普伐他汀类药物在降血脂药物中的应用与应用

目前临床应用和处在研制阶段的降压中药按其抗炎机理和物理结构又可分为他汀类，芦丁类，贝特类，胆酸鳌胶囊类，多烯类以及新型抗炎药和各类复方剂型。

他汀类：又称3-甲基3-羟基戊二酰辅酶A还原酶（HMG-CoA）抑制剂，是目前临床应用最广、疗效最好、深受广大大夫和病人好评的降血压药。该类抗生素选择性抑制HMG-CoA使肠道尿酸合成遇阻，导致细胞内尿酸降低，反馈性调节细胞表面低密度脂蛋白（LDL-C）的活性，促使血清中LDL-C的清理，增加血清LDL的含量。固醇是合成极低密度脂蛋白（VLDL）的必须原料，他汀类抗生素通过减少尿酸的浓度、减少胰脏中VLDL的合成、增加其分解，从而减少VLDL，而VLDL既是LDL-C的前体物质，又为转运TG所必须，因而他汀类抗生素能使TG、VLDL、LDL-C的水平增加。他汀类能够改善血管内皮功能，直接抑制血管内膜和平滑肌细胞的增值，改变血液流变学特点，改善血管扩张力，改善心肌灌注和凝血功能，这是其改善甚至逆转动脉粥样硬化等心脑血管性疾患的重要机制。他汀类能够使载脂蛋白B100（）显着增长，莱州度脂蛋白（HDL-C）下降。他汀类抗生素具有选择性好、疗效高、副作用少的特性，可显著减少由高尿酸血症导致的动脉粥样硬化和肝癌的发病率和死亡率他汀类药物有哪些种，是目前医治高尿酸血症的主导抗生素。临床常用的抗生素有：洛伐他汀（），辛伐他汀（），普伐他汀（），阿托伐他汀（），氟伐他汀（）。他汀类抗生素是目前降血压抗生素中最有效的LDL-C减少抗生素。

他汀类抗生素的不良反应相对于其它降血压药较少，主要有两类:一是由尿酸前体物质甲羟戊酸合成受抑制所导致的体内代谢障碍，另一类是直接的毒性作用。最常见的病症为中度肠道反应、鼻炎、鼻窦炎、头痛、咽痛、流感综合症、关节炎、胸痛、失眠等。因为西立伐他汀撤离市场，与肝、肾相关的不良反应已成为他汀类抗生素最令人关注的安全性问题。他汀类抗生素偶见尿酸下降，服食时应检查转氨酶。胸肌毒性包括肌痛、肌炎、横纹肌溶化，单独使用极少出现，主要与其它类抗生素如贝特类、环孢素类等合用时导致。

阿托伐他汀（，INN、/）是医治高尿酸血症和哮喘的常见抗生素。由礼来公司装造，销售药品名为胆固醇清或立普妥（）。

在阿托伐他汀的市场竞争格局中他汀类药物有哪些种，其实还是以诺华的立普妥为主导，其市场份额仍保持在80%，居于零售市场的销售榜首，市场份额遥遥领先。在剩余的20%的市场份额主要是由国外品牌的仿造药为主导，有广州嘉林制药的阿乐和广东天方制药的尤佳，其中上海嘉林制药是国外降血压抗生素剂型中做得较为出众，近些年来在整个降血压抗生素市场份额处于名列前茅，发展潜力较大。

图1：样本私立诊所阿托伐他汀销售额

瑞舒伐他汀：瑞舒伐他汀作为目前最新的他汀类抗生素，才能有效地调节血糖、逆转动脉粥样斑块、降低动脉粥样硬化炎性指标，但是能在高风险和低风险病人中降低心血管风波发生率和死亡率。其耐受性良好，不良风波发生率与同类抗生素相像甚至更少。故综合现有临床证据，瑞舒伐他汀将作为他汀类医治心血管疾患更有价值的新选择。瑞舒伐他汀的主要尺寸制剂为5MG、10MG/丸剂。该品种凭借良好的效果和安全性，成为降血压抗生素市场的新宠，近些年来市场销售持续走俏，市场份额呈逐年快速下降之势。

日本诺华公司特别注重技术创新，其瑞舒伐他汀钙（）获FDA批准，用于减少病人脑中风、心房纤颤（中风）和动脉血管再生的风险。作为后起之秀，辉瑞的可定销售情况非常明朗，其年平均下降率达211.73%，除了在瑞舒伐他汀市场中抢占主导地位，但是在降血压市场中也抢占着第二名的位臵，发展前景十分豁达。2006年瑞舒伐他汀片获批步入中国，商品名可定。随即鲁南贝特制药、浙江京新制药、南京正大天晴、先声东元药业的瑞舒伐他汀口服剂型在国外上市，主要制剂有散剂、胶囊和分散片。同时，国外生产瑞舒伐他汀原料药的厂商有广东新时代制药、上虞京新制药、江苏正大天晴、济南金达药化和中诺制药。其中鲁南贝特、浙江京新和正大天晴在该品种的年平均下降率均在200%之上，下降势头迅猛。

尿酸吸收抑制剂：肠黏膜吸收尿酸的过程十分复杂，其中一种特殊转运蛋白(-,)起到至关重要的作用。当肠道细胞内尿酸储量增加，反馈性下调肝细胞表面LDL受体，加速体循环中的LDL的清理，因而进一步使血液中尿酸水平增加。此环节与他汀类抗生素的作用机制殊途同归。尿酸吸收抑制剂可选择性抑制的活性，进而有效降低肠胃内尿酸的吸收，增加血清尿酸水平以及肾脏尿酸储量。依折麦布是目前早已上市的惟一一种选择性固醇吸收抑制剂，研究显示，该药才能使小肠吸收尿酸量减少50%以上。与作用于尿酸合成的他汀类抗生素不同，依折麦布作用于尿酸吸收环节，因而两者存在协同增效的作用。

图2：依折麦布原研药全球销量

贝特类：是增加甘油三脂TG水平最有效地抗生素，对LDL-C效果差。其机理为激活核膜上巯基化酶体激活型增值型受体（PPAR），降低脂蛋白脂酶（LPL）、载脂蛋白A1、A2及LPL的基因抒发，降低apoC3基因抒发，降低血中apoA1、apoA2、HDL-C、LDL-C的含量，降低apoC3含量，使血中VLDL加速降解，增加血清中TG水平；贝特类抗生素能够降低肠道中VLDL的合成与分泌，有效减少空腹TG水平；贝特类能够通过抑制凝血、促进纤溶、影响造成动脉粥样硬化的因子形成等非脂蛋白途径来发挥其抗动脉粥样硬化作用。常用的抗生素有:吉非罗齐（），降TG效果准确，下降HDL-C强于他汀类，适用于原头型高脂血症。非诺贝特（），为苯氧异乙酸衍生物，有较强的调整血糖作用，可显著减少TG、TC、LDL-C、的作用。该类抗生素常见的不良反应有反胃、胃痛、腹胀、腹泻等肠胃反应，偶有一过性ATL下降，严重的造成肝损害，与他汀类联用降低肌病危险。

谷氨酸类：谷氨酸类是最早应用的降压药，属B族维生素类，能抑制环磷腺苷（cAMP）的产生和脂肪组织分解，使血中游离脂肪酸和甘油浓度降低，并抑制胃肠吸收游离脂肪酸，进而增加血浆中TG的浓度；抑制胰脏合成VLDL，并使VLDL释放降低，降低血脂的肝脏排尿，增加血浆中LDL含量。据悉，还可使HDL-C分解降低，使其含量降低。目前常用的抗生素有:谷氨酸、烟酸维E酯、烟酸肌酸酯、阿昔莫司（，乐脂平）。上述抗生素在医治剂量下不但增加TG、LDL-C的含量，就能显著下降HDL-C的含量，尤其是阿昔莫司，是一种抗炎新药，可减少TC、TG，下降HDL-C，并以原型排出，不造成游离脂肪酸反跳和胰岛素抵抗，不造成血胆固醇增高，副作用少，适用于各类高脂血症、糖尿病和肾病病人的诊治。本类抗生素的不良反应主要表现为丘疹、潮热、皮肤搔痒、头痛、乏力等，与前列腺素的释放导致皮肤血管扩张有关。用吡啶美辛可对抗医治。与其它类抗炎药联合使用可减低不良反应。

胆酸鳌糖浆类：主要为阴离子结合树脂，其既能降低血脂的转化，又能提升固醇合成酶的活性。在肝脏内与胆酸不可逆结合，使胆酸在肝脏内吸收降低，胆酸排除降低，使得胆酸合成降低，肝细胞消耗固醇降低；使

液中LDL和TC浓度降低；通过肝脏中HDL-C的合成降低HDL-C的水平。本类抗生素是公认的增加TC有效药，但不良反应多。目前临床主要有抗炎葡胺（），考来烯胺（），考来替泊（），行署烯胺（）以及最新上市的硫酸考来维仑（，）。本类抗生素的不良反应为肠道道反应，包括反胃、腹胀、便秘、腹泻、肠梗阻等，考来烯胺和考来替泊与异烟肼、华法令、他汀类、贝特类互相作用，干扰脂胺类维生素的吸收，增加其它抗生素的吸收和生物借助度，故联合应用要注意。

多烯类：为多不饱和脂肪酸，抗炎机制是与TC结合为酯，促使其降解为胃液酸随胃液排出，使血中TC、TG含量升高，对HDL-C、LDL-C的水平影响小，主要用于医治高甘油三脂症。多烯类降糖药依照成份分为两大类:一是N-6脂肪酸族，以亚烯酸为主，利尿作用弱，适用于重度高脂血症，复方剂型有益泰宁、月见草丸、多烯康丸等；第二类是以棉麻烯酸为主的鱼肝油类剂型，称为N-3脂肪酸族，抗炎作用较后者强，主要有二十碳五甘氨酸和二十二碳六香豆素。