（唇裂或腭裂）的风险，并且增加剂量可能导致发作性睡病和感觉异常。 该机构的风险评估和缓解对策（REMS）包括每月对育龄患者进行妊娠测试以及在专门的邮购药店配药。 相反，它更安全，耐受性更好，但平均减肥只能达到3%至4%。 据悉，可能会在2012年底前推出，目前处于生产状态； 将于2013年初推出。

另一种处于后期研究阶段、有望在未来十年进一步扩大减肥药市场的药物是诺和诺德公司的注射型抗糖尿病药物（利拉鲁肽），目前该药物正在进行三期临床试验。 第一阶段，检测人数超过5000人。 由于它是目前已上市的降糖药物，欧洲和美国分别于2009年和2010年批准其上市，并已被医生所熟知。 但由于它是注射药物，其市场前景始终有限。

尽管有几种相关化合物处于开发后期，但由于安全数据不理想，它们很难通过严格的监管审查。 因此，、、、、、这四种新药，肩负着扩大减肥药市场的重任。 预计到2021年，七大医药市场（美国、法国、德国、意大利、西班牙、英国和日本）的减肥药销售额将从2011年的3.59亿美元增至24亿美元。