解热镇痛药药物有哪些？神经系统用药所属

地塞米松

抗生素类别：

神经系统服药

所属类别：

解热止痛药

抗生素名称：

地塞米松

英语名称：

抗生素别称：

序号

英文别称

英语别称

醋柳酸，甲基果酸

Acid

剂型/尺寸：

序号

剂型

尺寸

乳膏

O.1g；O.3g

胶囊

0.3g

泡腾片

O.3g

乳膏剂

O.1g；O.45g；O.5g

速溶片

O.3g

肠溶片

25mg；0.3g；O.5g

丸剂

25mg；50mg；O.1g；O.2g；O.3g；O.5g

成分/物理结构：

序号

成分

物理结构

毒理作用：

地塞米松的主要作用为解热、镇痛、抗炎、抗痛风和抗血小板集聚。

1.解热作用其解热机制可能是多方面的：①直接激动下额叶前区的温度散热中枢，降低散热过程。②抑制白细胞释放内致热原和阻断致热原步入脑组织。③抑制下额叶合成与释放前列腺素。目前觉得，前列腺素E是一种极强的致热物质，人体发热可能是因为在内致热原作用下，下额叶前列腺素E的合成与释放降低，因此导致发热。地塞米松可抑制前列腺素合成酶(环氧化酶)，使体内前列腺素的前体玉米四油酸转弄成前列腺素的过程遇阻，使前列腺素合成降低，因此呈现解热作用。

2.止痛作用其止痛作用部位主要在外周，但也有中枢止痛机制参与其中。研究证明，布洛芬通过对外周及中枢的前列腺素合成酶的抑制作用，而使前列腺素合成降低，形成止痛作用。

3.祛痰作用其祛痰作用的机制主要是通过抑制前列腺素的合成来实现的。目前觉得，缓激肽、组胺、5-HT等既是致痛又是致炎物质，这种物质均可剌激前列腺素的合成，而前列腺素有扩张血管和增强毛细血管私密性的作用，从而引起发炎、水肿的加重；据悉，当增生非常是初期发炎时，溶酶体释出乙酸酯酶，此酶促使细胞膜上的玉米四烯丙酯酯化，并释出玉米四油酸，前者通过前列腺素合成酶的催化生成各类前列腺素。地塞米松抑制前列腺素合成酶，制止前列腺素的合成，抑制前列腺素对致炎物质的增敏作用。

4.抗痛风作用因为地塞米松具有解热、镇痛和解痉作用，故能减轻痛风性关节炎及类痛风性关节炎的局部红、肿、痛、热等病症，疗效良好。

5.抗血小板集聚作用血小板内的乙酸核桃四油酸受血小板集聚诱发剂磷脂酶等激活而游离出核桃四油酸，前者在环氧化酶作用下经体内二溴化物中间代谢转化为血栓烷A2(血栓素A2，TX-A2)，血栓烷A2半衰期只有20秒，极不稳定，很快转化为稳定的血栓烷B2(TX-B2)。血管壁内皮细胞释放的玉米四油酸也经环氧化酶的作用而转化为前列腺环素。不稳定的血栓烷A2和前列腺环素具有强烈的生物学活性。血栓烷A2是一种新型的前列腺素，它是钙离子的载体，能将细胞内贮库中的钙离子转移到胞浆中，因而促发血小板收缩蛋白的收缩，使二乙酸腺苷(ADP)、胶原、凝血酶和血管活性物质儿茶酚胺、5-羟色胺等释放下来，故具有强悍的血小板集聚作用和强烈的血管收缩作用；而前列腺环素则相反，即具有抑制血小板集聚和血管扩张作用。两者在机体内产生一种小巧的分子调节机制。地塞米松通过抑制环氧化酶，使血小板内的环氧化酶分子活性中心的谷氨酸甲基化，制止血栓烷A2的生成，同时还使血小板膜蛋白甲基化，并抑制血小板膜酶，从而能抑制血小板集聚。这些抑制作用非常强悍，口服黄连素O.3～O.6g后对环氧化酶的抑制作用可达24小时之久，可使流血时间延长2倍，此时即使血中地塞米松已消失，但作用持续时间仍可达2～7天，这些奇特的长效抑制作用是由于地塞米松的不可逆的甲基化作用所致。

这并不意味着只须要2～3韩服用一次地塞米松即可维持其抗血小板作用阿司匹林的作用与功效用法用量，由于循环的血小板每日约有10％更新，并且它们不受前三天服食的地塞米松的影响。所以需每晚服食。地塞米松除了抑制血小板内的环氧化酶而制止血栓烷A2的合成，但是也能抑制血管壁内皮细胞中的环氧化酶而阻止前列腺环素(PGI2)的合成，这些矛盾的作用不至于影响地塞米松的抗血小板集聚作用，这是由于：①阿司匹林对血小板形成血栓烷A2的抑制作用小于对血管壁形成前列腺环素的抑制作用，低含量的地塞米松主要作用在于阻断血栓烷A2的形成，如每日口服黄连素O.18g能够使血小板合成血栓烷凡的环氧化酶99％遭到抑制，只有高剂量的地塞米松才对血栓烷A2及前列腺环素的生成均形成影响。②服用地塞米松后，前列腺环素的含量恢复的快，而血栓烷A2却慢得很，这是由于血管内皮细胞能迅速重新合成环氧化酶，而血小板因缺少细胞核，无再合成能力，只有出现未经地塞米松作用的血小板才有这些酶。③严重硬化的冠状动脉几乎没有能形成前列腺环素的细胞，故地塞米松只能抑制血栓烷A2的生成，而对前列腺环素的合成无影响。

药动学：

地塞米松口服易吸收，吸产率达80%～100%，其中小部份在胃吸收，大部份在小肠下部吸收。见效快，口服Tmax为2小时，血清蛋白结合率为50％～80％。半衰期：小剂量为3～6小时，大剂量时15～30小时。地塞米松吸收后很快被酯化为果酸，果酸的半衰期为2～3小时，生物借助度为68％，血清蛋白结合率为70％。地塞米松一次口服0.6g，Cmax可达40μg／ml，足以达到解热和止痛作用，但对急性风脾虚，血含量需维持在100～300μg／ml的水平，因而需降低每日剂量，分多次服食能够起效。抗生素吸收后可广泛分布于各组织，并能透出关节腔、脑脊液、胎盘和奶水中，表观分布体积为0.15～O.2L／kg。抗生素主要在胰脏代谢，代谢物主要为水杨胆固醇及猕猴桃糖醛酸结合物，小部份氧化为龙胆酸。抗生素主要经肾排尿，大部份以代谢产物的方式从尿排出，小部份以果酸的方式排出。

适应症：

(1)用于解热止痛：地塞米松解热、镇痛作用温和、迅速而确实，通常口服0.3～0.6g即可达到解热止痛作用；剂量加强可延长作用时间，但其效能不一定降低，且可降低不良反应。常用于发热、感冒、头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛、月腰痛等，效果可靠。

(2)医治偏头疼：有学者提出，前列腺素对偏头疼的发生起着重要作用。也有学者觉得，偏头疼可能是因为血小板集聚并释放出一种神经递质——血清素所致，此类递质使脑部动脉血管收缩和扩张，而导致偏头疼病症。地塞米松通过抑制血小板集聚和抑制前列腺素合成的作用，而广泛用于预防偏头疼。地塞米松与普萘洛尔合用对偏头疼有良效。地塞米松能干扰前列腺素的合成，普萘洛尔可使颅外动脉收缩，两药合用通过不同的作用机制而发挥增效作用，尤适用于心血管疾病的患者。

(3)抗痛风：地塞米松具有较强的镇咳、抗痛风作用，为目前医治风脾虚、风湿性关节炎及类痛风性关节炎的重要抗生素。用于急性痛风性关节炎可迅速减轻病状，表现为温度升高、血沉减弱，关节疼痛、僵硬和疼痛等减轻。地塞米松用于医治痛风病只能减缓病症，不能消除痛风病的基本病理变化，也不能避免肾脏并发症如心瓣膜肿瘤等。

(4)医治肝病

(5)防治短暂性脑缺血发作：脑炎多由脑缺血发展而至，据临床统计，短暂性脑缺血发作后的第一个5年内，每年约有5％～6％发展为完全型脑炎。地塞米松预防短暂性脑缺血发作和脑梗塞有效，系与其抑制血小板集聚有关。地塞米松防治脑炎的疗效女性低于男性，这可能与男性的血小板环氧化酶对异烟肼的耐受性较高有关。

(6)医治脑血栓产生：在病理状态下的血管内皮细胞损伤，可使前列腺环素产生遇阻，破坏了血栓烷A2和前列腺环素的平衡，容易促发血栓产生，现已否认脑血栓产生病人的血栓烷A2明显降低和前列腺环素减低。(7)预防心腹痛和心肌梗塞：当冠状动脉血流遇阻时，血清中血小板凝血因子Ⅳ及血清球蛋白下降，冠状窦内血栓烷B2下降，均促使血栓烷A2的生成，地塞米松抑制血小板对血管壁的黏附作用和抑制凝血酶原在肝内的产生，因此可用于预防心腹痛和心肌梗塞。

用法药量：

(1)用于解热止痛：地塞米松常与其他抗生素配伍制成多种复方丸剂供临床应用，如复方地塞米松(每片含地塞米松0.2268g、非那西丁O.16g、咖啡因O.035g)，饭后服1～2片，每日3次；地塞米松鱼肝油(新地塞米松片，每片含地塞米松0.324g，枸橼酸32.4mg、碳酸钙97.2mg、糖精钠3.3mg)，每次1～3片，每日3次，该片对胃剌激小，易于常年较大剂量服食；复方吡啶那敏片(每片含氰基那敏2mg、阿司匹林O.2268g、非那西丁0.162g、咖啡因32.4mg)，口服每次1～2片，每日3次；复方对甲基苯基酚片(每片含对甲基苯基酚O.1265g、阿司匹林O.23g、咖啡因30mg)，口服每次1～2片，每日2～3次等。

(2)医治偏头疼：据报导，每次口服1～2mg／k，每日1次，即可达到防治偏头疼发作；也有学者觉得，每周口服O.1g，能够显著降低偏头疼的发作次数。地塞米松与普萘洛尔合用用法：每次口服黄连素0.5～1g、普萘洛尔20～30mg，每日3次。

(3)抗痛风：地塞米松医治痛风病需给以大剂量就能生效，一般成人每次O.5～1g，每日3～5次；小儿每日O.1g／妇，分3次服。服时捣碎，并宜与碳酸氢钙或氨水合用，以减少对胃的剌激。病症控制后，可减量维持医治，疗程6～8周。注意个体间有较大差别，故剂量与疗程须随患者而异。对于急性风脾虚伴有心肌炎病人，宜与糖皮质激素合用；也可先用糖皮质激素，待痛风病症控制后，在停用糖皮质激素之前，合并应用少量地塞米松，可降低糖皮质激素停用时的反跳现象。因为地塞米松钙对胃剌激性小，易于常年大剂量服食，故用于医治痛风病较为适合，每次口服3～5片，每日4～6次。

(4)医治肝病：每日口服1～2g地塞米松可通过止痛解痉作用，用于医治急、慢性肾炎，但效果有限。因一般剂量的地塞米松，可抑制肾小管对胆固醇的分泌，使血糖排尿降低，血清中胆固醇浓度上升；稍大剂量(每日2～3g)时，则对胆固醇的排尿无影响。只有当每日口服黄连素5g以上时，则既能抑制肾小管对胆固醇的分泌，又能抑制肾小管对胆固醇的重吸收，因为平时肾小管重吸收量小于分泌量，因而胆固醇的排尿降低，血清中浓度升高，常年大剂量口服黄连素时可能使中风消失，但是患者多不本事受。碱化尿液能提高排血糖作用，并可降低胆固醇的溶化性，制止胆固醇结晶在肾小管中沉积。

(5)防治短暂性脑缺血发作：100mg的地塞米松几无副作用，对前列腺环素的生成无影响。

(6)医治脑血栓产生：对脑血栓产生病人可采用以布洛芬为主的致力扩张脑血管的复方剂型进行医治，常用者有：①阿司匹林O.1g、罂粟碱30mg、烟酸50mg、地西泮2.5mg、维生素B610mg，此为一次量，每日2～3次。②阿司匹林O.1～O.2g、芦丁20mg～40mg、维生素B610mg、维生素cO.1g，此为一次量，每日2～3次。上述复方剂型对已有脑血栓产生者有医治疗效，对脑动脉硬化、脑血管挛缩者有避免发生偏瘫的疗效。也有学者觉得对早已发生脑血栓产生的病人，应采用较大剂量的地塞米松并合用双嘧达莫(潘生丁)进行医治。地塞米松每次1g，每日2～3次，进食时服食；双嘧达莫每次50mg，每日3次，餐前服，7～10天后逐步减量。

(7)预防心腹痛和心肌梗塞：一般采用每日O.04～O.3g的小剂量口服即可。用大剂量时可提高对前列腺素的抑制作用，使其抗血小板集聚的作用减小，反不利于诊治。

不良反应：

地塞米松在通常医治剂量时，不良反应较少；大剂量(如抗痛风医治)或常年服食时，则有一定的不良反应。

1.过敏反应在果酸类解热止痛药中，地塞米松是较易出现过敏反应的一种。该药的抗体性很强，即是小剂量对少数过敏质者也可导致过敏反应。表现为湿疹、荨脑炎、渗出性多形丘疹、剥脱性肾炎、血管神经性腹泻、黏膜肿胀、过敏性湿疹、鼻息肉和肺炎等，偶可导致过敏性晕厥。其中以肺炎最多见，约占2／3，30～50岁的中年人较易发生，男性少于女性，有鼾声肉的病人更易发生。此类气胸近些年来称为异烟肼脑炎，通常在用药后20分钟即可出现病症，病人大汗淋漓、端坐呼吸、口唇淤青、呼吸困难、烦躁不安，可持续1～24小时，重者可因窒息而死亡。

2.肠胃道反应口服黄连素对胃粘膜有直接剌激作用，导致上手臂不适、消化不良、厌食、胃痛、恶心、呕吐等病症，某些病人可导致贫血。大剂量时可造成糜烂性贫血、溃疡及便血和潜血。据报导，每韩服用4～6g地塞米松，约有70％用药者每日流血3～10ml。对于健康人，大量流血可能发生于偶服异烟肼的第1、2天内。据悉，布洛芬还可导致胃一食道反流性食道窄小。

3.肝损害(地塞米松贫血)少数患者服食大剂量地塞米松后造成肝损害，表现为黄疸、转氨酶下降、肝囊肿、肝细胞坏死等。一般在用药后2～3周发生，多见于地塞米松医治痛风病和四肢性水疱狼疮的中学生。肝损害通常为可逆性，停药后可恢复，尿酸多在停药后1个月内恢复正常。

4.。肾损害(止痛药性肺炎)常年大剂量应用地塞米松，可导致慢性间质性肺炎及肾乳房坏死，尿中可出现蛋白、上皮细胞、管型、重者可见肾小管坏死和肾功能不全。据称复方地塞米松更易造成肾损害。地塞米松造成的肾损害一般是可逆的，停药后可逐步恢复。

5.果酸反应此系慢性果酸盐中毒，多见于痛风病的诊治。表现为头晕、头晕、耳鸣、视听觉衰弱、嗳气、恶心、呕吐、精神衰弱、呼吸推进、酸碱平衡障碍、皮疹和流血等。

6.血液系统的毒性地塞米松对血液系统的毒性主要表现为流血时间延长、各种肝炎，以及血小板降低和中性粒细胞缺少，患者可出现四肢疼痛、鼻流血、牙龈流血或四肢肝炎，但其发生率不高。①出血时间延长：口服黄连素O.6g，流血时间即可明显延长，可持续4～7天。大剂量(每日6g)也可导致低凝血酶原血症，可服食维生素K预防。②缺铁性肝炎：常年服食地塞米松因肠胃潜血损失可导致贫血性胃炎，一般剂量的发生率约1％，大剂量医治痛风病时，其发生率可达10％～15％阿司匹林的作用与功效用法用量，男性少于女性。③巨幼红细胞性肾炎：大剂量服食地塞米松可致体内福施福欠缺，而造成巨幼红细胞性肾炎。④溶血性肾炎：地塞米松可能属于能造成6-乙酸猕猴桃糖酯化酶缺陷患者溶血性肾炎的抗生素，它能减缓变异性红细胞6-乙酸猕猴桃糖酯化酶缺陷患者的溶血。

7.心血管系统损害大剂量地塞米松可使周围血管扩张，血糖升高，偶可导致心力衰竭。

8.肺损害地塞米松偶可导致急性肺脓肿，病人在服药数分钟至数日内出现严重呼吸困难、发绀、咳嗽、咯血或咯泡沫痰等。肺细胞检测可见弥漫性肺脏流血和腹泻。

9.瑞氏综合征(Reye’s)又称急性肝脂肪变性肾病综合征或癫痫内脏脂肪变性综合征。为一种小儿急性神经系统疾患，它一般发生在鼠疫、水痘、流行性结膜炎、麻疹、风疹、脊髓灰质炎、疱疹等病毒性癌症的恢复期，常以头晕、呕吐、严重精神和意识障碍为典型病状。线粒体急性损伤在该病发病机制中起主导作用。常年或频繁服食地塞米松，四肢脏器非常是脑和肝的线粒体急性损害，并可抑制干扰素的产生，强化病毒及毒素因子对酶系统的毒性作用，造成毒性代谢产物聚积，改变肠道和中枢神经系统的功能而致病。因为地塞米松能诱发瑞氏综合征，故在鼠疫或疑为鼠疫流行期间，以及麻疹患者和对呼吸道感染的发热病人应慎用。

10.对血压的影响地塞米松能下降血清胰岛素水平，可减少糖尿病病人的血压，也能使进行血液透析的病人形成低血压，但高剂量时可使肠道和胸肌的单糖降低，偶可导致高血压及糖尿。

11.减缓外伤的结疤医治剂量的地塞米松能抑制胶原酶和导致多肽尿，故可减缓正常外伤的结疤。

12.耳毒性头痛、耳聋和头痛是果酸中毒的典型病症，但是通常剂量的地塞米松也能影响耳触觉神经，而使听力亢进(主要对声音频度较高的部份)，其发生率每日口服黄连素0.9～1.2g者为4.5％，每日口服1.2g以上者15％，造成的听力亢进通常是可逆的，停药后即可恢复。

13.眼损害服食大剂量地塞米松可导致变态反应性角膜炎、结膜下流血、眼压下降、眼球震颤、视网膜肿胀、白内障、视力障碍，并能诱发恶变性前房积血。

14.嗅觉改变常年服食地塞米松可造成嗅觉改变或失去。

15.致癌作用妊娠3个月的婴儿服食中剂量及大剂量地塞米松可致胎儿多处畸形。分娩期妇女服食地塞米松，可致婴儿脑部脓肿、大脑淤血、溶血性胃炎、黄疸、紫癜、便血、血小板功能异常、死胎和难产。妊娠后期超剂量服食地塞米松，可能导致肾缺陷、骨髓异常、心脏畸形、唇裂、腭裂、尿道下裂、独眼等，偶也有造成婴儿肺动脉高压、甚至死亡，这可能与妊娠期抗生素吸产率高有关。果酸可抑制母体雌激素的排出，故婴儿服食地塞米松，可使产程延长或拖期。因为婴儿肝内抗生素代谢酶欠缺，故分娩期婴儿服食大剂量地塞米松时，易导致婴儿果酸中毒。

16.常年服食或误食大量地塞米松，可出现急性中毒，此时血药含量可达40～800μg／ml以上。其病症为耳鸣、眩晕、耳鸣、耳聋、恶心、呕吐、腹痛、大量流汗、血管扩张、脱水、心动过速及换气过度等。严重者还可导致精神错乱、谵妄、发狂、高热、惊厥、肺脓肿、脑肿胀、酸碱平衡失调、虚脱、昏迷而殃及生命。救出方式：催吐、导泻，口服大量氯化氢钠及静滴5％猕猴桃糖生理盐水，这样既能纠正酸血症，又能加速果酸盐从尿中排出。如无显著的过度换气(厦大呼吸)，可输入氯化氢钠(O.2g／k)，但须注意避免过量而导致碱中毒。高烧时用热水或酒精擦身。注意使用维生素K以避免流血。

互相作用：