肺癌术后靶向治疗比化疗多出月“无瘤生存”期

­从21世纪初开始推动国外肿瘤精准靶点医治的四川省人民诊所吴一龙院士团队又有重磅成果——

­长达8年完成小型III期临床研究，首次强而有力否认靶点医治可从腺癌晚期提早至中初期，放疗摘除病变后马上EGFR-TKI辅助医治2年，比术后放疗明显延长病人无瘤生存期10.7个月，恶变、死亡风险增加40%!》》早期胃癌医治率有多大？

­上海时间11月22日下午，顶尖病变学刊物(英文名称《柳叶刀·肿瘤》)以快速审稿途径，在线发表该研究()全文。

­重磅!

­肿瘤术后靶点医治比放疗

­多出10.7月“无瘤生存”期

­吴一龙团队从21世纪初开始，仍然是肿瘤精准医治的推动者，随着她们的成果不断在临床应用，非小细胞白血病患儿从最初平均9个月生存期，提高至今中位生存期40多个月，越来越多人相信，肿瘤真的可能成为“用药控制的慢性病”。

­还有哪些重磅成果须要举行“登陆《柳叶刀·肿瘤》新闻发布会”？“我要宣布的是，此研究成果发表，马上可能改变临床诊治，吉非替尼将成为初期非小细胞白血病患儿术后靶点医治的选择之一，够重磅吗？”吴一龙院士笑着说。

­原先，从吴一龙2010年9月递交靶点药辅助医治的研究构想，至今8年完成的研究，联合全省22家中心出席，III期临床研究做完，开创了EGFR-TKI辅助医治非小细胞肿瘤的先河，首次证明完全摘除的EGFR突变阴性II-IIIA期(伴淋巴结转移N1/N2)肾病病人术后EGFR-TKI辅助医治2年的无瘤生存期明显受益。

­具体来说，就是术后2年内，用吉非替尼医治，与辅助放疗相比，足足降低了10.7月“无瘤生存”，靶点服药中位数为28.7个月，辅助放疗为18个月。并且吉非替尼组不良风波发生率与既往报导一致，未出现间质性肺病。

­这是全球范围内第一次强而有力地证明术后靶点药辅助医治是可取、可行的，为病人提供放疗、放疗外的第三条路，也是首次成功将靶点医治从腺癌晚期推前至初期。

­急切!

­此前全球试验全失败

­术后放疗受益很有限

­在靶点医治应用前，研究否认，中晚期癌症的生存期平均4.3年，初期乳癌9.4年。靶点药应用后，仍然作为晚期癌症一线医治方案。成果第一作者、省肿瘤研究所钟文昭院长强调，尝试初期癌症放疗后靶点辅助医治，属于提前应用。美国研究人员发觉，病变减小、淋巴肿，在影像学发觉术后恶变证据前，93%可通过血检发觉“微转移”了。“提早应用靶点辅助医治到肿瘤术后，就是为了尽快控制‘微转移’。”钟文昭说。

­似乎此前全球临床试验求证这一理论的研究不少，可惜都以失败告终。

­诸如英国一项研究，病人术后分组比对，开导剂组甚至生存期略长;北美研究开始意识到不能将所有病人入组比对，须要精选，可惜没选对。吴一龙院长强调，上述研究在癌症术后非小细胞白血病患儿中探求EGFR-TKIs辅助医治，因纳入了Ⅰ期病人、未排除EGFR突变阳性的病人等，研究被“对EGFR突变认识有限”耽误了。

­近些年也有一项前瞻性随机Ⅲ期BR19研究，列入全球503例ⅠB-ⅢA期病人，吉非替尼2年或开导剂辅助医治，也是得出阳性结果;另一项随机Ⅲ期研究，厄洛替尼辅助医治2年也无法带来无瘤生存期受益。缘由主要是没有根据EGFR突变状态选择人群，另外列入了约50%从辅助医治受益有限的IB期病人。

­探求连连失败，“靶向药只应用于晚期、不可放疗、不能手术的病人”认识固化，“术后用不用靶点药”成医学界持续争议热点。

­事实上一个更大的恐惧“折磨着”全球医学界——临床上亟待找到放疗/手术外的新的医治策略。几乎有点医学常识的人都晓得，放疗/手术是典型的“杀敌一千，自损八百”。

­成功!

­中国研究挑出了

­精准辅助医治受益人群

­吴一龙团队意识到，执著探求术后靶点辅助诊治，不能所有病人一样治，关键在于找到精准的受益人群。该怎么挑？

­钟文昭介绍，一是注意近些年九项相关研究证明，针对EGFR突变阴性的晚期非小细胞白血病患儿，EGFR-TKI医治能带来明显生存受益;二是针对恶变风险高的，例如有淋巴转移的。据悉，还要考虑上述ⅠB期癌症病人放疗疗效不好，容易成为比对干扰项，排除掉。为此，团队最后提出，研究要针对的是在有EGFR突变、伴有淋巴结转移、早期非小细胞白血病术后，使用EGFR-TKI辅助医治来代替辅助放疗的可能性。剔除辅助放疗受益不明晰的IB期病人，仅限于列入EGFR突变阴性的Ⅱ~ⅢA期(N1-N2)的病人。

­研究自2011年9月19日至2014年4月24日，共筛选483例肿瘤术后患者。结果显示，吉非替尼组与放疗组的中位无瘤生存期分别为28.7个月、18.0个月，吉非替尼可明显延长病人无瘤生存时间达10.7个月，恶变和死亡风险增加40%!并且更多微转移的N2病人比N1病人受益更大。副作用方面，吉非替尼组中未观察到间质性脑部疾患。相比“杀伤力大”的放疗组病人不愿继续医治者众，吉非替尼组依从性良好，约70%的病人接受辅助诊治超过1.5年。

­吴一龙院士在剖析成果时非常强调，关键是研究精准找到了术后靶点辅助医治的受益人群，即有EGFR突变、有淋巴转移的Ⅱ~ⅢA(N1~N2)期非小细胞白血病术后病人。

­“切除肺腺癌后吃不吃靶点药”的争议可停掉了，此研究成果今年肯定会改变中国肿瘤临床诊治方案，标志着吉非替尼或将成为初期非小细胞白血病患儿术后辅助医治的重要选择之一，再也不单只“手术-放疗/手术一条龙”。

­展望：

­今年起将多一种术后方案

­吴一龙强调，通常来说，在高水平学术会议、高级别学术刊物上发表的成果，中国的临床诊治手册会因应而改，因而他预计，最快今年中国非小细胞白血病患儿的医治手册肯定会改变肺鳞癌中期平均生存期是多长，大夫与病人多一种术后辅助医治方案。不过他强调，应用该方案的，一定是有EGFR突变的。

­目前肿瘤靶点医治早已有四种靶点药，项目采用并不是新药，而是易瑞沙的老产品。对此，吴一龙说，并不是其他药不适用，按理论猜测效果应该是一样，但不可类推。易瑞沙之前1.5万/人/月，目前已降至5000多元且列入社保，像在上海人均月自付不到1000元了。

­究竟有多少病人将来适用于术后EGFR-TKI辅助医治？吴一龙算了算：目前约30%肿瘤可放疗，其中有淋巴转移的约三成，这其中有约60%是EGFR突变的肺鳞癌中期平均生存期是多长，关键是数据的基础大——中国每年有高达70万名新发肿瘤病人!“我们一项700多名病人的调查里，多达200多例可适用。”他说。靶点医治也从晚期提早至Ⅱ~ⅢA期(N1-N2)，这种适用方案的病人，预计一半是可医治的。

­吴一龙直言，在临床上，他与不少专家建议有EGFR突变的术后中期患者，尤其是淋巴转移厉害或血液里有微转移的，在知情同意情况下选择靶点辅助医治，由于受益早已相当明晰。

­不过，他非常提醒，发觉肿瘤，能做放疗一定要做，没有大夫会同意舍弃放疗而直接上靶点药。

­病人：

­43%选择靶点抗生素辅助医治

­自2017年9月开始，吴一龙团队于2周内，在“与癌共舞”“癌度”“”和“觅健”4个病人社区举办督查，共回收有效问卷719份。

­结果显示，42.72%的病人在回答“基于您如今对自己病症和现有医治方案的了解，在放疗后，您会如何选择辅助医治方案？”这道问题时选择了靶点医治抗生素。缘由有以下几点：

­17.05%的病人选择“最新研究显示，减缓恶变28.7个月，相比放疗多出10.7个月”;

­31.82%的病人选择“副作用更少”;

­39.77%的病人选择“以上2种缘由都有”;

­另外还有11.36%“不乐意放疗”。

­数据显示出病人对TKI辅助医治的强烈渴求和未被满足的临床需求。

­答问

­无瘤生存期比总生存期更关键

­问：术后吃靶点药比放疗的生存期延长吗？

­答：吴一龙表示，“目前还没有总生存期最后数据。EGFR-TKI辅助医治，仅用一个抗生素，比放疗延长了整整10个月的无恶变时间，副作用低，生活质量提升，我与日本知名肿瘤专家等ASCO国际专家几乎一致的共识是与总生存期比，无瘤生存期更关键。其实，总生存期才能提升更好，但我们的研究觉得只要总生存期一样，辅助靶点医治的策略能够创立，由于这早已给了大夫与病人多一种特别好的诊治选择。”

­问：为什么设定服药期是2年？吃久点不行吗？

­答：钟文昭表示，将服药时间定在2年，是由于Ⅱ期~Ⅲ期非小细胞白血病患儿中位恶变时间9到21个月，N1期21个月左右恶变，N2期9~10个月恶变。为减轻恶变，服药时间设计为超过中位无恶变期的2年，服药到2年要主动停止。研究发觉停药后受益可随时间而减缓。

­假如疾患恶变，相关前期探求性研究发觉，经过TKI停药后，再度用药可获得一线服药相仿的效果。