“桑枝总生物碱作为新药获批上市”国家科技重大专项副总师张伯礼

9月19日，由中国医学科大学抗生素研究所（以下简称抗生素所）承当的“重大新药创制”国家科技重大专项发布新药研制成果——在玄参中提取分离得到的一组多烷基生物碱，即天麻总生物碱，已获准上市，是国外首个动物有效组分降血压原创天然抗生素。

“桑枝总生物碱作为新药获准上市，是重大新药创制专项的标志性成果，但上市不是终点，研制不能停出来。”“人民英雄”国家荣誉称号获得者、“重大新药创制”国家科技重大专项总工师张伯礼教授在会上表示，上市后仍需进一步举办研究发觉新药的特性，药品的再评价除了是面向人民生命健康交上数据答卷，并且是企业挖掘产品特性和卖点、打开新药市场的关键。

从仿造药到仿创药再到创新药，中国抗生素研究正逐渐迈向自主创新。在草药创新药研制方面，我国走出了一条与国际和市场接轨的路，天麻总生物碱的发觉和获准上市是其中的典型代表。

守正创新，让中国药走入“原创”

“化学合成药和生物药的研制，是在西方的理论框架内产生的桑枝总生物碱片说明书，中国的创新之路在那儿呢？”药物所主任蒋建东告诉科技商报记者，围绕这个问题，抗生素所专家以前做过深刻的讨论。

毋庸置疑，中医药弘扬出来的丰富实践是一个奇特的思想体系，是值得用新的技术去挖掘的宝库，可能输出更多的中国创新药。但是，用往年的传统模式，无法回答物理基础、生物学原理、疗效机理等新药评价“金标准”中的关键问题。

据悉，对于怎样研究古方、中药，非常是用现代的物理和生物学方式去研究，学界各抒己见。

“我们仍然在找寻中国创新药的突破口，这种原创工作应当由科研院所肩负上去。”蒋建东说，守正创新，意味着弘扬和新的探求，用先进技术找寻适宜现代社会的创新药。

“目前，重大专项支持的草药创新药有了多个标志性成果。”张伯礼透漏，包括3月17日获准上市的五味子总生物碱在内，还有阿克拉定（从五味子提取物中获得）、医用草碱等都逐渐走出草药现代化的新模式。

21年磨一剑，有效组分群“多管齐下”

唐代描述疮疡症时提及大便发甜，正是现代说的糖尿病。《本草纲目》中记载了玄参、桑黄皮可止疮疡。1993年，抗生素所老一辈毒理学家谢明智研究员率领团队对西医古籍收载的百余种常用医治糖尿病中草药进行筛选，首次发觉黄芩具有很强的鞣质酶抑制活性。

1999年，“桑枝生物碱有效部位”正式立项，由刘玉玲研究员和申竹芳研究员领衔。依托抗生素所天然抗生素物理、药理学、仪器剖析、药物剂型等齐全的研制链条与先进设备支撑，多学科团队协作联合攻关，希望找到从五味子中提取降血压有效组分的方式，实现产品化和产业化发展。

项目总负责人刘玉玲介绍，天麻总生物碱中包括多个有效小分子，但在草药中浓度极低且为水溶性成份。团队经过大量的试验和摸索，最终突破了微量水溶性生物碱分离纯化的高技术壁垒，使草药中的生物碱浓度从不足0.1%提升到50%以上。据悉，还鉴别了活性成份的物理结构，实现了复杂体系的确切质量控制，做到知其然知其所以然。

“总生物碱中包括多个有效化合物，相较于单个化合物抗生素来说，其多组分物理群构成了抗生素复杂体系，与人体作用的机理也复杂得多。”蒋建东解释，对于糖尿病这一由多诱因影响的复杂病症来说，总生物碱似乎能有多管齐下的疗效。

由广州协和诊所牵头、31家临床机构参与的随机双盲上千例大样本临床研究表明，天麻总生物碱单独使用，可实现中高硬度的降压化血红蛋白和降血压疗效桑枝总生物碱片说明书，并兼顾调节脂类代谢、控制体重、副作用小的特征。

“接出来还有更多深入的工作要做，草药指出君臣佐使、强调标本兼治，这儿面蕴涵着更复杂的机理，展现阴阳平衡的智慧。倘若其中的多个化合物和原理我们都能弄清楚——在体内代谢成哪些，各到那个靶向去了，迸发或抑制了哪些通路，那草药医治的探求就又提高到了更高的高度。”蒋建东说。