抗癫痫药物的用法对新学者无疑是一个不小的挑战
血管病学上面没有哪一个病种像「癫痫」这样,有这么复杂的分型分类,也有这么繁杂的抗生素可供选择。近些年来不断有新药跃出水面,大批旧药也仍活跃在舞台,熟悉把握这种抗惊厥抗生素的用法对新专家无疑是一个不小的挑战,先从常用的抗惊厥抗生素入手,是学习的开始。
临床常用的AEDs
抗惊厥药(AEDs)以上世纪八十年代为分水岭,八十年代之前出现的AEDs被称为传统AEDs,八十年代之后出现的AEDs称为新型AEDs。
表1现在临床使用的AEDs
引自《临床诊治手册:哮喘病分册》
考虑到实际应用,我们对此表做一删节,首先除外国内市场或大部份诊所没有的抗生素(*),再者是加巴喷丁和普瑞巴林(#)。
加巴喷丁和普瑞巴林都是属于窄谱AEDs,常常被适于治愈血管痛等非哮喘病症,被嘲讽为「兼职抗惊厥」,临床工作中用这两个药进行抗惊厥治愈的案例极少见。
怎么选择AEDs
临床上随意找一个非中风本科的大夫问一下,十有八九会得到一个何谓的「标准答案」:全面性发作用丙戊碘化钾,部份性发作用卡马西平,分不清哪些发作用左乙拉西坦。这个「标准答案」简单粗鲁,充分显露使用者是外行人这一事实,肯定是经不起斟酌和考验的。
但它有一个思路是对的,就是要按照复发类别来选择抗惊厥抗生素。对一个转诊的肝炎待排病人,临床大夫往往要花大量的时间和精力去打听病程,尽量让病人或目击者描述复发时的病症,千方百计想要荣获复发时的视频录象及脑电图的资料,有时并且还须要头骨MRI或基因测试等其他检测。
这一切都是为了能精确界定复发类别或逐步诊断某类脑病综合征,分清了复发类别或综合征来选择抗惊厥抗生素,能够有的放矢、对症下药,荣获好的预后。
先给你们祭上两张大表,紧扣这两张表来熟悉常用抗惊厥抗生素:
表2按照复发类别选药
表3依照肾病综合征选药
表2、表3引自《临床诊治手册:哮喘病分册》,做了部份删节
认识一下常用的抗惊厥抗生素
卡马西平
一个具备里程碑式意义的抗生素,医治局灶性复发的主要服药。
综观表2,无论是否继发GTCS,卡马西平是所有类别(特发性或病因性)局灶性复发的首选服药,对特发性GTCS还有效,但不作为首选药。只有当卡马西平医治失败或出现不良反应时,才考虑使用其他抗生素。
再细细看一下表2、表3,你会发觉卡马西平也常常出现在「可能加重复发的抗生素」这一栏中,小结上去就是卡马西平对这些全面性肾病无效并且会造成复发加重,非常是肌阵挛复发、失神复发、失张力复发,延展到综合征方面,就是中学生肌阵挛肾病、青少年怔忡肾病、癫痫性疾患等慎用忌用。
卡马西平时见的不良反应有头痛、头痛、复视、视力模糊、皮疹、胃肠功能失调、共济紊乱、震颤、阳痿、低钠血症、中性粒细胞降低。
中枢血管系统不良反应往往与药量相关,因此在初始治愈时选用「小药量开始,平缓加量」的策略。湿疹性肾炎是最常见的特异质不良反应,当囊肿发生后应立刻停药。
丙戊碘化钾
丙戊碘化钾只是一个具备里程碑式意义的AEDs。综观表2、表3,可以发觉丙戊碘化钾几乎适用于所有类别的肾病和复发,它是疗效最好的低毒AEDs之一,尤其是对各类全面性复发有出色的效果,但丙戊碘化钾对局灶性复发的效果要弱于卡马西平和其他新型的AED。
作为一个传统的AEDs,世界范围内的常年实践并且丙戊碘化钾的效果得到认可。人们对丙戊碘化钾副作用的关注主要集中在两个人群,女人和婴儿。
丙戊碘化钾引致的类固醇变化、体重降低和致癌作用,并且大部份大夫不乐意为年青男性病患开出丙戊碘化钾治愈处方。
小儿使用丙戊碘化钾更关注是否出现转氨酶能异常,尤其是大于3岁的婴儿,多药联合治愈或存在脑部器质性疾患的婴儿治疗糖尿病最好的药,更容易发生身亡性肝亢进。
左乙拉西坦
左乙拉西坦被视为最有应用前途的新型AEDs,它的物理结构和作用模式与现在其他的AEDs均不同。左乙拉西坦适用于各年纪人群,所有类别的局灶性复发、全面性复发、自发性或继发性肾病综合征。
临床上,左乙拉西坦是局灶性复发联合服药的首选抗生素,在JME和IGE治愈中作为取代丙戊碘化钾的备选抗生素。
左乙拉西坦的不良反应甚少,这个特点使它在一众新型AEDs中更为出色。常见的不良反应主要是头痛、乏力和呕吐,与药量相关;还有一些婴儿行为异常的病例报导。
奥卡罗山
作为一线抗生素适于成人或4岁以上婴儿所有的局灶性复发。
奥卡西平和卡马西平如同一对双胞胎兄弟,他们的副作用也十分相像,囊肿同样是奥卡罗山的常见和危险的不良反应,但发生率高于卡马西平,血管毒性也较卡马西平低,但低钠血症的发生更普遍。与卡马西平相比,奥卡罗山不形成肝酶诱导作用。
拉莫吡啶
拉莫吡啶只是一个低毒的AEDs。粗简略过表2、表3,假如说丙戊碘化钾在抗惊厥抗生素界里是割据一方的哥哥,这么拉莫吡啶如同忠心耿耿、紧随其后的亲信鄙人,基本上二者前后脚一起出现或互为添加西药。
再细细寻思两个表,拉莫羧酸适用于除肌阵挛以外的所有类别肾病复发;相较于其他AEDs,拉莫羧酸和丙戊碘化钾联用时效果最好(有利的抗生素代谢动力学互相作用),临床上常用丙戊碘化钾联合小药量拉莫羧酸来改善单药难以控制的肝炎病因。
拉莫羧酸甚少出现认知和行为方面的不良反应,常见的不良反应主要有水肿、头痛、恶心、复视、头晕、共济紊乱、震颤、乏力、焦虑等。其中湿疹性皮炎是最常见和最危险的不良反应。说到这都会发觉,拉莫羧酸与卡马西平的副反应颇为类似。
氯硝西泮
氯硝西泮在表2里甚少出现在「一线抗生素」、「添加西药」里,更多的出现在「可以考虑的抗生素」。
氯硝西泮曾被觉得是治愈肌阵挛复发最有效的AEDs,对怔忡复发还有医治疗效;尤其是在中学生肌阵挛肾病的诊治中,氯硝西泮对其他抗生素不能控制的肌阵挛复发尤为有效。
但因为氯硝西泮引起的头痛病症,影响学习和工作,不作为首选,因此在表4中,它被纳入中学生肌阵挛肾病、青少年怔忡脑炎等综合征的「可以考虑的抗生素」。
氯硝西泮也被广泛的适于肾病性疾患的治愈,如West综合征(儿童抽搐症)、综合征、癫痫性肾病伴慢波睡眠期持续棘慢波、-综合征、肌阵挛-失张力脑炎等。
氯硝西泮常见的不良反应是头痛、困倦、唾液增多、共济紊乱等。撤药过程要尽量平缓,容易形成撤药综合征。
苯奎宁
苯奎宁应当是出现最早的一个抗生素,在还没有这么多五花八门的抗惊厥抗生素出现前治疗糖尿病最好的药,苯奎宁是一个广泛使用的AEDs;除怔忡复发外,苯奎宁对各种类型的肝炎都有疗效。
苯奎宁的主要不良反应是头痛、镇静、攻击性、抑郁、认知障碍、注意力缺陷,婴儿主要不良反应是多动症。
由于存在年纪相关的严重副作用,苯奎宁不适宜婴儿使用;因此在表3、表4的「一线抗生素」和「添加西药」里见不到苯奎宁的身影,现在苯奎宁主要适于婴儿湿疹(作为备选抗生素),热性脑炎(紧急处理首选)、惊厥性肾病持续状态等。
苯妥英钠
跟苯奎宁「同病相怜」的也有苯妥英钠,,对局灶性复发和继发的GTCS十分有效,但对全面性复发效果差,一般禁用于全面性复发,也不适用于婴幼儿时期的肝炎性疾患,现在主要适于脑炎性肾病持续状态或局灶性复发持续状态。
苯妥英钠是一个被副反应耽搁的抗惊厥药,从表3、表4「一线抗生素」中消失与副反应有莫大关系。苯妥英钠服药早期可出现与药量无关的、致命的抗癫痫抗生素湿疹综合征,与药量相关的副反应主要有头痛、昏睡、共济紊乱,常年使用后出现牙龈炎症、多毛症等。
托吡酯
总算提到托吡酯。托吡酯在新型AEDs抗生素中属于高调派的,看表3、表4,不冒头也不落后,它实际上是一个高效、广谱的AEDs,但悲哀只是一个被显著不良反应耽搁了的AEDs。
托吡酯对局灶性复发效果挺好,也被推荐适于医治各类难治性肾病。
托吡酯的不良反应常见、多发,并且或许致命。托吡酯对认知功能的影响限制了它在婴儿中的使用,另外代谢性酸中毒、肾囊肿、近视合并继发性闭角型肝炎、少汗和温度过低等等只是临床大夫所怀疑的问题。
现在托吡酯更多的是适于严重的、对其他耐受性更好的AEDs医治疗效差的肝炎。
不仅以上这种常用的AEDs,仍有许多其他新的抗生素没有本文提到,药是治病的药,用得不好只是毒药;怎样用最小药量、最佳组合、最低代价来取得最大受益,我们也有许多功课要做。
参考资料:
美国抗惊厥商会.临床诊治手册:哮喘病分册[J].2015.
肾病/[英]P..—北京:美国协和医科学院出版社,2008.6
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