他汀类药物在使用时如何区分？他汀和匹伐他汀

他汀类抗生素，是羟苯基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑止剂的简称。因其结构与HMG-CoA相同且对HMG-CoA还原酶有更强的亲和力，进而对该酶形成竞争性的抑止作用，起到减少血尿酸、降低血脂等降压作用。

现在早已适于临床的他汀类有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀，这种他汀类抗生素在使用时怎么分辨呢？

参考答案

结构差别

物理结构的差距并且各抗生素在理化性质及体内药代动力学过程均有不同。他汀类抗生素结构中均有羟乙基戊二酸活性结构，并且存在方式不同。按照结构改建的先后次序可以分为三代。

第一代包括洛伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀。洛伐他汀最初自土曲霉菌培养液中分离而得。辛伐他汀是通过对洛伐他汀进行结构改建后得到的半合成品。两者均为非活性糖苷环状抗生素，脂醇类较强，原本无活性，还要在体内代谢成相应的开环结构后才会奏效。普伐他汀亦是通过对洛伐他汀的结构整修而得，并且以盐的结构存在，属于开环己烷酸型，水溶性较强，原本即为活性抗生素。

第二代包括氟伐他汀，是第一个全人工合成的他汀类抗生素水溶性他汀类药物有哪些，结构与前三种他汀类显著不同，是以氟苯代替吡啶环的甲羟戊酸二醇而得的衍生物，无需代谢转换就具备毒理活性。

第三代为人工合成的对映体，包括阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀。阿托伐他汀与氟伐他汀一样，均富含氟烷烃和氮配体。两者与洛伐他汀和辛伐他汀相比，水溶性降低，脂醇类增加。瑞舒伐他汀为甲基吡啶衍生物类，亦兼有水胺类和脂醇类。匹伐他汀是新一代他汀类抗生素，一般以钙盐的方式存在，于2009年在美国新上市，该药在他汀类药基本结构中引进氟氯苯和环烷基噻吩主链，格外提升了调节和缓解HMG-CoA抑止剂的作用。

体内药动学过程差距

他汀类药具备广泛的首关效应，服用生物运用度不高，约为5%~30%水溶性他汀类药物有哪些，匹伐他汀服用生物运用度可达80%。常用他汀类抗生素的药动学比较见表1。

表1.常见他汀类抗生素药动学比较

除普伐他汀、氟伐他汀的代谢产物无活性外，其余他汀类代谢产物均有活性，其中阿托伐他汀活性代谢物的作用占总抑止作用的70%。氟伐他汀血清半衰期短，仅30min，在尿液中逗留时间较短，所以肌病发生率要高于其它他汀类。阿托伐他汀、瑞舒伐他汀的血清半衰期较长，所以给药时间可以不受限制，其余他汀类抗生素则适合下午给药。

他汀类药与其他抗生素的互相作用

他汀类药与其他抗生素的互相作用大多通过对脑部抗生素代谢酶的影响而形成。普伐他汀代谢不须要肝药酶参与，所以抗生素互相作用发生率最低。瑞舒伐他汀抗生素和匹伐他汀互相作用发生率也较低，匹伐他汀的环烷基官能团使其防止经过代谢，仅有很少部份经代谢。而相反，辛伐他汀和洛伐他汀抗生素互相作用发生率最高。

胺碘酮：此药通过肝药酶代谢，不宜与辛伐他汀和洛伐他汀同时使用。

钙离子拮抗剂：维拉帕米和地尔硫卓与这些抗生素互相作用显著。

大环内甾体药物：氯霉素和克拉霉素与他汀类药互相作用显著，后者或许与降低肠道运动有关，后则则通过竞争肝药酶形成互相作用。

贝特类降糖药：吉非罗齐与他汀类药的互相作用远较非诺贝特常见。

唑类抗细菌药：氟康唑、伊曲康唑及伏立康唑均可提高他汀类潜在的毒性。

病患如果正在使用经代谢的抗生素，则应采用非途径代谢的他汀类抗生素，或则，错开抗生素给药时间，也不失为提高互相作用发生率的明智之举。

特殊病人服药时的差距

所有他汀类抗生素均为妊娠X级服药，禁用于婴儿。

他汀类抗生素多经肾脏代谢，心脏或尿液排便，肾脏功能不全病患使用时还要导致留意。

表2.肾脏功能不全病患使用他汀类抗生素的比较

值得一提的是，无论哪种他汀类抗生素，不良反应发生率有随药量降低而降低的趋势，使用过程中还要给予留意。

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