网红“减肥神药”司美格鲁肽减肥成功

“我昨天打了0.25微克的第一针，但食欲还是挺好，能不能再补打0.25微克？”

“我今天晚上123斤，白天打了第四针，昨天晚上就121斤。”

在一个超过200人的陌陌群里，类似的对话每天都在发生，这种人提及的“针”，即网红“减肥神药”司美格鲁肽。

今年起，司美格鲁肽在全球掀起风潮。2022年10月，特斯拉首席执行官埃隆·马斯克在脸书上发文称，他一个月内减肥9公斤，绝招是定期禁食和。

马斯克谈到的“”，正是德国房企诺和诺德研制的司美格鲁肽减肥适应症的商品名。2021年6月，该抗生素减肥适应证获英国乳品药品监督管理局（FDA）批准上市。同年4月，这款药在中国获准用于2型糖尿病病人，但迄今为止国外并未获准减肥适应症。

名人效应的加持，让销量暴增，甚至其“姐妹产品”——同属诺和诺德旗下的（英文名诺和泰）也全球缺货。三者主要活性成份均为司美格鲁肽，前者用于2型糖尿病诊治。在抖音海外版搜索“”和“”，有不计其数视频和社交帐号宣传它们的减重疗效，抗生素相关标签已累计数亿人次的浏览量。

司美格鲁肽是一款胰高血压素样肽-1（GLP-1）受体兴奋剂。3月24日，诺和诺德公布了口服司美格鲁肽医治2型糖尿病的III期临床试验结果。试验对比了25微克、50微克的口服司美格鲁肽和14微克口服版本的疗效，结果显示，后者降压和减肥疗效均优于前者。诺和诺德将于明年向日本和欧共体递交口服版本的上市申请。

一个多月前，英国辉瑞公司宣布，其举办的双靶向GLP-1类减重抗生素替尔泊肽用于肥胖或超重成人病人的中国III期临床试验，取得积极结果。GLP-1类“减肥神药”，真能解决肥胖危机吗？

2022年3月31日，FDA将纳入抗生素过剩清单，目前该抗生素一直匮乏。图/IC

减重市场火上去的糖尿病药

GLP-1是天然存在于人体内的肠促胰岛素，通过降低胰岛素分泌、抑制胰高血压素释放，增加尿糖含量。20世纪90年代，科学家们证明GLP-1在增加2糖尿病病人血压方面有疗效，不过，GLP-1在体内释放几分钟才会被降解。为强化GLP-1的作用，于是，有了GLP-1类抗生素的各类临床研究。作为GLP-1类抗生素，司美格鲁肽作用原理也是这么，2017年获FDA批准时，被开发用于医治2型糖尿病。

周凌昀是一名房企的工作人员，常年跟进药品相关项目。他告诉《中国新闻周刊》，所有GLP-1类抗生素，最初都是朝着降压方向研制的，并不涉及减肥。研究人员在临床实践中，发觉这类药还有减肥的妙用。“GLP-1类抗生素能缓解胃排空、增加饱腹感、降低胃口，这都有助于体重减少。”周凌昀说。

2021年3月，《新西班牙医学刊物》的一项研究对“每周注射一次2.4微克司美格鲁肽能够减肥”进行临床试验验证。研究人员共招募1961名未患糖尿病受试者，这种受试者根据2:1的比列随机分配至司美格鲁肽注射组和开导剂组，举办68周的医治，她们的身体质量指数（BMI）为30或≥27，但有一种与体重相关的合并症。结果显示，司美格鲁肽注射组体重平均减少14.9%，体重数平均减少15.3公斤，服食开导剂的人体重平均减少2.4%。

身体质量指数BMI（千克/平方米），是筛查超重和肥胖的指标。大部份欧日本家将成年人BMI≥25定义为超重，BMI≥30为肥胖；国外建议将成年人BMI≥24确诊为超重，≥28为肥胖。基于明显临床试验结果，司美格鲁肽减肥适应症获FDA批准上市后，深受各界人士的青睐，目前，早已在英国、丹麦和瑞典推出。

据诺和诺德2022年度财报数据，今年全年收入约250亿港元，净收益约78亿英镑。业绩下降驱动力主要来自GLP-1类抗生素。GLP-1类抗生素全年收入约118亿港元，主要又由司美格鲁肽贡献。

2021年6月，FDA曾发文强调，是一种处方药，获准尺寸2.4微克/支，每周注射一次，适用于BMI≥30患有肥胖症，或BMI≥27的超重成年人。使用时，抗生素剂量要在16～20周内逐步降低至每周的2.4微克/次，以减低肠胃道副作用。

在GLP-1类抗生素中，司美格鲁肽并非首个入局的抗生素。2014年和2015年，诺和诺德的另一款抗生素——利拉鲁肽的肥胖或超重适应症分别获FDA、欧洲药品管理局批准，成为首个用于肥胖和超重成人慢性体重管理的GLP-1类抗生素。2020年12月，利拉鲁肽的减肥适应范围，拓展到中学生肥胖人群。利拉鲁肽需每晚注射一次，使用上并不便利。

与司美格鲁肽匹敌的同类减重药——美国辉瑞公司的替尔泊肽，目前已披露国外最新的III期试验进展。2022年5月，其获FDA批准用于改善成人2型糖尿病病人的血压控制，是全球首个获准的蓝莓糖依赖性促胰岛素氨基酸（GIP）和GLP-1双受体兴奋剂，每周注射一次，也被业内视为GLP-1类抗生素的二代产品。同年10月，替尔泊肽获得了英国FDA快速通道资格认定，可用于医治成年人超重、肥胖以及与体重相关的合并症。据辉瑞2022年财报数据显示，替尔泊肽在日本上市后，7个月实现近5亿欧元的销售额。

2月6日，赛诺菲官网发文称，替尔泊肽在中国肥胖或超重成人中举办的III期试验中，达到主要终点和所有关键性次要终点，总体安全性与原本试验报导相像，未发觉新的安全性讯号。

2022年4月，辉瑞发布的替尔泊肽全球Ⅲ期临床试验显示，为期72周的诊治后，受试者平均体重减少最高达22.5%，约24公斤。这是迄今为止，通过抗生素减重的最佳临床疗效，超过司美格鲁肽。在周凌昀看来，现有减肥抗生素，减肥率达到15%基本算“天花板”水平。从目前已公布临床数据看，替尔泊肽比司美格鲁肽疗效好一些。

周凌昀剖析，一款药品在市场上的短期销量，不一定完全和效果成反比。一方面，司美格鲁肽在中国市场有先发优势，随着后续口服版本抗生素上市，使用更便捷，销量都会有所下降；另一方面，随着时间推移，司美格鲁肽价钱会显得更低。多种诱因作用下，替尔泊肽步入市场后，市场销量能够超越司美格鲁肽，还未可知。

伴随着单靶向GLP-1产品相继上市，美国开始布局GLP-1双靶向，甚至探求多靶向长效剂型。诺华不仅现有的替尔泊肽外，还布局了三靶向的减肥药，即有愈发明显的降压、减重效果及综合代谢改善疗效。诺和诺德不仅研制多个适应症的司美格鲁肽，还在研发新型双靶向的减肥抗生素，前者已获得国家药监局抗生素评审中心的临床试验默示许可。

诺和诺德和辉瑞的GLP-1类抗生素目前抢占中国GLP-1市场的大部份份额，国外厂商在该靶向也积极布局，多家房企已递交多个GLP-1产品的上市申请。周凌昀剖析，从糖尿病适应症来看，GLP-1类抗生素前景挺好，且相较胰岛素，这类药在保护心血管方面疗效更好。今后，随着更多同类抗生素步入市场，GLP-1类抗生素必然会渐渐蚕食国外现今的胰岛素市场。

滥用和过剩

“有没有人要司美啊？我买了两支3毫升剂量的，还有一支剩余的，由于3月末去日本，想优价卖出。”在一个31人的“打卡剂量分享”微信群里，不仅日常打卡注射多少量的司美格鲁肽，也有人想优价转让手头闲置的抗生素。

《中国新闻周刊》以打卡记录为由加入两个司美格鲁肽的陌陌打卡群。记者发觉，一个超过200人的陌陌群里，不断有新人加入，大部份人目前体重多在100斤～130斤之间，好多人将自己群备注改成“目前体重-期望体重”。群里大多是二三十岁的年青人，基本为女人。每晚活跃着的数十名网友，发出上千条信息。

在小红书、微博等国外社交平台，随手打出这款药名，便会出现不计其数的贴子和讨论内容，包括手把手教怎么确切注射抗生素的视频。在国外，司美格鲁肽只获准2型糖尿病适应症，获准剂量规格有1.5毫升和3.0毫升两种。这意味着，陌陌打卡群里，尝试使用司美格鲁肽减重的人，都在超说明书服药。

《中国新闻周刊》以订购者身分联系销售司美格鲁肽的张诚。来自四川宜宾的张诚体重达180斤，也在用这款药减重。据他介绍，他服药后一周瘦了9斤，一些100～110多斤的非糖尿病病人，也从他那儿买药。

张诚说，他手里的药保真，可以扫码识伪，并发送了溯源码验证通过的截图。《中国新闻周刊》询问抗生素来源，他含混称，来自当地一家三乙诊所，由于管得不严，未患糖尿病的人也能买到。

广州市一名三甲诊所的药师向《中国新闻周刊》表示，他所在诊所，超市基本可以保持司美格鲁肽的供应，目前没有过度缺药。基本只要挂号，病人能够开到药，无论是否患有糖尿病。不过急诊开药时，每位病人每晚最多只能开一支。

中国医学科大学上海协和诊所临床营养科组长医师、中国营养学会临床营养分会书记委员陈伟告诉《中国新闻周刊》，糖尿病诊治抗生素被“滥用”为减重药，一方面，说明减肥需求很大；另一方面，也反映使用人群忽视抗生素可能的不良反应和适应症。

日常急诊中，陈伟时常遇见要开司美格鲁肽等抗生素减重的患儿。“一般先制止，但有好多人会说，我马上就要得糖尿病了，想自费选购。”陈伟说，规范的医疗机构中，开司美格鲁肽，大夫会先告知抗生素不良反应，并检测病人是否存在乳腺肿块、胰腺炎等既往病程。

巨大减重需求下，司美格鲁肽2型糖尿病适应症的标签被逐步模糊化，已影响到糖尿病病人的正常服药。

凌潇的儿子去年55岁，搬去河南省商丘市，患有2型糖尿病，同时还伴有肾脏病、高血糖、高胆固醇。因为司美格鲁肽对心脑血管有保护作用，凌潇父亲从今年10月份开始使用这款药。对凌潇和家人而言，每次买药都很难。3月25日，她告诉《中国新闻周刊》，南宁市只有一家诊所能开司美格鲁肽，家人每次去诊所开药，还会被告知没药，只能等三院走临时采购途径进药后再买，诊所通常只采购1.5毫升的小剂量版本。

凌潇追忆，今年11月，因新冠疫情严重，大夫一次性给开了4支小剂量的司美格鲁肽。在凌潇印象中，最初每周一次药量0.25微克，后来每隔一个月，大夫会投药量，最后加到1微克/次。大夫曾建议父亲换能保证服药的其他类似抗生素。“因为药不够、买药难最安全有效的减肥药，父亲只能增加自己的用药剂量，从原先1微克/次又调回0.75微克/次。”凌潇说，去年3月下旬，她的家人连续跑诊所四五天以后，为父亲开到4支小剂量司美格鲁肽，预计够用2个月。

2021年，司美格鲁肽的糖尿病适应症被列入社保，小剂量1.5毫升/支的统一总价降至478元，大剂量3毫升/支价钱为890元。凌潇父亲通过社保报销买司美格鲁肽，实际支付148元/支。

《中国新闻周刊》注意到，目前在医药电商平台，下单订购司美格鲁肽，价钱远低于从诊所订购价钱。小剂量的平均售价在600元/支以上最安全有效的减肥药，大剂量的平均售价约1000元/支。虽然这么，国外乐意选购这款药的人仍然趋之若鹜。在前述200多人的打卡陌陌群，多数使用司美格鲁肽减重的人，会从易迅、淘宝订购，假如有认识的人在诊所或超市工作，才能从这种渠道以更低价钱建仓。

北方医科学院北方诊所普内科主治大夫朱满生告诉《中国新闻周刊》，不仅医疗机构，还有好多线下红色渠道也能买到这类药，例如小医院，甚至资质不全的美容院等。《中国新闻周刊》了解到，前述30多人的陌陌打卡群里，不止一人有过买药受骗的经历。

司美格鲁肽的热卖、滥用非国外独有。据诺和诺德今年中报数据，其糖尿病护理产品销售额下降56%，肥胖护理产品的销售额下降101%。在2022年的年终财报电话大会上，诺和诺德称，每周还会开出近4万份新的处方。

2022年3月31日，FDA将纳入抗生素过剩清单，目前该抗生素一直过剩。随着的全球热卖和过剩，许多依赖这些抗生素减重的病人将注意力转向（诺和泰），又从而造成在全球范围匮乏，被FDA纳入抗生素过剩清单。

美国医治用具管理局官网2月16日发文称，2022年4月以来，其已收到数百条因过剩受影响人群的评论和问题消息。明年3月13日，法国药品管理局发布官方申明表示，将面临较长时间匮乏，预计过剩将持续整个2023年。

周凌昀告诉《中国新闻周刊》，这些过剩是“一哄而抢”式的订购引起的。一款抗生素从生产开始，药厂一定会基于适应症预测相应市场规模，假如产能难以跟上实际需求，才会形成缺货。

美国医治用具管理局2月6日发文称，司美格鲁肽须要在奇特的环境中能够生产下来。周凌昀剖析说，制备工艺很复杂，不是靠简单降低工人数目，才能实现抗生素产值急剧下降。

多个国家对这类抗生素的监管急剧缩紧。2022年5～10月，美国医治用具管理局、诺和诺德，以及美国糖尿病商会等相关卫生专业组织多次组织会面，就匮乏的问题发表联合申明，建议大夫开药时选择其他代替抗生素。美国医治用具管理局也指出，等处方药不能在美国向公众做广告。

据法国新闻电视台3月3晚报道，3月1日，日本抗生素安全机构恐怕，过去一年美国约2185名非糖尿病病人使用，意味着大概1%的国家健康保险覆盖的处方被“滥用”，这种超适应症处方正在敌视须要服药的糖尿病病人。目前，捷克抗生素安全机构正强化监督举措。

“face（诺和泰脸）”

国外医疗机构注意到诺和泰的过剩问题。一些诊所会将超说明书服药备案列入到诊所的院内目录中，另一些诊所为了优先保障糖尿病病人服药，要求仅内分泌科大夫可对糖尿病患和肥胖症病人开此处方药。

今年6月28日，广州省药学会发布《超药品说明书服药目录（2022年版）》，新增37条服药信息，降压抗生素司美格鲁肽被列入目录。目录中提及，司美格鲁肽的超说明书服药可参见FDA说明书，即医治27≤BMI＜30合并起码一项肥胖并发症的病人，或BMI≥30的单纯性肥胖病人，可选择司美格鲁肽。

朱满生等从2016年起，开始负责诊所减肥代谢内科的相关工作，主要涉及肥胖和糖尿病的眼科诊治。朱满生向《中国新闻周刊》表示，山东省药学会对这款药用于减肥的超适应症进行了备案，只给这些达到临床指征，且没有禁忌症的患者开。

陈伟所在的广州协和诊所也对司美格鲁肽做了超说明书服药的备案。他说，“临床药品使用中，超说明书服药有极其严格的要求，例如为了挽救患者生命可以短期内突破使用，但不应成为非适应证人群的常规服药。”

司美格鲁肽并非人人可用的“减肥利器”，订购有限制条件，服药后也有不良反应。朱满生注意到，“即便在使用抗生素的人群中，也有约20%～30%人群未能实现减肥疗效。好多人在盲目尝试司美格鲁肽等GLP-1类减重药。”

美国国家卫生与临床优化研究所(NICE)3月8日发布司美格鲁肽的最终手册，建议美国国家健康医疗服务体系(NHS)推广使用。对于适用人群，NICE建议，包括起码患有1种体重相关的病症且BMI起码为35的成年病人，或则BMI在30～34.9之间，有1种与体重相关的合并症且有资格转到本科体重管理服务的病人。

NICE抗生素评估校长海伦·奈特表示，瘦身对于一些人来说是很大的挑战，这就是为何像司美格鲁肽这样的抗生素广受欢迎的诱因。委员会建议，司美格鲁肽最多只能连续服食五年。

据日本广播公司2023年1月报导，澳洲东北学院医大学院士、肥胖医学专家及该抗生素的试验研究者罗伯特·库什纳曾表示，人们可能须要无限期使用维持减重疗效，这一事实引起了人们对常年使用的忧虑。

按照诺和诺德披露的临床试验数据，司美格鲁肽起到显著减肥疗效的时长是68周，即1年4个月。常见副作用严重程度为中度至重度，主要包括肠胃道疾患，如反胃、呕吐或呕吐、胃酸反流等，这种副作用可能随着时间推移而减少。诺和诺德官网信息提示，可能造成乳腺病变、胰腺炎、胆结石、肾衰竭、抑郁或自残念头等严重副作用。

前述司美格鲁肽减重打卡群里，有人表示打完针出现低血压、胃反酸、胃胀等不良反应，也有本身患有胰腺炎的女孩打完针后去复检，发觉胰腺炎情况变严重。

“有的人服药后，副反应严重，甚至连水都喝不下去。”朱满生给病人开药前，会让病人先进行乳腺的超声检测等多项指标查验。胰腺囊肿一共分为六类，分类级别越高，囊肿恶性程度就越大。假如病人乳腺肿块已然达到四、五类，意味着存在恶变可能，朱满生不建议这类病患再用司美格鲁肽。

使用诺和泰用于减重的人，可能还没想过，服药后可能出现脸部老化和下垂问题。“一名50多岁的患者忽然显得很瘦，甚至须要对皮肤组织进行填充。我会看着她问，‘服用’诺和泰多久了？通常还会得到肯定答复。这是现今1%的人减重首选药。”在1月24日《纽约晨报》的一篇报导里，伦敦一名皮肤科大夫分享他的感慨。这名皮肤科大夫每天都能在办公室见到这样的病人，他用“face（诺和泰脸）”来形容这些现象。

在凌潇印象中，她丈夫从开始用这款药到现今有大半年时间，体重从开始服药时的150斤降到128斤。快速浮肿给她儿子带来了头部、颈部皮肤松垮，胃口升高，甚至饮食困难等问题。

不仅副作用，使用减重药不得不面临的另一个问题便是停药后的体重大跌。朱满生收治过的病人中，有人服药后增肥二三十斤，也有人服药后一斤也没减。陈伟在临床中接触过一些病人，用了这一类抗生素后，甚至会出现停药后体重急跌的现象。

据美联社3月30晚报道，诺和诺德公司的一位高官3月29日表示，停止使用等减重药的病人可能会在大概两年内恢复原先的体重。今年4月发表的诺和诺德捐助的一项研究数据显示，病人在停止使用该抗生素一年后，体重恢复了三分之二。

“神药”能扭转肥胖危机吗？

“仅靠抗生素，未能终结肥胖危机。”西安交通学院医学部副部长、全球健康研究院教授、中国营养学会肥胖防治分会主委王友发向《中国新闻周刊》表示。他以高血糖为例进行类比，“高血糖控制抗生素好多，疗效也好，价钱不贵，但那么多年，高血糖仍然是一座大山”。

减重药方面，人们探求的步伐未暂停过。曾轰动一时的“网红”减肥药西布曲明于2000年在国外获准上市，成为减重辅助医治抗生素，用于BMI≥30的病人，或BMI≥27，且有2型糖尿病或血压异常等其他肥胖相关风险的病人。以后，有研究发觉，西布曲明会降低非致死性气胸等严重心脑血管风险。2010年起，西布曲明剂型和原料药在国外的生产、销售被喊停。同年，FDA要求药品制造商手动将这款药撤离印度市场。

目前，国外惟一获准可用于减重的抗生素只有奥利司他，这款药是FDA、欧洲药品管理局和中国国家药监局批准上市的惟一非处方减重药。但奥利司他也有不容忽略的副作用。2015年，发表在中华西医药学会承办的《糖尿病天地（临床）》上的一篇文章强调，据FDA统计，1999～2009年10年间，约有4000千人用这些抗生素，期间有13人发生严重肝损害，其中2人因肝衰竭死亡、3人须要肝移植。FDA遂于2010年5月发布警告称“使用奥利司他可能导致罕见但严重的肝损害风险”。

“药物有应用人群和适应证。看待减重药，不能一味只看抗生素当前的疗效，要看抗生素的常年作用。”陈伟剖析，一些新批准的抗生素常常一开始疗效挺好，但随着使用时间和范围的扩大，渐渐出现显著不良反应甚至严重的安全车祸。通过上市后评估，恐怕会发觉抗生素本身不良反应的害处程度小于其减重作用，也有可能因而退出市场，“神药”会跌落神坛。

《中国新闻周刊》梳理发觉，在司美格鲁肽减重适应症获准上市前，从1997年至2020年，已有起码7款瘦身药因造成肾脏瓣膜严重损坏、引起便血性脑炎、引发焦虑症或自残观念、增高疾病风险等安全隐患而退市。

“基于现有的临床数据，替尔泊肽和司美格鲁肽看上去比较安全，没有太大副作用，但用5年、10年以后会对人体形成如何的影响，如今还无从知晓。”周凌昀剖析。

“肥胖是一种流行病。”据日本著名文娱刊物《》2022年9月报导，加洲学院纽约校区大卫·格芬医大学临床营养学部长李兆平警告，这种注射剂是医治袋子里的工具之一，并非万能药。截止今年9月份，对那些注射剂的最长研究只有不到三年时间，“很多问题都没有得到解答”。

在朱满生看来，如今的瘦身之风有点舍本逐末，你们都想躺平减重。国外目前关于肥胖的所有专家共识和手册，对减肥的建议都是以饮食和运动为基础。GLP-1类抗生素停药后，假如没有对饮食和运动有效管理，很有可能造成胃口反扑，比先前吃得更多，造成比减肥前更胖。

陈伟觉得，仍然以来，国外医疗体系没有为肥胖买过单，肥胖是否算是癌症尚无定论。据悉，现有管理机制不够健全，没有挺好引导有需求的人群怎样管理自身体重。

在他看来，肥胖归根结底是摄取过多能量，又消耗过少能量的结果，所有抗生素只是辅助实现降低能量摄取或强化能量消耗，这也是这类抗生素存在的重要价值。未来，随着抗生素市场不断扩大化，人们获得GLP-1类抗生素可能会显得更容易。到那一阶段，怎样更合理应用、规范使用抗生素的重要性不亚于抗生素研制。“不怕有瘦腿药的‘炮弹’，就怕乱打‘炮弹’，关键在于强化大夫和病人的服药规范意识。”陈伟说。

（文中周凌昀、凌潇、张诚、张蒙均为化名）

记者：牛荷