FDA批准acid180mg的口服降胆固醇药物，售价10美元

日前，中国乳品药械监督管理局（FDA）批准了acid在杂合子型家族性高血钙血症和动脉粥样硬化性心神经疾患（ASCVD）病患中的应用。

FDA批准acid180mg的应用

FDA表示，acid是一种服用的人口合成的三乙酸腺苷-香蕉酸分馏酶（ACL）抑止剂，可通过抑止肠道内的血钙合成，减少低密度脂蛋白血糖（LDL-C）。若上述两类病患在进行最大耐受药量的他汀治愈后，LDL-C仍不达标则可联合应用acid和他汀类抗生素。

FDA批准了acid180mg，服用，每周一次的药量。药械说明书警示，其不能同>20mg的辛伐他汀和>40mg的普伐他汀联合使用。

acid是近20年来，FDA首次批准的非他汀类的服用降血脂抗生素。据外媒报导，这些抗生素的价格为10英镑每片。

acid批准的循证证据

基于几项关键的III临床实验结果（LDL-C增加的效果和安全性），FAD批准了该抗生素的使用。最新的一项实验为NEJM发表的CLEAR研究。

CLEAR随机对照研究，借以评估acid在增加LDL-C时的常年安全性和有效性。研究显示，在779例进行最大耐受药量的他汀类抗生素治愈的ASCVD或杂合子型家族性高血糖血症病人中他汀类药物有哪些多少钱，为期12周的acid医治较开导剂可减少17%的LDL。

之外，CLEAR安全性研究（2230例）阐明他汀类药物有哪些多少钱，acid可使LDL-C增加16.5%，但该抗生素与因不良反应而中断诊治及肝癌发生率更高相关。

acid及其复合剂型的审批历程

2016年，FDA首次接受了固定药量acid（180mg）和依折麦布（10mg）的新药申请（NDA）。那时，有人怀疑若果没有死亡、心梗等硬终点风波支持该抗生素的临床效果，FDA将不支持其LDL增加的取代终点。

2017年3月，FDA表示，将继续参考LDL数据作为批准acid的指标。但FDA规定在批准该抗生素增加心神经风险的适应证前，还需进行心神经结局实验。

2019年，在III期实验完成后，医药公司重新递交acid单用及其与依折麦布联合使用的NDA。

CLEAR结局实验最早将于2022年荣获实验数据，预计将有12600例他汀类抗生素不耐受的心神经疾患或高危病人加入该研究。

虽然前段时间法国药械管理局（EMA）人用抗生素执委会（CHMP）建议批准了acid的应用，但acid未能在英国荣获批准。

现在，acid/依折麦布复方剂型尚未被FDA批准，其处方药报送者付费法案（PDUFA）初审目标日期为2月27日。据了解，2018年报导的一项III期研究显示，在最大耐受药量他汀类抗生素基础上，固定药量的复合剂型可使ASCVD或高危病人的LDL逐步减少32%。

学者点评

来自中国爱荷华中学的教授表示，鉴于acid的效果有限，其主要临床应用或许是在不愿口服他汀类抗生素的病人中与依折麦布联合使用。

来自新泽西学院洛杉矶校区的Rita教授强调，正如既往的许多抗生素（如、雌性类固醇等），这些抗生素可以减少LDL，但仍或许对病人不利。若果没有临床受益的证据，他将不会使用acid。

高血糖病人仍可选择他汀类抗生素和PCSK9抑止剂。来自芝加哥西北医学中心的AmitKhera教授觉得，考虑到他汀类抗生素增加心神经疾患的大量循证证据，现在他汀类抗生素仍为首选抗生素，这一点不会改变。因此，对于他汀类抗生素不耐受或已使用最大耐受药量他汀但LDL-C尚未达标的病人，仍有一定的市场。PCSK9抑止剂是一种挺好的选择，但对于没有ASCVD、高血脂血症或高危状况的病人而言，其费用效益较低。

来自广东省人民诊所的郭艺芳博士表示，acid是近20年来中国首次批准的服用降血脂西药。对于杂合子型家族性高血糖血症或则诊断ASCVD的病人，单独使用他汀常无法使血糖达标，这些状况上联合应用acid有助于提升血糖达标率。

acid属于ATP香蕉酸分馏酶抑止剂，临床研制早已多年，但至今仍未荣获以心神经结局为终点的临床实验证据。其临床终点研究CLEAR实验预期将于2022年结束。现有以尿酸幅度为终点的III期临床实验显示，该药能使LDL-C增加16.5%，但不良反应发生率与中断治愈率均高，且或许降低中风风险。

中国这一做法不太符合其一贯色调。近些年来在批准心神经药与利尿抗生素新上市时，FDA特别注重心神经终点结局研究，但本次却在只有降血糖数据的状况下就批准其新上市。几年前，CETP抑止剂曾被否认具备较差的降血糖作用，但因临床结局实验未取得理想疗效而停止研制。由此视角看，acid的应用前景似乎不宜太过豁达。现在我们拥有他汀、依折麦布以及PCSK-9抑止剂，才能满足多数病人的治愈需求。

医脉通编译自：

[1]NewLipid-DrugEarnsFDA..21,2020.

[2]FDAOK'sNewDrug——First-in-classagentwinslong-..21,2020.

[3]【重磅速递】20年来中国首次批准新型服用降血脂药.郭艺芳心前沿.