生活常识

他汀类药物在使用时如何区分？他汀和匹伐他汀

2024-03-03 16:06:03生活常识次

常见他汀类药物药动学比较他汀类药与其他药物的相互作用他汀类药与其他药物的相互作用大多通过对肝脏药物代谢酶的影响而产生。而相反，辛伐他汀和洛伐他汀药物相互作用发生率最高。贝特类降脂药：吉非罗齐与他汀类药的相互作用远较非诺贝特常见。肝肾功能不全患者使用他汀类药物的比较

临床上已使用的他汀类药物包括洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀。使用时如何区分这些他汀类药物？

参考答案

结构性差异

化学结构的差异使得每种药物在体内的理化性质和药代动力学过程不同。他汀类药物的结构中均含有羟甲基戊二酸活性结构，但形式不同。根据结构转变的顺序，可分为三代。

第一代包括洛伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀。洛伐他汀最初是从土曲霉的培养基中分离出来的。辛伐他汀是洛伐他汀进行结构修饰而得到的半合成产品。两者均为非活性内酯环药物，脂溶性高，且非活性。它们需要在体内代谢成相应的开环结构才能发挥作用。普伐他汀也是通过改变洛伐他汀的结构得到的，但它以盐的形式存在。它是一种开环羟基酸类型，具有很强的水溶性，本身就是一种活性药物。

第二代包括氟伐他汀，它是第一个完全合成的他汀类药物。其结构与前三种他汀类药物显着不同。是吲哚环中的甲瓦龙酸内酯被氟苯取代而得的衍生物。他汀类药物有哪些副作用，无需代谢转化即可具有药理活性。

第三代是合成的对映体，包括阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀。阿托伐他汀与氟伐他汀一样，含有氟苯环和氮杂环。与洛伐他汀和辛伐他汀相比，两者水溶性增加，脂溶性降低。瑞舒伐他汀是一种氨基嘧啶衍生物，具有水溶性和脂溶性。匹伐他汀是新一代他汀类药物，通常以钙盐的形式存在。该药于2009年在中国上市，该药物在他汀类药物的基本结构中引入了氟苯基和环丙基烷基侧链，进一步增强了对HMG-CoA抑制剂的调节和改善作用。

体内药代动力学过程的差异

他汀类药物首过效应广泛，口服生物利用度不高，约为5%～30%。匹伐他汀的口服生物利用度可达80%。常用他汀类药物的药代动力学比较如表1所示。

表1 常用他汀类药物药代动力学比较

除普伐他汀和氟伐他汀无活性代谢物外，其他他汀类药物代谢物均具有活性，其中阿托伐他汀活性代谢物占总抑制作用的70%。氟伐他汀的血浆半衰期短，仅为30分钟，在血液中的停留时间也较短，因此肌病的发生率低于其他他汀类药物。阿托伐他汀和瑞舒伐他汀的血浆半衰期较长，因此给药时间可以不受限制，而其他他汀类药物则适合晚间给药。

他汀类药物与其他药物之间的相互作用

他汀类药物和其他药物之间的大多数相互作用是通过它们对肝脏药物代谢酶的影响而发生的。普伐他汀的代谢不需要肝酶的参与，因此药物相互作用的发生率极小。瑞舒伐他汀和匹伐他汀之间的相互作用发生率也很低。匹伐他汀的环丙基侧链阻止其被代谢，只有极小部分被代谢。相比之下，辛伐他汀和洛伐他汀的药物相互作用发生率最高。

胺碘酮：该药通过肝酶代谢，不应与辛伐他汀和洛伐他汀同时使用。

钙拮抗剂：维拉帕米和地尔硫卓与这些药物有显着的相互作用。

大环内酯类抗生素：红霉素和克拉霉素与他汀类药物有显着的相互作用。前者可能与胃肠道蠕动增加有关，而后者则通过竞争肝酶相互作用。

贝特类药物：吉非贝齐与他汀类药物的相互作用比非诺贝特更常见。