什么是高脂血症？他汀类药物是什么？

高脂血症是指血浆中总胆红素（TC）或低密度脂蛋白血糖（LDL-C）、甘油三酯（TG）下降，或同时存在莱州度脂蛋白血糖（HDL-C）的增加。

调节血糖的抗生素作用是使TC、LDL-C、TG水平增加，同时轻微下降HDL-C。他汀类抗生素是羟乙基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑止剂的简称，属于血压调节药。

他汀类抗生素服用后，在体内被酯化成β羧基酸代谢物而发挥作用，抑止羟乙基戊二酰辅酶A还原酶。该还原酶可催化羟乙基戊二酰辅酶转换为乙酰戊酸（为胆红素的前体物），因而使内源性固醇合成减缓。尿酸合成的提高可触发脑部代偿性地降低LDL的摄入，使血糖升高，增加血清TC、LDL的水平，同时也能减少TG的水平，提高HDL。

临床常用的他汀类抗生素有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀等。因为每种他汀类抗生素的物理结构不同，其理化性质也各有优点，因此在毒理作用、适应证、用法药量、不良反应等方面各有差别。

代次不同

第一代包括洛伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀。

第二代包括氟伐他汀，是第一个全人工合成的他汀类抗生素，结构与前三种他汀类显著不同，是以氟苯代替吡啶环的甲羟戊酸二醇而得的衍生物，无需代谢转换就具备毒理活性。

第三代为人工合成的对映体，包括阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀。

水溶性、吸产率不同

洛伐他汀和辛伐他汀的结构是二醇环3型，亲脂性较强，服用吸产率低，须在肺部中水解成为开环己烷酸型能够发挥毒理作用。

各种他汀的分布和代谢特征

受食物影响，与食物同服可提高吸收。普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀的结构是开环己烷酸型，水溶性较强，但是氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀兼顾脂醇类和水溶性，具备较高的吸产率，通常不受食物影响。

适应症不同

1、洛伐他汀和辛伐他汀适于原发性高血糖血症，也适于合并有高血钙血症和高胆固醇血症，而以高尿酸血症为主的患儿。

2、普伐他汀增加血糖的作用较显著，但对血糖基本没有增加作用。

3、氟伐他汀具备直接抑止动脉胃壁细胞增殖水溶性他汀类药物有哪些，减缓胃壁增厚的功能。适于饮食控制无效的高血糖血症。

4、阿托伐他汀适于原发性高血糖血症病人、包括杂合子家族性高血糖血症或混和型高脂血症。

5、瑞舒伐他汀适于高脂血症和高血糖血症。

6、匹伐他汀适于高血钙血症，家族性高尿酸血症。

用法和药量不同

1、用法

肾脏合成脂肪的时间多在夜晚进行，抗生素的血清峰含量与达峰时间和脂肪合成峰时间同步，有助于增强效果。

洛伐他汀、辛伐他汀的血清峰含量出现于服后1～4小时，其t1/2短，约为1～4小时，二者又属于亲脂性寡糖环状结构，食物可减少抗生素的生物运用度，然而口服时间为早餐时最佳。

普伐他汀的t1/2约为1.5～2小时，氟伐他汀的t1/2约为0.5～1.2小时，匹伐他汀的t1/2约为4小时，两者兼备脂醇类和水溶性，服用不受食物影响，然而两者的口服时间为睡前口服。

阿托伐他汀与瑞舒伐他汀的t1/2约为20小时，二者的吸收也不受食物影响水溶性他汀类药物有哪些，所以口服不受时间和食物限制，一欧盘任何时间服食均可。

各种他汀的口服时间

2、用量

洛伐他汀药量一日1次20mg；辛伐他汀药量一日1次10mg；普伐他汀药量一日1次10～20mg；氟伐他汀药量一日1次20mg；阿托伐他汀药量一日1次10mg。起始药量为10mg一天，最领事用药量为80mg每次；瑞舒伐他汀药量一日1次5～40mg，开始医治时应从5mg开始，还要时增至20～40mg，不宜开始时直接用40mg；匹伐他汀药量一日1～2mg。

作用硬度不同

在有效药量（10～40mg）时，辛伐他汀使LDL增加为30%～40%，普伐他汀为20%～30%，阿托伐他汀为40%～50%，瑞舒伐他汀为55%～65%。而匹伐他汀1mg即可使LDL增加30%。

肌不良反应大小不同

临床实验中使用他汀类抗生素治愈时病人的胸肌病症发生率为1.5%~3%。

他汀类抗生素按脂醇类和水溶性分类的话，洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿伐他汀、匹伐他汀属于脂醇类他汀，普伐他汀、瑞舒伐他汀属于水溶性他汀。其中，亲水性的他汀类抗生素对骨格肌的影响较小。

对肾脏功能影响不同

洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀服用后主要经肾脏代谢和清除，然而疾病史病人应慎用。而轻、中度肾功能不全者无须调整药量。

氟伐他汀是他汀类药中惟一主要经代谢的抗生素。

普伐他汀不经肝细胞酶（）代谢，经双通道去除，对于肝脏功能不全者可以代偿改变代谢途径而消除，所以适用于肝或肾功能不全者。

瑞舒伐他汀经肝脏代谢，适用于重度肾脏功能不全者。匹伐他汀经肾脏代谢，转氨酶能异常者慎用。

值得一提的是，无论哪种他汀类抗生素，不良反应发生率有随药量降低而降低的趋势，使用过程中还要给予留意。

与其他抗生素的互相作用

普伐他汀代谢不须要肝药酶参与，所以抗生素互相作用发生率最低。瑞舒伐他汀抗生素和匹伐他汀互相作用发生率也较低，匹伐他汀的环烷基官能团使其防止经过代谢，仅有很少部份经代谢。而相反，辛伐他汀和洛伐他汀抗生素互相作用发生率最高。

胺碘酮：此药通过肝药酶代谢，不宜与辛伐他汀和洛伐他汀同时使用。

钙离子拮抗剂：维拉帕米和地尔硫卓与这些抗生素互相作用显著，不宜合用。

大环内甾体药物：氯霉素和克拉霉素与他汀类药互相作用显著，后者或许与降低肠道运动有关，前者则通过竞争肝药酶形成互相作用，不宜合用。

贝特类降糖药：吉非罗齐与他汀类药的互相作用远较非诺贝特常见。

唑类抗细菌药：氟康唑、伊曲康唑及伏立康唑均可提高他汀类潜在的毒性，不宜合用。

与他汀联合使用留意事项

有的他汀经代谢，如阿托伐他汀，会竞争性降低其他经此酶代谢抗生素的血药含量。为防止这种互相作用，可更换为不经此酶代谢的他汀类，如氟伐他汀，或则错开抗生素给药时间。

与猕猴桃汁是否有互相作用不同。猕猴桃汁富含抑止细胞色素的成份，才能降低经细胞色素代谢抗生素的血药含量。口服辛伐他汀、洛伐他汀和阿托伐他汀时，防止食用柠檬汁，常规食用量（