PCT升高一定代表存在细菌感染吗?PCT水平升高与细菌内毒素和炎性细胞因子相关
目前许多诊所的微生物室并且生化免疫急诊都有测原的项目,觉得PCT比CRP敏感,它一下降就是真菌传染。这么,PCT下降一定代表存在病菌传染吗?
降钙素原的来龙去脉
降钙素原(PCT)是一种由116个多肽组成的蛋白质,是降钙素的肽前体,是由乳腺滤泡旁细胞(C细胞)合成并参与钙稳态的类固醇。
PCT也可以由肺和肠的血管内分泌细胞形成,并作为急性期反应物释放,以响应炎性剌激,非常是来自于真菌的病变剌激。病变其间PCT水平下降与真菌内毒素和炎性细胞因子相关。对病毒传染和非传染性肾炎剌激如自身免疫性疾患和慢性炎性过程的反应,血浆PCT水平的下降不太显著,甚少会少于0.5ng/mL。
健康人的血清PCT品质含量高于0.05ng/ml。老年人、慢性肝病病人、以及不足10%的健康人血清PCT品质含量低于0.05ng/ml,最高可达0.1ng/ml,但通常不少于0.3ng/ml在健康成年人中降钙素原偏高说明什么25,降钙素原的参考范围高于测试水平。病人PCT的确诊界值为超出0.5ng/ml,严重脓毒症和病人PCT品质含量波动在5~500ng/ml之间。降钙素原的半衰期为25~30小时(肾功能不全病患未显著改变)。
与大多数病变标记相比,PCT在血清中出现最早,展现迅速、高特异性下降,2h内即可下降,6h大幅下降,8~24h达高峰。
降钙素原与免疫系统的关系
免疫系统是一个复杂的网路,针对病原形成的免疫反应有天然成份和适应成份,他们有动态的促炎和消炎作用。天然免疫系统(包括醛固酮系统、哨兵吞没细胞、自然杀伤细胞)负责清理侵入者,而适应免疫系统的作用是控制外伤过程、使外伤局限化。正常状况下这种作用保持平衡状态。天然免疫系统通过抗体广泛辨识起作用,主要是由侵入病原物表面脂寡糖中的病原相关分子机制(PAMPs)触发。当促炎和消炎调节异常时,出现控制缺失,局部反应升级为四肢性反应,出现“细胞因子风暴”。
同样,惊讶的是,在外伤、、缺血再灌注、、重大放疗后,释放与PAMP结构相似或相同的分子结构,这种主要来自外伤细胞或应激细胞的线粒体,也会导致细胞因子风暴。这个伴随组织挫伤的过程叫外伤相关分子机制(DAMPs)。真菌和线粒体(与包裹的真菌差不多)具备特别相同的遗传物质,这能解释为何组织挫伤诱导的DAMPs和病菌传染诱导的PAMPs会出现相同的寄主反应和临床表现。
因为复杂的PAMP和DAMP模式重叠在一起,炎性标识物似乎有助于我们确诊,但未能把传染导致的发炎反应和非传染性损害导致寄主的反应差别开来。
不管是否存在传染,要解释住院时或急性挫伤时的PCT含量,不是简略的事。有许多研究报导PCT含量与癌症的严重程度相关,而且在系统性病变反应、脓毒症、严重脓毒症和脓毒性败血症中PCT含量显著不同。
Clec’h等发觉患有脓毒性败血症的PCT含量中位值比住院时非脓毒性败血症PCT含量中位值高出10多倍。因此,具体剖析数据显示虽然统计学上有明显的差别,但二组数据又有很大的分散和重叠(脓毒性组PCT14(0.3~767)ng/ml,非脓毒性组PCT1(0.15~36)ng/ml),这个结果很难解释。同一组患者后续的研究发觉外科患者和内科患者PCT含量中位值不同,SIRS(0.3(0.1~1.0)vs5.7(2.7~8.3)),脓毒性晕厥(8.4(3.6~76.0)vs34.0(7.1~76.0)ng/ml),这种残差和大量的重叠PAMP和DAMP寄主反应来解释。
有些病例,只有PAMP或DAMP触发,而有些病例PAMP和DAMP两种联合触发。后一种状况必定并且炎性反应更显著的,PCT含量会更高。例如,眼科患者相对于外科患者,多了放疗的外伤(DAMP).因而,在SIRS状态时,外科患者PCT不下降而内科患者由于DAMP诱因PCT轻微下降;在时降钙素原偏高说明什么25,两类患者由于PAMPs诱因PCT都显著下降,而且内科患者还混杂了放疗(DAMPs)诱因,PCT整体更高一些。
然而,PCT的“绝对值”不是传染确诊的绝对指标,而一个给定的“正常”浓度,也或许不能适于每一种状况。通常来说,外科感染病人PCT含量较低(单纯PAMP),而内科传染因为DAMP和PAMP同时存在,PCT含量相对较高。之外,重要的是要晓得,细胞的任何非传染性外伤,直接组织挫伤还是缺血再灌注挫伤,就会出现由DAPM诱导的PCT下降。
降钙素原(PCT)门诊临床应用的学者共识对对于PCT结果判读的建议:
然而,PCT的“绝对值”不是传染确诊的绝对指标,它在真菌传染性疾患的确诊和治愈中不是万能的,不能取代传统的病程打听和全身体格检测;在局部感染病灶并且严重病菌传染性癌症初期(2h内)也会出现假阳性,非常是在一些非传染性癌症中出现假阳性,如严重外伤、烧伤、手术后、持续性、严重灌注不足、持续心肺复苏后、全身多脏器功能亢进综合征(,MODS)、重症甲状腺炎、严重肾功能不全、肾移植、严重、、某些自身免疫性疾患、肿瘤晚期、副瘤综合征、其他抗生素诱因(使用抗腮腺细胞球蛋白、抗CD3或鸟谷氨酸‐酮酸血小板抗原、大药量促炎因子)等。
参考来源
1.降钙素原门诊临床应用学者共识组.降钙素原(PCT)门诊临床应用的学者共识[J].2012
2.Clec’h.valueofinandwith.CritCareMed.2006;34(1):102-7.
3.朱寅南.降钙素原的临床解析.中华医学会急症医学分会
4.李冬冬,等.降钙素原在病菌传染性疾患中的应用价值.微生物与传染.2014
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